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二氢杨梅素对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症大鼠脑损伤的作用机制
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作者 张灏 叶丹 +5 位作者 潘振洪 钟琳兴 魏梁锋 吴再新 王守森 陈宏颉 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第7期704-708,共5页
目的评价二氢杨梅素(DMY)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI+SIH)大鼠的的作用及其机制。方法36只健康雄性SD大鼠随机分为Sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)和DMY治疗组(n=12)。采用受控皮质撞击(CCI)颅脑致伤法+恒温水浴浸泡法... 目的评价二氢杨梅素(DMY)对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症(TBI+SIH)大鼠的的作用及其机制。方法36只健康雄性SD大鼠随机分为Sham组(n=12)、TBI+SIH组(n=12)和DMY治疗组(n=12)。采用受控皮质撞击(CCI)颅脑致伤法+恒温水浴浸泡法建立TBI+SIH大鼠模型。每24小时腹腔注射300 mg/Kg的DMY。于模型制备成功后72 h时进行改良神经功能缺损评分(mNSS)和旷场实验评估大鼠神经功能状态,行为学测定结束后处死大鼠,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,苏木精-伊红染色(HE)染色观察脑组织形态,普鲁士蓝染色观察脑组织中铁沉积情况,透射电镜观察神经元超微结构改变,采用试剂盒检测损伤周围脑组织中铁含量、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6等炎症因子的水平;Western blot检测脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果病理学检查可见TBI+SIH组出现散在出血,组织和细胞结构变形。DMY治疗组的脑水肿更明显,脑出血更为严重。透射电镜下TBI+SIH组线粒体缩小、线粒体膜增厚、嵴断裂,DMY治疗组细胞核染色质部分发生边集,线粒体破坏减少。与TBI+SIH组比较,DMY治疗组大鼠神经功能评分降低,脑组织中MDA、铁含量和TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(均P<0.05),而GSH含量和GPX4表达显著升高(均P<0.05)。结论DMY可以减轻TBI+SIH大鼠的脑损伤,其机制可能与抑制神经炎性反应和GPX4介导的铁死有关。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 海水浸泡性体温过低症 二氢杨梅素 铁死亡
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电针治疗对缺血再灌注损伤大鼠Nrg-1/ErbB4信号通路抑制细胞凋亡的影响 被引量:21
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作者 张胜行 陶静 陈立典 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第12期1246-1253,共8页
目的电针治疗缺血性脑卒中所致神经功能障碍的机制尚有待深入研究。观察电针曲池、足三里穴对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周围区皮质神经细胞内Nrg-1和ErbB4蛋白表达,探讨与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的相关性。方法将120只成年雄性SD大... 目的电针治疗缺血性脑卒中所致神经功能障碍的机制尚有待深入研究。观察电针曲池、足三里穴对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周围区皮质神经细胞内Nrg-1和ErbB4蛋白表达,探讨与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的相关性。方法将120只成年雄性SD大鼠随机数字表法分为假手术组(只予以分离左侧颈部血管,不结扎、插线)、模型组(大脑中动脉闭塞/再灌注模型)、非穴位组(造模+非穴位刺激)、穴位组(造模+穴位刺激),每组40只。建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型。穴位组电针曲池和足三里穴,非穴位组电针位点位于同侧非穴位下(腋窝纹状和尾端处)。应用TTC、TUNEL、免疫组化、Western Blot和实时荧光定量(RT-PCR)观察模型动物电针后3 d缺血半暗区Nrg-1、ErbB4、Bcl-2和Bax蛋白和mRNA表达。结果与假手术组比较,各组脑梗死体积和神经行为学评分均明显增加(P<0.01);与模型组和非穴位组比较,穴位组的梗死体积明显减少(P<0.05),神经行为学评分明显降低(P<0.05)。经TUNEL染色计数,与假手术组TUNEL阳性细胞[(3.78±0.82)%]比较,模型组[(31.24±1.31)%]、非穴位组[(30.13±1.43)%]、穴位组[(17.07±2.61)%]均显著增加(P<0.05);与模型组和非穴位组比较,穴位组的TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和非穴位组Bcl-2蛋白和mRNA表达显著下降(P<0.05),但Bax明显上调(P<0.05);与模型组和非穴位组比较,穴位组的Bcl-2蛋白和mRNA水平显著上调(P<0.05),Bax蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。与假手术组比较,各组Nrg-1和ErbB4的蛋白和mRNA的表达增加(P<0.05);与模型组和非穴位组比较,穴位组Nrg-1和ErbB4的蛋白和mRNA的表达增加(P<0.01)。结论针刺曲池、足三里可提高内源性Nrg-1及其受体ErbB4的表达,下调缺血半暗区Bax/Bcl-2比值,从而减轻细胞凋亡,改善脑缺血大鼠的神经功能缺损,在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用,其机制可能与Nrg1/ErbB4信号通路相关。 展开更多
关键词 电针 曲池 足三里 细胞凋亡 Nrg-1 ERBB4 再灌注损伤
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