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法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能
被引量：
10
1
作者
尉杰忠
谷青芳
+10 位作者
闫玉清
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第12期1585-1593,共9页
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[...
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/(kg·d)]、生理盐水组(腹腔注射),持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组。应用Morris水迷宫(MWM)检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ_(1-42)、CD11b的表达和分布。Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1(ARG1)、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布。结果与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南(SW)象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗。此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ_(1-42)表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化。结论法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍。
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关键词
APP/PS1双转基因小鼠
RHO激酶抑制剂
小胶质细胞
激活
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职称材料
题名
法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能
被引量：
10
1
作者
尉杰忠
谷青芳
闫玉清
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
机构
山西大同
大学
脑
科学
研究所
中国
科学
院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室
山西中医药
大学
神经生物学研究
中心
复旦
大学
附属华山医院神经病学研究所
美国西弗吉尼亚大学健康科学中心行为医学与精神病学系
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第12期1585-1593,共9页
基金
国家自然科学基金(81471412
81371414)
+4 种基金
山西省重点研发计划(2106ZD0505)
山西省回国留学人员重点科研资助项目(2014-重点7)
大同市科技局基础研究计划(2017136
2017134)
大同大学博士科研项目(2016-B-01)
文摘
目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(AD)模型淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(APP/PS1 Tg)小鼠中对认知功能及小胶质细胞极化的调控作用。方法采用8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为法舒地尔治疗组[腹腔注射法舒地尔,25 mg/(kg·d)]、生理盐水组(腹腔注射),持续治疗2个月;同龄同性别野生型为对照组。应用Morris水迷宫(MWM)检测各组小鼠空间认知功能,Western blot法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)、小胶质细胞表面标志CD11b的水平,免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织Aβ_(1-42)、CD11b的表达和分布。Western blot法和免疫荧光组织化学染色法检测M1型小胶质细胞[标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)]和M2型小胶质细胞[标志物精氨酸酶1(ARG1)、CD206]在海马和大脑皮层的表达水平和分布。结果与野生型小鼠相比,10月龄APP/PS1 Tg小鼠生理盐水组的MWM指标[到达平台时间、到达平台的平均距离、第一次进入西南(SW)象限的时间]明显增加,认知功能下降,这些行为变化可被法舒地尔所拮抗。此外,法舒地尔降低APP/PS1 Tg小鼠的海马DG区和CA3区、皮层区的Aβ_(1-42)表达,减少小胶质细胞数量,抑制小胶质细胞iNOS表达,促进ARG1、CD206表达,促进激活的小胶质细胞由M1型向M2型转化。结论法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2型极化,改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能障碍。
关键词
APP/PS1双转基因小鼠
RHO激酶抑制剂
小胶质细胞
激活
Keywords
APP/PS1 double transgenic mice
Rho kinase inhibitor
microglia
activation
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
Q24 [生物学—细胞生物学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
法舒地尔通过抑制脑内小胶质细胞活化并促进其M2极化而改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能
尉杰忠
谷青芳
闫玉清
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017
10
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