IQGAP2在肾细胞癌中的表达以及对肾癌细胞恶性生物学行为的影响

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作者 陈浩 牛云峰 +4 位作者 王琦 吕婷 李涛 曾琨鹏 樊博 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1273-1284,共12页

目的探讨IQGAP2在肾细胞癌组织以及ACHN和786-O细胞系中的表达模式,并分析其对肾癌细胞增殖及迁移等生物学特性的影响。方法首先利用GEO数据库筛选肾细胞癌组织与癌旁正常组织之间差异表达基因,并通过GEPIA、TIMER2.0等数据库工具分析IQ... 目的探讨IQGAP2在肾细胞癌组织以及ACHN和786-O细胞系中的表达模式,并分析其对肾癌细胞增殖及迁移等生物学特性的影响。方法首先利用GEO数据库筛选肾细胞癌组织与癌旁正常组织之间差异表达基因,并通过GEPIA、TIMER2.0等数据库工具分析IQGAP2在肾细胞癌与正常组织中的表达水平。随后构建IQGAP2的敲低(siRNA)及过表达质粒,并将质粒转染至ACHN和786-O细胞系中,以进行一系列功能实验,从而评估IQGAP2对肾癌细胞恶性生物学行为的影响。采用qRT-PCR及Western blot技术,检测在IQGAP2敲低及过表达后,EMT(上皮-间质转化)相关蛋白的表达变化。结果在肾细胞癌组织中,IQGAP2的相对表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.001)。ACHN和786-O细胞中转染si-IQGAP2,可以有效下调IQGAP2 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);而转染过表达质粒则能够显著上调其mRNA和蛋白表达(P<0.001)。进一步研究发现,过表达IQGAP2能够显著抑制ACHN和786-O细胞的增殖(P<0.05)及迁移能力(P<0.01),而敲低IQGAP2则增强ACHN和786-O细胞的增殖(P<0.05、P<0.001)及迁移能力(P<0.01)。通过qRT-PCR及Western blot检测EMT相关蛋白的表达情况,发现IQGAP2表达的降低能够促进肾癌细胞的EMT进程。结论IQGAP2在肾细胞癌组织及细胞中呈现低水平表达,且其表达水平的降低能够促进肾癌细胞的EMT进程,进而增强肾癌细胞的增殖及迁移能力。IQGAP2在肾细胞癌中发挥着重要的肿瘤抑制作用,为肾细胞癌的治疗提供了新的潜在靶点。 展开更多

关键词 肾细胞癌 IQ基序GTPase激活蛋白2 786-O ACHN 生物学行为

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高原低氧抑制PPAR通路诱导小鼠脾脏铁死亡发生

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作者 王嘉阳 胡英 +3 位作者 许玉珍 龙启福 唐超群 永胜 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期263-270,共8页

目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Wes... 目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制。方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Western blot进行验证。结果:转录组学与蛋白质组学联合分析显示低氧暴露下有95个预测靶基因(蛋白)出现显著差异表达,GO注释分析和KEGG富集分析显示差异基因主要显著富集于PPAR和铁死亡信号通路。PPAR与铁死亡信号通路结果呈负相关,且GSEA显示PPAR和铁死亡信号通路差异基因集在高原低氧组呈相反表达趋势。对PPAR信号通路关键基因PPARA、RXRB、APOA1和SCD-1进行验证,结果发现低氧暴露下其mRNA和蛋白表达均下调。铁死亡信号通路中内源性途径GPX4和外源性途径SLC7A11、TRP53和TFRC mRNA和蛋白均出现差异表达。4个铁死亡关键基因与差异炎症相关基因(DE-IRGs)均呈正相关或负相关。低氧暴露下脾组织中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IFN-γ和TNF-α表达上调。结论:高原低氧暴露通过PPAR信号通路介导脂代谢紊乱进一步诱导铁死亡,并伴随炎症反应发生,进而引起脾脏组织损伤。 展开更多

关键词 高原低氧 脾脏 铁死亡 PPAR信号通路

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慢性非细菌性前列腺炎患者临床特征及风险预测模型的构建和验证

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作者 乔玉海 杜春花 +2 位作者 赵新鸿 孟晓东 张剑飞 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第14期2224-2230,共7页

目的分析慢性非细菌性前列腺炎(CAP)患者临床特点,分析CAP相关因素,构建和验证CAP的风险预测模型。方法收集2022年6月至2024年12月医院收治的252例疑似CAP患者临床资料,按7∶3比例将患者分为建模集(n=177)和验证集(n=75)。基于建模集数... 目的分析慢性非细菌性前列腺炎(CAP)患者临床特点,分析CAP相关因素,构建和验证CAP的风险预测模型。方法收集2022年6月至2024年12月医院收治的252例疑似CAP患者临床资料,按7∶3比例将患者分为建模集(n=177)和验证集(n=75)。基于建模集数据,采用Lasso筛选CAP相关预测因子,采用logistic多因素模型分析CAP的独立影响因素,并构建风险预测模型。采用验证集患者数据绘制ROC与DCA,对预测模型进行验证。结果建模集中86例CAP,占48.59%;验证集中32例CAP,占42.67%。logistic多因素回归分析,结果显示BMI、腰臀比、前列腺液IL-8、COX-2及PGE2异常升高是CAP的独立影响因素(P<0.05),基于此构建Nomogram列线图。ROC分析显示,该模型判断建模集与验证集患者发生CAP的敏感度分别为0.814和0.802,特异度分别为0.673和0.703。DCA分析显示,列线图用于建模集与验证集的净效益阈值分别为0.1~0.9和0.2~1.0。结论CAP的发生与患者BMI、腰臀比、前列腺液IL-8、COX-2及PGE2水平相关,据此建立的预测模型准确性高,有助于CAP筛查。 展开更多

关键词 慢性非细菌性前列腺炎 影响因素 风险预测模型

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转录因子HOXC13通过上调PCNA表达促进喉鳞状细胞癌AMC-HN-8细胞的恶性生物学行为 被引量：1

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作者 兰利利 牛云峰 +3 位作者 胡国斌 刘猛 徐玉茹 王晶田 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期558-565,共8页

目的:本研究旨在探讨转录因子HOXC13在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达、功能及可能的调控机制。方法:常规培养LSCC细胞,将其分为sh-NC组、sh-HOXC13组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-HOXC13组、pcDNA3.1-PCNA组和sh-HOXC13+pcDNA3.1-PCNA组,用... 目的:本研究旨在探讨转录因子HOXC13在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达、功能及可能的调控机制。方法:常规培养LSCC细胞,将其分为sh-NC组、sh-HOXC13组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-HOXC13组、pcDNA3.1-PCNA组和sh-HOXC13+pcDNA3.1-PCNA组,用转染试剂将相应核酸和质粒转染各组细胞。用数据库数据分析HOXC13mRNA在LSCC组织中的表达;收集2019年1月至2022年12月在联勤保障部队第九八〇医院耳鼻咽喉头颈外科手术切除的62对LSCC组织及配对的癌旁组织,免疫组织化学法检测中国人LSCC组织中HOXC13蛋白的表达,qPCR检测中国人LSCC组织、癌旁组织以及各组细胞中HOXC13和PCNAmRNA的表达,MTS法检测各组AMC-HN-8细胞的增殖能力,平板克隆实验检测各组AMC-HN-8细胞的克隆形成能力,Transwell小室实验检测各组AMC-HN-8细胞的迁移和侵袭能力,双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀技术(ChIP)验证HOXC13与PCNA之间的结合关系。结果:HOXC13和PCNA在LSCC组织和细胞中均呈高表达(P<0.05或P<0.01)且两者的表达水平呈正相关(P<0.01),HOXC13的表达水平与TNM分期有明显关联(P<0.01)。敲减HOXC13可明显抑制AMC-HN-8细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01),过表达HOXC13则促进TU686细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01)。HOXC13可与PCNA启动子区结合并调控其转录。敲低PCNA可部分逆转HOXC13对AMC-HN-8细胞的恶性生物学行为的促进作用(均P<0.01)。结论:HOXC13通过上调PCNA促进LSCC细胞的恶性生物学行为,HOXC13是LSSC临床诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 转录因子 HOXC13 喉鳞状细胞癌 AMC-HN-8细胞 增殖 侵袭 迁移 PCNA

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紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的实验研究及机制分析

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作者 王秀民 谢小华 +7 位作者 孙永 袁媛 崔志梅 张涛 苏彦雷 孙殿兴 吴红海 张晶 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期23-25,I0001,共4页

目的探讨右旋体紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的药理作用和对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。方法使用奥密克戎毒株BA.2.2转染的Vero细胞模型检测shikonin的抗病毒活性;利用体外主蛋白酶荧光偏振模型测试shikonin对于新型冠状病毒... 目的探讨右旋体紫草素(shikonin)抗奥密克戎毒株的药理作用和对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。方法使用奥密克戎毒株BA.2.2转染的Vero细胞模型检测shikonin的抗病毒活性;利用体外主蛋白酶荧光偏振模型测试shikonin对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性,实验以奈玛特韦为阳性对照化合物。结果Vero细胞模型药理活性测试发现shikonin具有抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用;而在体外荧光偏振模型活性测试实验中,shikonin在20、50μM药物浓度并未表现出对主蛋白酶的显著抑制活性。结论紫草素(shikonin)在细胞水平的实验中表现出抗奥密克戎毒株的药理活性,但其可能是主蛋白酶的非特异性抑制剂,抗病毒的作用机理极可能为抑制新型冠状病毒RNA聚合酶。 展开更多

关键词 紫草素 奥密克戎毒株 RNA聚合酶 主蛋白酶 荧光偏振筛选模型 分子对接

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紧密连接蛋白5水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化风险的相关性 被引量：2

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作者 王丽 马浩源 +2 位作者 高利涛 徐玉 闫佳兰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期798-801,共4页

目的 探讨紧密连接蛋白5(Claudin-5)水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化(HT)风险的相关性。方法 选取2021年2月至2022年10月于联勤保障部队第九八〇医院神经内科住院治疗的老年脑卒中患者192例,根据溶栓后48 h头颅CT或MRI结果分为HT组3... 目的 探讨紧密连接蛋白5(Claudin-5)水平与老年脑卒中患者溶栓后出血转化(HT)风险的相关性。方法 选取2021年2月至2022年10月于联勤保障部队第九八〇医院神经内科住院治疗的老年脑卒中患者192例,根据溶栓后48 h头颅CT或MRI结果分为HT组32例(脑实质血肿型14例,出血性脑梗死型18例)和非HT组160例。比较2组一般临床资料、实验室检查指标,采用多因素logistic回归分析老年脑卒中患者溶栓后HT风险的影响因素,绘制限制性立方样条图分析Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT风险的相关性。结果 HT组心房颤动、发病至溶栓时间、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、Claudin-5水平显著高于HT组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,发病至溶栓时间、基线NIHSS评分、空腹血糖、Claudin-5是老年脑卒中患者溶栓后HT的危险因素(OR=2.589,95%CI:1.202~5.573,P=0.015;OR=1.415,95%CI:1.213~1.651,P=0.000;OR=1.552,95%CI:1.014~2.375,P=0.043;OR=1.174,95%CI:1.076~1.281,P=0.000)。限制性立方样条分析显示,Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT风险呈非线性关系(χ^(2)=12.380,P=0.006)。结论 血清Claudin-5水平与老年脑卒中患者溶栓后HT有关,与HT呈剂量-反应关系。 展开更多

关键词 卒中 紧密连接蛋白类 血栓溶解疗法 出血 危险因素 logistic模型 数据相关性

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敲减MET表达对喉癌Hep-2细胞增殖、迁移及5-FU和顺铂敏感性的影响 被引量：1

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作者 张翠红 肖淑芬 +3 位作者 张建军 贺占国 范才 马博敬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期857-863,共7页

目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;... 目的:探究敲减间质表皮转化因子(MET)表达对人喉鳞状细胞癌(LSCC)Hep-2细胞生长、迁移及5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂敏感性的影响。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)及癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析人LSCC组织中MET mRNA的表达水平;常规培养正常人支气管上皮细胞16HBE与人LSCC细胞Hep-2、KBV200和TU212,采用qPCR法和WB法检测16HBE、Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET基因和蛋白的表达水平。用LipofectamineTM3000将MET敲减质粒(si-Met)和对照质粒(si-NC)转染至Hep-2细胞中,分为空白对照组,si-NC组和si-Met组。采用MTT法、流式细胞术、划痕愈合实验分别检测各组Hep-2细胞的增殖、迁移能力、周期分布以及对5-FU和顺铂的敏感性。结果:数据库数据分析显示LSCC组织中MET mRNA呈高表达(P<0.05),Hep-2、KBV200和TU212细胞中MET mRNA和蛋白的表达水平也均明显高于16HBE细胞(均P<0.01)。敲减MET表达后,Hep-2细胞中METmRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.001)、细胞增殖活力显著下降(P<0.0001)、G0/G1期细胞数量明显升高(P<0.0001)、S期细胞数量明显降低(P<0.0001)。敲减MET表达后,不同浓度5-FU或顺铂对细胞增殖的抑制率均显著升高、药物半数抑制浓度(IC50)均降低(均P<0.0001),划痕愈合率明显降低、迁移能力下降(均P<0.05)。结论:MET在人LSCC组织和细胞中呈高表达,敲减MET可有效抑制Hep-2细胞中MET的表达,抑制细胞增殖、迁移能力,使其周期阻滞于G1期,增强Hep-2细胞对5-FU和顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 间质表皮转化因子 增殖 迁移 5氟尿嘧啶 顺铂 药物敏感性

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恶性高血压肾硬化的临床病理特征及预后分析 被引量：1

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作者 秦云龙 周瑾 +5 位作者 刘萌 罗开发 王安静 王頔 赵晋 孙世仁 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期838-845,共8页

目的探究原发性恶性高血压肾硬化(malignant hypertensive nephrosclerosis,MHTN)患者的临床病理及预后特征,明确影响MHTN患者预后的关键因素。方法收集2012年12月至2023年6月空军军医大学西京医院经肾活体组织检查确诊的高血压肾病患... 目的探究原发性恶性高血压肾硬化(malignant hypertensive nephrosclerosis,MHTN)患者的临床病理及预后特征,明确影响MHTN患者预后的关键因素。方法收集2012年12月至2023年6月空军军医大学西京医院经肾活体组织检查确诊的高血压肾病患者的病理及临床资料,根据病理结果区分MHTN和良性肾动脉硬化(benign arteriolosclerosis nephrosclerosis,BAN)。采用单因素和多因素Cox回归分析确定影响MHTN患者肾脏预后的危险因素,通过Kaplan-Meier生存曲线计算肾脏累积生存率。研究终点定义为终末期肾病或死亡的复合终点。结果共计231例原发性高血压肾病患者纳入研究,其中MHTN患者75例,中位随访时间为20.8(13.2,47.1)个月,共36例(52.0%)达到肾脏复合终点。与BAN患者相比,MHTN患者平均年龄更小、临床表现更重、预后更差。单因素Cox分析显示,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、尿微量白蛋白肌酐比、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、血浆白蛋白、血清钙、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和肾脏总体慢性病理评分(Total Renal Chronic Pathological Score,TRCS)与MHTN患者肾脏复合终点的发生风险增加相关。校正病理评分后的多因素Cox分析显示,Cys-C(HR=1.490,95%CI:1.144~1.942,P=0.003)、Hb(HR=0.981,95%CI:0.963~0.999,P=0.042)、FIB(HR=1.650,95%CI:1.125~2.419,P=0.010)、TRCS(HR=1.317,95%CI:1.057~1.640,P=0.014)是影响MHTN患者肾脏预后的独立危险因素。结论在MHTN患者中,Cys-C、FIB升高、Hb降低和更严重的肾脏病理改变预示着不良肾脏结局。进一步提升临床诊疗过程中MHTN患者的肾活体组织检查率更有助于评估患者预后。 展开更多

关键词 恶性高血压肾硬化 良性肾动脉硬化 慢性肾脏病 危险因素 肾脏预后

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基于分子对接技术精细分析中药化学成分与新型冠状病毒RNA聚合酶之间的结合模式 被引量：8

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作者 彭安堂 苏彦雷 +6 位作者 刘倩 常希龙 汪俊松 霍长虹 王建荣 段绪红 师洋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第4期94-101,I0034-I0039,共14页

以SARS RNA聚合酶6NUR为模板,采用同源建模方法,构建出了新型冠状病毒RNA聚合酶的三维结构模型,以之为抗病毒的研究靶点,精细分析靶酶中NTPs结合位点处氨基酸与底物抑制剂的分子间相互作用,虚拟筛选得出黄酮类化合物为抗新型冠状病毒活... 以SARS RNA聚合酶6NUR为模板,采用同源建模方法,构建出了新型冠状病毒RNA聚合酶的三维结构模型,以之为抗病毒的研究靶点,精细分析靶酶中NTPs结合位点处氨基酸与底物抑制剂的分子间相互作用,虚拟筛选得出黄酮类化合物为抗新型冠状病毒活性较强成分,研究结果被证明与抗疫临床治疗实践具有非常高的关联性,亦与某些黄酮类化合物为NS5B抑制剂从而具有抗丙型肝炎病毒活性的现实相符合,故认为以黄酮类化合物为代表的某些中药成分是抗新型冠状病毒的有效成分,希望能引起国内外科研人员的注意,能进一步的实验验证,助力于早日研发成功更好的抗新型冠状病毒药物。 展开更多

关键词 新型冠状病毒 中医 RNA聚合酶 同源建模 6NUR 6M71 分子对接 抑制剂 瑞德西韦 法匹拉韦 黄酮 丙型肝炎病毒 NS5B

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DSA导引超滑加硬导丝更换失功能颈内静脉隧道式Cuff透析导管临床应用 被引量：2

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作者 曹莉明 张勇学 +5 位作者 何景良 李亮 崔进国 陈静 谢永伟 梁志会 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期363-365,共3页

目的 探讨DSA导引下应用超滑加硬导丝一步式介入技术实施颈内静脉隧道式Cuff血液透析导管原位更换的安全性和有效性。方法 回顾性分析2016年1月至2021年1月在解放军第九八〇医院接受诊治的20例经右颈内静脉植入隧道式Cuff透析导管后失... 目的 探讨DSA导引下应用超滑加硬导丝一步式介入技术实施颈内静脉隧道式Cuff血液透析导管原位更换的安全性和有效性。方法 回顾性分析2016年1月至2021年1月在解放军第九八〇医院接受诊治的20例经右颈内静脉植入隧道式Cuff透析导管后失功能或移位的慢性肾功能不全患者临床资料,其中男12例,女8例,中位年龄58岁,均在DSA导引下经超滑加硬导丝更换透析导管。评价手术成功率、透析导管通畅率及并发症发生率。结果 20例患者中18例为导管功能不良,经超声或造影确诊为导管内血栓形成,抗凝和溶栓治疗无效;2例为导管移位至颈内静脉。所有患者均于原位成功完成透析管更换,透析导管血流量由术前(135.5±30.8) mL/min显著改善为术后(265.8±25.6) mL/min,差异有统计学意义(P<0.05)。术中除局部疼痛外,未发生纵隔血肿、气胸等并发症。随访6个月,透析导管通畅率为100%,无导管功能不良、移位及感染等发生。结论 DSA导引超滑加硬导丝一步式介入技术更换颈内静脉隧道式Cuff血液透析导管安全有效,值得临床推广。 展开更多

关键词 慢性肾功能不全 血液透析 介入干预 导丝 透析导管

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苯甲酸对细菌性腹泻断奶仔猪生长性能及肠道健康的影响 被引量：1

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作者 张艳丽 王茹 +2 位作者 李秀兰 曾倩 郭志利 《中国饲料》 北大核心 2021年第18期41-44,共4页

文章旨在评估日粮补充苯甲酸对感染细菌性腹泻断奶仔猪生长性能及肠道健康的影响。试验将21d断奶、平均体重为(6.31±0.12)kg的684头仔猪随机分为3组,每组6个重复,每个重复38头。对照组饲喂基础日粮(未感染细菌性腹泻),感染组仔猪... 文章旨在评估日粮补充苯甲酸对感染细菌性腹泻断奶仔猪生长性能及肠道健康的影响。试验将21d断奶、平均体重为(6.31±0.12)kg的684头仔猪随机分为3组,每组6个重复,每个重复38头。对照组饲喂基础日粮(未感染细菌性腹泻),感染组仔猪饲喂基础日粮,在断奶后7d接种大肠杆菌K88 10^(5)CFU/头,苯甲酸组饲喂基础日粮+5kg/t苯甲酸,在断奶后7d接种大肠杆菌K88 10^(5)CFU/头。结果 :对照组仔猪断奶后21d的体重、1~21d平均日增重显著高于感染组和苯甲酸组(P <0.05),同时,1~21d饲料报酬显著高于感染组(P <0.05)。对照组和苯甲酸组仔猪断奶后42d体重、22~42d和1~42d日增重、饲料报酬均显著高于感染组(P <0.05)。与感染组相比,对照组和苯甲酸组仔猪断奶后1~42d的腹泻率分别显著降低29.93%和17.70%(P <0.05)。甲酸组仔猪断奶后42d空肠pH较感染组显著降低7.48%(P <0.05),同时回肠pH较对照组和感染组分别显著降低6.09%和5.67%(P <0.05)。感染组十二指肠绒毛高度与隐窝深度比值、空肠隐窝深度显著低于对照组和苯甲酸组(P <0.05)。苯甲酸组回肠隐窝深度较感染组显著提高16.89%(P <0.05),而绒毛高度较对照组和感染组分别显著提高12.63%和13.92%(P <0.05)。结论 :在本试验条件下,日粮添加5g/kg苯甲酸可以降低细菌性腹泻对断奶仔猪生长性能的负面作用和腹泻率,同时可以降低回肠pH,改善回肠绒毛高度和隐窝深度。 展开更多

关键词 苯甲酸 腹泻 断奶仔猪 生长性能 肠道健康

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黄酮类单体抗奥密克戎毒株药理活性研究 被引量：5

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作者 王利华 孙成宏 +8 位作者 邸琨 范腾飞 孙永 袁媛 王鑫 魏计超 孙殿兴 王文习 苏彦雷 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期18-20,I0013,共4页

目的探讨黄酮类单体化合物抗新型冠状病毒的药理活性及作用机制。方法利用Autodock Vina分子对接软件将橙皮素、橙皮苷、芹菜苷、木犀草素、木犀草素-4’-葡萄糖苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶三维结构7BV2的底物结合位点处,研究化合物... 目的探讨黄酮类单体化合物抗新型冠状病毒的药理活性及作用机制。方法利用Autodock Vina分子对接软件将橙皮素、橙皮苷、芹菜苷、木犀草素、木犀草素-4’-葡萄糖苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶三维结构7BV2的底物结合位点处,研究化合物分子与靶酶活性位点之间的相互作用;并利用奥密克戎毒株转染的Vero细胞模型测试这些黄酮类化合物单体的抗病毒活性。结果橙皮素、橙皮苷、芹菜苷、木犀草素、木犀草素-4’-葡萄糖苷均可竞争性地结合于靶酶7BV2的底物进入通道处从而阻碍正常的核苷酸类底物进入,故可对靶酶执行的核酸复制生物学功能起到抑制作用;初步细胞水平抗病毒活性测试实验发现橙皮素和木犀草素具有明显地抑制奥密克戎毒株核酸复制的药理作用,而橙皮苷、芹菜苷、木犀草素-4’-葡萄糖苷抗病毒活性较弱。结论经初步实验发现,橙皮素和木犀草素具有一定的抗新型冠状病毒及其变异株的药理活性,可作为先导化合物行进一步开发,实验数据可为抗新型冠状病毒药物开发提供一定参考。 展开更多

关键词 奥密克戎毒株 RNA聚合酶 黄酮 分子对接 活性测试

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黄芩素抗奥密克戎毒株BA.2.2活性的研究 被引量：12

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作者 苏彦雷 刘倩 +7 位作者 王君平 孙永 袁媛 吴红海 王天轶 董天剑 李振彬 孙殿兴 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第8期14-16,I0013,共4页

目的 探索黄芩素抗新型冠状病毒(奥密克戎毒株)的药理活性。方法 利用Autodock Vina软件将黄芩素对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用。而后利用奥密克戎毒株转染的Vero细胞模型测试黄... 目的 探索黄芩素抗新型冠状病毒(奥密克戎毒株)的药理活性。方法 利用Autodock Vina软件将黄芩素对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用。而后利用奥密克戎毒株转染的Vero细胞模型测试黄芩素的抗病毒活性。结果 黄芩素可较好的结合于靶酶7VB2的底物进入通道处从而阻碍正常核苷酸类底物的进入,对靶酶执行的核酸复制生物学功能起到抑制作用;细胞水平的药理活性测试发现黄芩素具有抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用。结论 黄芩素具有抗新型冠状病毒及其变异株的药理活性,可为临床治疗方案制定提供基础实验性的支持。 展开更多

关键词 黄芩素 新型冠状病毒 奥密克戎毒株 RNA聚合酶 分子对接 活性测试

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木犀草苷抗奥密克戎毒株药理活性的研究 被引量：3

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作者 王利华 刘军 +6 位作者 邸琨 张晶 孙永 袁媛 王文习 苏彦雷 孙殿兴 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第7期26-28,I0021,共4页

目的 探索木犀草苷抗奥密克戎毒株的药理活性。方法 利用Autodock Vina软件将木犀草苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用,判断其对该靶酶的抑制作用强弱。而后利用奥密克戎BA.2.2毒株... 目的 探索木犀草苷抗奥密克戎毒株的药理活性。方法 利用Autodock Vina软件将木犀草苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7BV2的底物结合位点处,研究二者分子间的相互作用,判断其对该靶酶的抑制作用强弱。而后利用奥密克戎BA.2.2毒株转染的Vero细胞模型测试木犀草苷的抗病毒活性。结果 木犀草苷可较好的结合于靶酶7BV2的底物进入通道处从而阻碍正常核苷酸类底物的进入,可对靶酶的核酸复制生物学功能起到抑制作用;细胞水平的药理活性测试发现木犀草苷抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用较弱。结论 木犀草苷具有相对较弱的抗新型冠状病毒及其变异株的药理活性,可能与其相对较低的细胞膜透过率相关,实验数据可为抗新型冠状病毒药物开发提供一定参考。 展开更多

关键词 木犀草苷 奥密克戎毒株 RNA聚合酶 分子对接 活性测试

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环状芽孢杆菌泛基因组分析及次级代谢通路挖掘 被引量：4

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作者 姚彩苗 赵雯雅 +3 位作者 汪步青 郑利艳 张丽萍 刘洪伟 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期130-136,共7页

旨为对环状芽孢杆菌基因组进行更深入的了解,并探索其次级代谢通路。从NCBI数据库下载了9个环状芽孢杆菌的基因组,利用系统发育分析软件、泛基因组分析软件和次级代谢产物挖掘软件对其进行了分析。9株菌的基因组大小在5.01-9.63 Mb之间... 旨为对环状芽孢杆菌基因组进行更深入的了解,并探索其次级代谢通路。从NCBI数据库下载了9个环状芽孢杆菌的基因组,利用系统发育分析软件、泛基因组分析软件和次级代谢产物挖掘软件对其进行了分析。9株菌的基因组大小在5.01-9.63 Mb之间,在进化树上被归为了两个分支。通过泛基因组和核心基因组分析,发现其泛基因组含有9 572个基因家族,核心基因组由3 622个基因家族组成;共鉴定出4 593个特有基因,其中菌株NCTC2610的特有基因最多(3 030个),而菌株NBRC 13626的特有基因最少(39个)。通过次级代谢产物合成基因簇分析,9个环状芽孢杆菌基因组中共发现6类、32个次级代谢基因簇,重复出现最多的代谢通路是羊毛硫肽、套索肽和萜烯类化合物合成通路。通过本研究,明确了环状芽孢杆菌的泛基因组和核心基因组大小,预测了其次级代谢通路,有助于我们全面了解环状芽孢杆菌,为进一步更好地利用该菌株提供线索。 展开更多

关键词 环状芽孢杆菌 泛基因组 次级代谢 基因组挖掘

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异黄酮类化合物抗奥密克戎毒株作用的研究 被引量：6

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作者 常红 许寅聪 +8 位作者 段绪红 张丹 孙永 袁媛 刘建芳 王鑫 王绛辉 苏彦雷 孙殿兴 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第12期20-22,I0028,共4页

目的探讨异黄酮类化合物抗新型冠状病毒的活性及作用机制。方法利用Autodock Vina软件将毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷、染料木素、染料木苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7VB2的底物结合位点处,探讨目标化合物与靶酶活性位点间的相... 目的探讨异黄酮类化合物抗新型冠状病毒的活性及作用机制。方法利用Autodock Vina软件将毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷、染料木素、染料木苷对接到新型冠状病毒RNA聚合酶晶体结构7VB2的底物结合位点处,探讨目标化合物与靶酶活性位点间的相互作用,再利用奥密克戎毒株转染的Vero细胞模型测试其抗病毒活性。结果毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷、染料木素、染料木苷均可结合于靶酶7VB2的底物进入通道处而阻碍正常核苷酸类底物的进入,对靶酶执行的核酸复制生物学功能起到抑制作用;初步细胞水平抗病毒活性测试实验仅发现毛蕊异黄酮和染料木素具有抑制奥密克戎毒株核酸复制的作用。结论毛蕊异黄酮和染料木素具有一定抗新型冠状病毒及其变异株的药理活性,实验数据可为抗新型冠状病毒药物开发提供一定的参考。 展开更多

关键词 奥密克戎毒株 RNA聚合酶 异黄酮 分子对接 活性测试

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以RNA依赖的RNA聚合酶为靶点的抗新型冠状病毒抑制剂筛选 被引量：14

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作者 苏彦雷 段绪红 +2 位作者 许文成 赵玲 关世奎 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第5期7-13,I0011,I0012,共9页

目的从理论上筛选出新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂。方法依据SARS-CoV-2的RNA聚合酶与SARS聚合酶结构(6NUR)具有高度的同源性,以SARS的RNA聚合酶为模板构建SARS-CoV-2的RNA聚合酶的三维结构,利用分子对接软... 目的从理论上筛选出新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂。方法依据SARS-CoV-2的RNA聚合酶与SARS聚合酶结构(6NUR)具有高度的同源性,以SARS的RNA聚合酶为模板构建SARS-CoV-2的RNA聚合酶的三维结构,利用分子对接软件Autodock Vina研究选中15个化合物与模型靶酶的相互作用,评估化合物对SARS-CoV-2的RNA聚合酶的抑制活性。结果研究发现,所选化合物均与靶酶的活性位点有一定相互作用,其中瑞德西韦活性形式、法匹拉韦活性形式、黄酮及异黄酮类化合物与靶酶的相互作用较强,以瑞德西韦活性形式与靶酶的结合能最低(为-7.9kal/mol),化合物1、2、8、13、14与酶的结合作用相对弱,提示对靶酶的抑制活性弱于瑞德西韦等,而化合物15没有酶抑制活性。结论通过虚拟筛选,得到了SARS-CoV-2 RNA聚合酶的一些抑制剂,其中的某些中药"活性成分"与目前临床上应用方剂的疗效具有较大的相关性,与清肺排毒汤等中医药治疗方案相互佐证。本研究为开发实施有效的抗新型冠状病毒治疗方案提供一定的理论参考,具体作用机制可进行进一步深入的研究验证。 展开更多

关键词 新型冠状病毒 RNA聚合酶 抑制剂 筛选 分子对接 瑞德西韦 法拉匹韦 黄酮

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络石藤中木质素类化合物与P38MAPK的分子对接研究 被引量：7

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作者 苏彦雷 张铭 +3 位作者 赵海珍 段绪红 许文成 胡丽叶 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第6期132-136,I0028-I0030,共8页

目的研究络石藤中木质素类化合物与P38MAPK激酶的分子作用机制。方法以该酶的经典抑制剂SB-203580、BIRB-796为阳性对照化合物,利用分子对接软件Autodock Vina研究络石藤苷元等木质素类化合物与P38MAPK的相互作用。结果所有化合物均以... 目的研究络石藤中木质素类化合物与P38MAPK激酶的分子作用机制。方法以该酶的经典抑制剂SB-203580、BIRB-796为阳性对照化合物,利用分子对接软件Autodock Vina研究络石藤苷元等木质素类化合物与P38MAPK的相互作用。结果所有化合物均以非共价键方式与靶标蛋白结合,与靶标蛋白产生氢键、范德华力、疏水等相互作用,SB-203580对接产生的自由能为-8.9 kal/mol, BIRB-796对接能量为-11.0 kal/mol,络石苷元、去甲络石苷元、络石酰胺、叶下珠脂素与P38MAPK产生对接能量分别为-8.6 kal/mol、-8.4 kal/mol、-7.4 kal/mol、-7.8 kal/mol。结论络石酰胺、叶下珠脂素与P38MAPK的结合作用相对较弱,络石苷元、去甲络石藤苷元的结合作用相对较强。络石苷元、去甲络石苷元等木质素可能是络石藤中抗风湿作用的活性代表成分。 展开更多

关键词 络石藤 木质素 P38MAPK 分子对接 抗风湿

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黄酮类化合物抑制新型冠状病毒主蛋白酶的研究 被引量：4

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作者 王绛辉 张晶 +5 位作者 段绪红 张丹 王鑫 常红 孙殿兴 苏彦雷 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期13-16,I0014,共5页

目的探讨部分黄酮类化合物对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制作用。方法以奈玛特韦为阳性对照化合物,利用主蛋白酶荧光偏振法筛选模型检验黄酮类化合物橙皮素、木犀草素、染料木素、毛蕊异黄酮、芹菜素、根皮素、芹菜素-7-葡萄糖苷、染料木... 目的探讨部分黄酮类化合物对新型冠状病毒主蛋白酶的抑制作用。方法以奈玛特韦为阳性对照化合物,利用主蛋白酶荧光偏振法筛选模型检验黄酮类化合物橙皮素、木犀草素、染料木素、毛蕊异黄酮、芹菜素、根皮素、芹菜素-7-葡萄糖苷、染料木苷、染料木素-4'-葡萄糖苷和橙皮苷对于新型冠状病毒主蛋白酶的抑制活性。结果阳性对照物奈玛特韦在100、50、25μmol/L浓度对于主蛋白酶的抑制率分别为91%、76%和70%,而黄酮类化合物橙皮素、木犀草素、染料木素、毛蕊异黄酮、芹菜素、根皮素、芹菜素-7-葡萄糖苷、染料木苷、染料木素-4'-葡萄糖苷和橙皮苷在对应药物浓度均未表现出对主蛋白酶的有效抑制活性。结论上述黄酮类化合物在细胞水平具有抗新型冠状病毒的药理活性,其作用机理极可能为抑制新型冠状病毒RNA聚合酶,而并非抑制主蛋白酶,实验数据可为后续抗新型冠状病毒药物的研发提供思路和参考。 展开更多

关键词 新型冠状病毒 主蛋白酶 荧光偏振筛选模型 黄酮 药理活性

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Viatorr支架用于TIPS治疗原发性肝癌合并肝硬化上消化道出血 被引量：1

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作者 曹莉明 张勇学 +3 位作者 梁志会 李亮 周炜 耿娜薇 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2023年第12期709-712,共4页

目的观察Viatorr支架用于TIPS治疗原发性肝癌(PHC)合并肝硬化上消化道出血的安全性及有效性。方法回顾性分析20例PHC合并肝硬化上消化道出血患者,均以Viatorr支架行TIPS,记录TIPS技术成功率、临床成功率、并发症及上消化道出血有无复发... 目的观察Viatorr支架用于TIPS治疗原发性肝癌(PHC)合并肝硬化上消化道出血的安全性及有效性。方法回顾性分析20例PHC合并肝硬化上消化道出血患者,均以Viatorr支架行TIPS,记录TIPS技术成功率、临床成功率、并发症及上消化道出血有无复发,以及TIPS后1、3、6及12个月分流道是否通畅。结果20例TIPS均成功,技术成功率100%;TIPS前、后门静脉压分别为(37.58±7.26)mmHg及(18.35±6.47)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05)。TIPS后72 h内均无活动性出血或血红蛋白下降,临床成功率100%(20/20)。围手术期未见腹腔出血、肝癌破裂出血及胆汁漏等严重并发症。随访期间4例(4/20,20.00%)发生肝性脑病,经对症治疗后均好转;2例(2/20,10.00%)复发上消化道出血;6例(6/20,30.00%)死亡;TIPS后1、3、6及12个月分流道通畅率分别为100%(20/20)、100%(20/20)、100%(20/20)及95.00%(19/20)。结论Viatorr支架用于TIPS治疗PHC合并肝硬化、上消化道出血安全、有效。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肝硬化 出血 门体分流术 经颈静脉肝内 支架

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