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白细胞介素-7诱发皮肤T细胞淋巴瘤细胞JAK-3的磷酸化和活化
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作者 董子明 杨洪艳 +2 位作者 张义国 赵明耀 郑智敏 《河南医科大学学报》 1999年第1期14-18,共5页
目的:IL7可刺激一些良性和恶性淋巴细胞增生,其中包括来自皮肤样T细胞瘤(CTCL)病人的肿瘤细胞。Janus激酶家族(JAKs)与许多细胞因子受体的信号传导系统有关。JAK3是JAKs激酶家族的新成员,其在自然... 目的:IL7可刺激一些良性和恶性淋巴细胞增生,其中包括来自皮肤样T细胞瘤(CTCL)病人的肿瘤细胞。Janus激酶家族(JAKs)与许多细胞因子受体的信号传导系统有关。JAK3是JAKs激酶家族的新成员,其在自然杀伤细胞(NK)和活化的T细胞上表达,并在这些细胞中从功能上和物理上与白细胞介素2受体(IL2R)结合起来。为此,本研究进一步探讨白细胞介素7(IL7)引起皮肤样T细胞瘤肿瘤细胞JAK3的磷酸化和活化。方法:CTCL外周血中分离的肿瘤细胞,用IL7分别处理1、5、10、20min,蛋白裂解物用抗JAK3抗体,抗p59fyn抗体进行免疫沉淀,用抗JAK3和抗磷酸化酪氨酸作Western印迹检测。结果:IL7能引起CTCL肿瘤细胞的JAK3酪氨酸磷酸化,抗p59fyn抗体能结合JAK3,未发现IL12能诱导CTCL细胞的JAK3磷酸化。结论:提示IL7可能在CTCL的病理生理学上起一定的作用,且证实在CTCL细胞中IL7受体介导了酪氨酸磷酸化的信号传导途径。 展开更多
关键词 信号传导 皮肤肿瘤 CTCL IL-7 JAK-3 磷酸化
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酪氨酸蛋白激酶p59fyn在白细胞介素-7诱导皮肤T细胞淋巴瘤信号传导中的作用(英文)
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作者 董子明 张义国 +3 位作者 杨洪艳 郑智敏 赵明耀 王念慈 《河南医科大学学报》 1999年第1期7-14,共8页
目的:探讨IL7对纯化瘤性T细胞群生长信号的刺激作用。白细胞介素(IL)7能刺激一些良性和恶性淋巴细胞群,包括来自皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)病人的肿瘤细胞。由于角化细胞产生IL7,因而IL7可能在CTCL和... 目的:探讨IL7对纯化瘤性T细胞群生长信号的刺激作用。白细胞介素(IL)7能刺激一些良性和恶性淋巴细胞群,包括来自皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)病人的肿瘤细胞。由于角化细胞产生IL7,因而IL7可能在CTCL和其他炎性皮肤病的生物学上起作用。方法:细胞从CTCL患者外周血中分离,体外IL7处理1~10min,DNA合成法检测细胞的增殖。应用免疫沉淀和Western印迹技术,研究酪氨酸激酶类对IL7的信号应答。结果:与正常T细胞不同的是,在无丝裂原下用IL7体外培养的CTCL细胞增殖。IL7孵育之后细胞内不同底物快速发生酪氨酸磷酸化。genistein能抑制其细胞增殖和酪氨酸磷酸化。Src家族蛋白之一酪氨酸激酶p59fyn,在IL7处理1min内发生酪氨酸磷酸化,而作为酪氨酸磷酸化可能候选的PI3激酶的p85亚基并未发生。结论:提示IL7诱导酪氨酸蛋白激酶p59fyn是其介导信号传导途径的早期事件,且在CTCL的病理生理学中起重要作用。 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 CTCL IL-7 酪氨酸蛋白激酶 信号传导
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对T细胞受体克隆型肽类的免疫应答(英文) 被引量:9
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作者 董子明 张义国 +2 位作者 杨洪艳 赵明耀 王念慈 《河南医科大学学报》 1999年第1期2-7,共6页
目的:皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是记忆性诱导T细胞肿瘤,表达独特的T细胞受体(TCR)的α和β链,两者各含有克隆性独特蛋白序列。这些序列由独特型或第3决定簇互补区(CDR3)组成。理论上,来源于TCRCDR3的肽类... 目的:皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是记忆性诱导T细胞肿瘤,表达独特的T细胞受体(TCR)的α和β链,两者各含有克隆性独特蛋白序列。这些序列由独特型或第3决定簇互补区(CDR3)组成。理论上,来源于TCRCDR3的肽类可作为由主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子提呈的肿瘤特异抗原。本研究旨在确定细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是否识别CDR3来源的肽类。方法:首先培育出能裂解2例CTCL病人自身的肿瘤细胞的CTL(CD8+)细胞株,然后检测这些CTL对由原始B淋巴细胞提呈的源于自身恶性细胞TCRCDR3序列的合成肽产生应答的能力。结果:CTL分泌肿瘤坏死因子(TNFα),对自身TCRβ链独特型肽产生应答,但对来源于其他TCRβ链独特型区的肽或对照肽不产生应答。抗MHCⅠ类分子的单克隆抗体(W6/32)能阻断其肽的识别。结论:首先表明CTL可识别具有CTCL病人个体独特性的恶性淋巴细胞克隆的特异MHCⅠ类分子相关肽并对其产生应答;又提示起刺激作用的肽来源于TCRβ链独特型区。该研究建立了这种机制,其他T细胞可通过此机制调解既定的抗原特异性T细胞。CTCL的肿瘤特异性表位的鉴定,可能有助开发强化或启动CD8介导的? 展开更多
关键词 皮肤肿瘤 T细胞 受体 免疫应答 克隆型肽类
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