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1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰
被引量：
2
1
作者
杨雁
胡蜀红
+2 位作者
张建华
张木勋
龚成新
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第11期902-908,共7页
Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)的一个重要病理特征.采用1型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低...
Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)的一个重要病理特征.采用1型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低胰岛素组(PX),STZ较大剂量一次性注射造1型糖尿病模型即低胰岛素高血糖组(T1DM).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,蛋白质印迹分析海马内总tau蛋白及tau蛋白上部分位点(Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422)的磷酸化及神经细胞膜上葡萄糖转运子3(glucose transport3,GLUT3)水平.γ-32P-ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthase kinase-3β,GSK-3β)活性.发现3组大鼠海马回总tau蛋白水平无显著差异,但以高血糖、低胰岛素血症为特征的T1DM组在tau蛋白Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422位点上,呈现过度磷酸化状态,以低胰岛素血症为特征而血糖正常的PX组在位点Ser199、Thr212及Ser396上磷酸化程度比对照组显著上升,在位点Ser214及Ser422上的磷酸化程度的改变不显著;T1DM及PX组大鼠海马GSK-3β活性显著高于对照组,而GLUT3水平在T1DM和PX组均降低,尤以T1DM组降低更显著.研究结果显示,胰岛素水平低下可能通过激活GSK-3β和下调细胞内葡萄糖代谢的双重作用引起脑内tau蛋白过度磷酸化.
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关键词
胰岛素
葡萄糖代谢
TAU蛋白
蛋白磷酸化
糖原合成酶激酶-3Β
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题名
1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰
被引量：
2
1
作者
杨雁
胡蜀红
张建华
张木勋
龚成新
机构
华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科
美国纽约州立基础研究所神经化学系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第11期902-908,共7页
文摘
Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)的一个重要病理特征.采用1型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低胰岛素组(PX),STZ较大剂量一次性注射造1型糖尿病模型即低胰岛素高血糖组(T1DM).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,蛋白质印迹分析海马内总tau蛋白及tau蛋白上部分位点(Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422)的磷酸化及神经细胞膜上葡萄糖转运子3(glucose transport3,GLUT3)水平.γ-32P-ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthase kinase-3β,GSK-3β)活性.发现3组大鼠海马回总tau蛋白水平无显著差异,但以高血糖、低胰岛素血症为特征的T1DM组在tau蛋白Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422位点上,呈现过度磷酸化状态,以低胰岛素血症为特征而血糖正常的PX组在位点Ser199、Thr212及Ser396上磷酸化程度比对照组显著上升,在位点Ser214及Ser422上的磷酸化程度的改变不显著;T1DM及PX组大鼠海马GSK-3β活性显著高于对照组,而GLUT3水平在T1DM和PX组均降低,尤以T1DM组降低更显著.研究结果显示,胰岛素水平低下可能通过激活GSK-3β和下调细胞内葡萄糖代谢的双重作用引起脑内tau蛋白过度磷酸化.
关键词
胰岛素
葡萄糖代谢
TAU蛋白
蛋白磷酸化
糖原合成酶激酶-3Β
Keywords
insulin
glucose metabolism
tau protein
protein phosphorylation
glycogen synthase kinase-3β
分类号
Q51 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰
杨雁
胡蜀红
张建华
张木勋
龚成新
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2006
2
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