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新型抗HIV药物靶点核糖核酸酶H抑制剂的研究进展被引量：4: 1; 作者邓联柏李爱秀靳玉瑞《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期578-584,共7页; 随着艾滋病感染人数和HIV耐药性突变的不断增加,对抗HIV新药需求越来越强烈。目前抗HIV新药研究主要分两方面进行,一方面是针对现有靶点开发新药,另一方面致力于寻找新的药物靶点。核糖核酸酶H是逆转录酶上具有自身独特酶功能的催化区域... 展开更多; 关键词逆转录酶核糖核酸酶H 抗HIV 化学合成植物提取物抑制剂进展; 在线阅读下载PDF 职称材料

HIV-1整合酶四聚体结构模拟及其活性位点分析被引量：6: 2; 作者吴可柱李爱秀 +2 位作者缪有盼刘涛马翼《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期549-555,共7页; HIV-1复制需要HIV-1整合酶将其环状DNA整合进宿主DNA中,这其中包括2个重要反应,即"3′-加工"和"链转移",两者均由HIV-1整合酶催化完成.阻断其中的任一反应,都能达到抑制HIV-1复制的目的.因此,了解HIV-1整合酶的完... 展开更多; 关键词 HIV-1整合酶四聚体结构分子对接动力学模拟活性位点; 在线阅读下载PDF 职称材料

从噬菌体7肽库中筛选的哇巴因结合肽对血管内皮细胞的保护作用被引量：1: 3; 作者徐忠伟徐瑞成 +1 位作者陈小义刘英富《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期870-874,共5页; 目的:寻找与哇巴因高亲和力结合并抑制其生物功能的相关小分子肽,为治疗原发性高血压提供新策略。方法:以哇巴因为筛选分子,应用M13噬菌体呈现随机7肽库进行筛选。经过3轮生物淘筛,并通过ELISA法鉴定,对噬菌体阳性克隆ssDNA电泳鉴定和... 展开更多; 关键词哇巴因噬菌体展示肽库结合肽血管内皮细胞细胞死亡钠泵亚单位; 在线阅读下载PDF 职称材料

抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略: 4; 作者缪有盼李爱秀 +1 位作者刘涛吴可柱《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期279-283,共5页; 在抗艾滋病化学治疗中,HIV-1蛋白酶抑制剂发挥着重要的作用,但是随着HIV-1病毒不断变异产生的耐药性,如何开发出抗耐药性的HIV-1蛋白酶抑制剂已成为抗艾滋病药物研发的热点。同时,多种抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略被提出并... 展开更多; 关键词抗耐药性 HIV-1蛋白酶抑制剂分子设计; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名新型抗HIV药物靶点核糖核酸酶H抑制剂的研究进展被引量：4: 1; 作者邓联柏李爱秀靳玉瑞; 机构中国人民武装警察部队后勤学院基础医学部药物设计实验室中国人民武装警察部队后勤学院职业与环境危害生物标志物天津市重点实验室; 出处《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期578-584,共7页; 基金国家自然科学基金资助项目(No.30472166) 天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金资助项目(No.06YFGZSH07000) 武警医学院大学生基金资助项目(No.WYD200901)~~; 文摘随着艾滋病感染人数和HIV耐药性突变的不断增加,对抗HIV新药需求越来越强烈。目前抗HIV新药研究主要分两方面进行,一方面是针对现有靶点开发新药,另一方面致力于寻找新的药物靶点。核糖核酸酶H是逆转录酶上具有自身独特酶功能的催化区域,成为抗HIV药物研究的一个新靶点。本文主要对近年来发现的核糖核酸酶H抑制剂进行总结,阐述其作用机制,为进一步深入开展核糖核酸酶H抑制剂的改造和设计提供一些信息。; 关键词逆转录酶核糖核酸酶H 抗HIV 化学合成植物提取物抑制剂进展; Keywords reverse transcriptase（RT） RNase H anti-HIV chemical synthesis plant extracts inhibitors advances; 分类号 R978.7 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名HIV-1整合酶四聚体结构模拟及其活性位点分析被引量：6: 2; 作者吴可柱李爱秀缪有盼刘涛马翼; 机构中国人民武装警察部队医学院基础医学部药物设计实验室中国人民武装警察部队医学院南开大学元素有机化学国家重点实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期549-555,共7页; 基金国家自然科学基金(No.30472166) 天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金(No.06YFGZSH07000)~~; 文摘 HIV-1复制需要HIV-1整合酶将其环状DNA整合进宿主DNA中,这其中包括2个重要反应,即"3′-加工"和"链转移",两者均由HIV-1整合酶催化完成.阻断其中的任一反应,都能达到抑制HIV-1复制的目的.因此,了解HIV-1整合酶的完整结构和聚合状态,对深入探讨其作用机理及设计新型抑制剂具有重要的指导作用.然而,迄今为止仅有HIV-1整合酶单独结构域的晶体结构可供参考,而其全酶晶体结构尚未获得解析.本研究利用分子模拟技术,通过蛋白质-蛋白质/DNA分子对接、动力学模拟等方法,构建了全长整合酶四聚体的结构模型、HIV-1DNA与整合酶复合物的结构模型,进一步从理论上证实HIV-1整合酶是以四聚体形态发挥催化作用,明确"3′-加工"和"链转移"在HIV-1整合酶上的催化位点.同时,通过与作用机理相似的细菌转座子Tn5转座酶等的结构比对,推测HIV-1整合酶的核心结构域中应有第2个Mg2+存在,其位置螯合于Asp64与Glu152之间.在HIV-1整合酶结构研究的基础上,有望进一步设计出新的抗艾滋病药物.; 关键词 HIV-1整合酶四聚体结构分子对接动力学模拟活性位点; Keywords HIV-1 integrase tetrameric structure molecular docking dynamics simulation active site; 分类号 R914 [医药卫生—药物化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名从噬菌体7肽库中筛选的哇巴因结合肽对血管内皮细胞的保护作用被引量：1: 3; 作者徐忠伟徐瑞成陈小义刘英富; 机构武警医学院细胞生物学与遗传学教研室职业与环境危害生物标志物天津市重点实验室; 出处《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期870-874,共5页; 基金国家自然科学基金资助项目(30840010) 天津市应用基础与前沿技术计划项目(06YFJMJC10400); 文摘目的:寻找与哇巴因高亲和力结合并抑制其生物功能的相关小分子肽,为治疗原发性高血压提供新策略。方法:以哇巴因为筛选分子,应用M13噬菌体呈现随机7肽库进行筛选。经过3轮生物淘筛,并通过ELISA法鉴定,对噬菌体阳性克隆ssDNA电泳鉴定和基因测序分析。委托合成筛选获得哇巴因结合肽,采用放射配基受体结合法检测其结合活性;MTT法检测血管内皮细胞的增殖抑制率,Hoechst33342/PI双荧光染色检测细胞形态学变化;利用RT-PCR和细胞免疫荧光检测钠泵α1、β1的表达水平;荧光探针检测细胞内游离Na+浓度变化。结果:筛选获得14个阳性克隆,基因测序显示:哇巴因结合肽一致率达64.3%(9/14)。委托合成肽(Arg-Cys-Met-Thr-Ser-Arg-Ser)。放射性配基受体结合法检测显示,合成的哇巴因结合肽能够与哇巴因结合。哇巴因结合肽+哇巴因的EAhy926细胞组增殖抑制率小于哇巴因组(P<0.05);Hoechst33342/PI双荧光染色显示细胞死亡数量减少;RT-PCR和免疫细胞化学检测钠泵α1、β1亚单位转录和翻译水平,显示哇巴因结合肽能拮抗哇巴因所引起钠泵α1亚单位表达的上调、β1亚单位的下调作用;荧光探针显示哇巴因结合肽能够拮抗哇巴因对钠泵的抑制作用。结论:哇巴因特异性结合肽能够阻抑哇巴因对血管内皮细胞的抑制增殖和诱导死亡作用,为研究哇巴因与钠泵的相互作用机制及进一步研究抗哇巴因的分子药物奠定基础。; 关键词哇巴因噬菌体展示肽库结合肽血管内皮细胞细胞死亡钠泵亚单位; Keywords ouabain phage display peptide library conjugated peptide vascular endothelial cell cell death Na ^＋ -K^＋ -ATPase subunit; 分类号 Q51 [生物学—生物化学] Q789 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略: 4; 作者缪有盼李爱秀刘涛吴可柱; 机构中国人民武装警察部队医学院基础医学部药物设计实验室中国人民武装警察部队医学院职业与环境危害生物标志物天津市重点实验室; 出处《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期279-283,共5页; 基金国家自然科学基金资助项目( No.30472166 ) 天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金资助项目(No.06YFGZSH07000)~~; 文摘在抗艾滋病化学治疗中,HIV-1蛋白酶抑制剂发挥着重要的作用,但是随着HIV-1病毒不断变异产生的耐药性,如何开发出抗耐药性的HIV-1蛋白酶抑制剂已成为抗艾滋病药物研发的热点。同时,多种抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略被提出并用于抗艾滋病药物研究,这些策略包括:基于"底物包膜"假说的设计策略、最大限度增加抑制剂与HIV-1蛋白酶的亲和力和寻找新作用部位的抑制剂。本文对这些分子设计策略在艾滋病药物研究与开发上的应用进行综述,以期为药物研究工作者提供思路与方法。; 关键词抗耐药性 HIV-1蛋白酶抑制剂分子设计; Keywords anti-drug resistance HIV-1 protease inhibitors molecular design; 分类号 R914.2 [医药卫生—药物化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	新型抗HIV药物靶点核糖核酸酶H抑制剂的研究进展	邓联柏李爱秀靳玉瑞	《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2011	4	在线阅读下载PDF 职称材料
2	HIV-1整合酶四聚体结构模拟及其活性位点分析	吴可柱李爱秀缪有盼刘涛马翼	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2009	6	在线阅读下载PDF 职称材料
3	从噬菌体7肽库中筛选的哇巴因结合肽对血管内皮细胞的保护作用	徐忠伟徐瑞成陈小义刘英富	《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2009	1	在线阅读下载PDF 职称材料
4	抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略	缪有盼李爱秀刘涛吴可柱	《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2009	0	在线阅读下载PDF 职称材料