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基于食蟹猴体内药动学的PD-1单抗GLS-010的人体药动学特征预测研究
1
作者
徐艳军
韩子军
+6 位作者
王靓
杨芳
娄蓓蕾
闫少羽
朱吉满
白莉惠
高勇
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第2期109-117,共9页
目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-...
目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。
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关键词
程序性细胞死亡蛋白1
人体药动学
单克隆抗体
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职称材料
题名
基于食蟹猴体内药动学的PD-1单抗GLS-010的人体药动学特征预测研究
1
作者
徐艳军
韩子军
王靓
杨芳
娄蓓蕾
闫少羽
朱吉满
白莉惠
高勇
机构
锦州医科大学上海市东方
医院
研究生培养基地
聊城市白癜风医院
广州誉衡生物有限公司
同济大学附属东方
医院
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第2期109-117,共9页
文摘
目的采用新型程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗(GLS-010)在食蟹猴体内的药动学(PK)数据构建群体药动学(PopPK)模型,预测GLS-010在人体的PK特征。方法食蟹猴58只,其中18只食蟹猴随机分为3组,分别单次静脉滴注GLS-0102,6和18 mg·kg^(-1),其余40只食蟹猴随机分为4组,分别多次静脉滴注给予GLS-0100,5,25和100 mg·kg^(-1),每周1次(qw),连续5次。分别于给药前和给药后进行血样采集,采用ELISA检测食蟹猴血清GLS-010浓度,超敏电化学发光法测定食蟹猴血清中抗药抗体(ADA)浓度,获得GLS-010在食蟹猴体内的PK数据,绘制GLS-010在食蟹猴体内的药-时曲线,并通过非房室分析进行PopPK模型的构建,通过拟合优度图和可视化预测检验进行评价,运用构建的PopPK模型进行人体PK特征的预测,最后与实际Ⅰ期临床研究结果进行比较验证。结果构建的PopPK模型预测PK的结果与实际Ⅰ期临床研究结果具有较高的一致性,能较好地预测GLS-010在1 mg·kg^(-1)每2周1次(q2w),4 mg·kg^(-1)(q2w),240 mg(q2w),240 mg每3周1次(q3w)和10 mg·kg^(-1)(q2w)给药模式下的人体PK特征,预测的GLS-010最大血药浓度(Cmax)分别为24.8,99.1,85.0,85.0和247.8 mg·L^(-1),药物浓度-时间曲线下面积AUC_(0-336 h)分别为4902.0,20060.0,17147.7,22145.7(AUC_(0-504 h))和50817.6 mg·h·L^(-1)。相应给药模式下的安全范围比分别为47.3,11.6,13.5,10.5和4.6。在预测的Cmax、平均血药浓度(C_(avg))和最小血药浓度(C_(min))下稳态受体占有率(RO_(ss))分别为38.8%,72.7%,69.4%,64.1%,87.2%;29.1%,63.8%,60.0%,49.8%,82.1%;21.9%,55.5%,51.3%,36.3%,76.7%。结论该PopPK模型能较好预测不同给药模式下GLS-010的人体PK特征,与实际Ⅰ期临床研究结果一致性较高,可为首次人体研究安全有效剂量的选择提供参考依据。
关键词
程序性细胞死亡蛋白1
人体药动学
单克隆抗体
Keywords
PD-1
human pharmacokinetics
monoclonal antibody
分类号
R969 [医药卫生—药理学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于食蟹猴体内药动学的PD-1单抗GLS-010的人体药动学特征预测研究
徐艳军
韩子军
王靓
杨芳
娄蓓蕾
闫少羽
朱吉满
白莉惠
高勇
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025
0
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