葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用 被引量：8

1

作者 贾建桃 张慧英 +8 位作者 田小霞 冀菁荃 张丽丽 吕敏丽 王黎敏 封明 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1580-1585,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量。Western blotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平。结果:模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01)。血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05)。在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制。 展开更多

关键词 肝肺综合征 糖调节蛋白78 内质网应激 肠源性内毒素血症

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GRP78在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用 被引量：5

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作者 张丽丽 吕敏丽 +8 位作者 张慧英 王黎敏 田小霞 贾建桃 冀菁荃 来丽娜 宋丽华 韩德五 JI Cheng 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期577-582,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用。方法:51只Wistar雄性大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组和同期正常对照组。于第8周检测大鼠心功能;检测各组心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用。方法:51只Wistar雄性大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组和同期正常对照组。于第8周检测大鼠心功能;检测各组心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙二醛(MDA)水平;甲苯胺蓝染色和van Giesan染色分别观察心肌细胞数量的变化和计算心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法检测心肌组织GRP78和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达情况。结果:随肝硬化病程进展:(1)肝硬化8周组大鼠左室舒张末期压(LVEDP)及左室内压最大上升和下降速率(±LV dp/dtmax)均较对照组降低(P<0.05);(2)心肌组织中TNF-α、MDA、CVF、GRP78蛋白和HIF-1α蛋白水平均逐渐升高并显著高于正常对照组(P<0.05);(3)甲苯胺蓝染色显示模型各组心肌细胞数量逐渐减少并显著低于正常对照组(P<0.05);(4)血浆中内毒素水平分别与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、同型半胱氨酸(Hcy)、TNF-α、GRP78和MDA呈显著正相关(P<0.05);(5)GRP78蛋白分别与HIF-1α、Hcy、MDA、ALT和CVF呈显著正相关(P<0.05)。结论:肝硬化大鼠伴发的肠源性内毒素血症通过直接或间接作用引起内质网应激和GRP78表达增加,后者可能是引起心肌重构、导致心脏功能变化的关键分子。 展开更多

关键词 肝硬化 肠源性内毒素血症 糖调节蛋白78 心肌重构

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葡萄糖调节蛋白78在大鼠肝肺综合征肺微血管重构中的作用 被引量：2

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作者 贾建桃 张慧英 +8 位作者 郭建红 李晨 吕敏丽 张丽丽 张翠英 李宝红 赵中夫 韩德五 CHENG Ji 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期493-498,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。免疫组化染色法观察肺组织GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-RAg)C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12、Bcl-2和核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达。RT-PCR和Western blotting法检测肺组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组动物肺组织中GRP78、FⅧ-RAg及VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高,CHOP/GADD153及caspase-12的表达随HPS进展逐步降低,Bcl-2和NF-κB随病程进展表达逐渐增加,NF-κB尤以胞核表达增高明显。GRP78与FⅧ-RAg及VEGF蛋白水平呈明显正相关(P<0.01),而与CHOP/GADD153及caspase-12的表达呈明显负相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物肺组织GRP78和FⅧ-RAg显著高于正常对照组;VEGF蛋白和mRNA均显著高于正常对照组;而CHOP/GADD153及caspase-12的表达均低于正常对照组(P<0.05)。结论:GRP78可能通过促进血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡,促进肺微血管重构,导致HPS的发病。 展开更多

关键词 肝硬化 肝肺综合征 葡萄糖调节蛋白78 微血管重构

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HIV-1gp41胞外域对新生隐球菌致人脑微血管内皮细胞骨架改变的影响 被引量：3

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作者 龙敏 曹虹 Ambrose Jong 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期478-481,共4页

目的探讨HIV-1 gp41胞外域gp41-I90肽对新生隐球菌致人脑微血管内皮细胞骨架改变的影响。方法以人脑微血管内皮细胞作为体外血脑屏障模型,在细胞培养玻片或transwell小室上长成单层,用HIV-1 gp41-I90预处理后,再用新生隐球菌感染细胞单... 目的探讨HIV-1 gp41胞外域gp41-I90肽对新生隐球菌致人脑微血管内皮细胞骨架改变的影响。方法以人脑微血管内皮细胞作为体外血脑屏障模型,在细胞培养玻片或transwell小室上长成单层,用HIV-1 gp41-I90预处理后,再用新生隐球菌感染细胞单层,免疫荧光方法检测细胞骨架蛋白actin(肌动蛋白)和filamin(肌动蛋白连接蛋白)的形态变化,并测定gp41-I90处理的人脑微血管内皮细胞单层对辣根过氧化物酶和新生隐球菌的通过率。结果 gp41-I90能明显增强新生隐球菌所致的人脑微血管内皮细胞骨架蛋白actin和filamin的改变,actin和filamin的丝状排列扭曲,纹理稀疏;gp41-I90处理的人脑微血管内皮细胞单层通透性增强,对辣根过氧化物酶和新生隐球菌的通过率明显增加。结论 HIV-1 gp41胞外域gp41-I90肽促进新生隐球菌黏附和侵入血脑屏障,与其增强新生隐球菌所致人脑微血管内皮细胞骨架改变有关。 展开更多

关键词 HIV-1gp41 新生隐球菌 人脑微血管内皮细胞

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葡萄糖调节蛋白78促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其机制 被引量：1

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作者 张丽丽 庞慧 +10 位作者 吕敏丽山西医科大学第二医院ICU 张慧英 贾建桃 王黎敏 刘燕 李旭炯 李宝红 张翠英 赵中夫 韩德五 JI Cheng 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2013年第5期941-946,共6页

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/BiP)是否促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其发生机制。方法:采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型,在4周、6周和8周分别取材。实验1:取心脏称重并测量左室壁厚度,计算左室壁厚... 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/BiP)是否促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其发生机制。方法:采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型,在4周、6周和8周分别取材。实验1:取心脏称重并测量左室壁厚度,计算左室壁厚度与心脏重量比值及心脏指数。实验2:TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况;免疫组化方法检测心肌组织中GRP78/BiP蛋白以及凋亡相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白/生长停滞及DNA诱导蛋白153(CHOP/GADD153)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤/白血病蛋白2(Bcl-2)的表达。结果:随肝硬化病程进展,左室壁厚度与心脏重量比值以及心脏指数逐渐增加,8周组增加显著(P<0.05);心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153和caspase-12阳性蛋白表达指数逐渐升高,8周组差异显著(P<0.05);NF-κB p65和Bcl-2阳性蛋白表达指数呈一致性变化,在4周组较其它组明显增高(P<0.05);GRP78/BiP蛋白阳性表达指数与心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153、caspase-12蛋白阳性表达指数呈显著正相关,CHOP/GADD153与NF-κB p65、Bcl-2蛋白阳性表达指数呈显著负相关。结论:GRP78高表达在内质网应激介导的肝硬化心肌病发病中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激 肝硬化心肌病 细胞凋亡 内毒素类

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肌节同源盒基因同系物2对小鼠晶状体发育的影响 被引量：1

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作者 赵江月 孙琦 +2 位作者 赵江红 Yi-Hsin Liu 张劲松 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期265-267,共3页

目的观察肌节同源盒基因同系物2(Msx2)表达缺失后晶状体早期发育过程的变化,探讨Msx2对晶状体早期发育的影响。方法利用Msx2基因敲除小鼠胚胎,采取组织学染色及免疫组织化学方法观察晶状体发育过程中的异常变化及细胞增殖情况。结果Msx... 目的观察肌节同源盒基因同系物2(Msx2)表达缺失后晶状体早期发育过程的变化,探讨Msx2对晶状体早期发育的影响。方法利用Msx2基因敲除小鼠胚胎,采取组织学染色及免疫组织化学方法观察晶状体发育过程中的异常变化及细胞增殖情况。结果Msx2基因敲除后,晶状体的发育受到明显的抑制,晶状体早期发育迟缓,晶状体与角膜组织分离延迟。同时Msx2表达缺失使晶状体细胞溴脱氧尿核苷(BrdU)标记比例下降。结论Msx2基因敲除小鼠晶状体发育出现异常,晶状体发育异常的原因之一是晶状体发育过程中晶状体上皮细胞细胞增殖受到抑制。 展开更多

关键词 晶状体发育 肌节同源盒基因同系物2 转录因子

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表观遗传学与视网膜疾病的关联研究 被引量：5

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作者 李晓华（综述） Shikun HE（审校） 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期753-758,共6页

表观遗传学是指在DNA序列无变化的情况下，基因表达状态发生可遗传的改变的情况，是目前基因组测序后人类基因组的重大研究方向之一。表观遗传学的本质是表观遗传修饰，其对基因表达与功能的调节方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化及... 表观遗传学是指在DNA序列无变化的情况下，基因表达状态发生可遗传的改变的情况，是目前基因组测序后人类基因组的重大研究方向之一。表观遗传学的本质是表观遗传修饰，其对基因表达与功能的调节方式主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化及非编码RNA，如小RNA（miRNA）。研究认为，表观遗传学在多种视网膜疾病的发病过程中发挥重要作用，许多动物实验研究均表明，表观遗传学可能与视网膜纤维化、视网膜色素变性（RP）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）等视网膜疾病的发病均有重要关联。通过对表观遗传学认识的加深和理解，一些与表观遗传学相关的药物正在临床试验中，有望用于视网障疾病的治疗． 展开更多

关键词 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 小RNA 视网膜

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心脏再生的研究进展

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作者 王飞宇 陈亮 +3 位作者 汤学超 白元 Ching-Ling Lien 秦永文 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期122-127,共6页

冠心病及心肌梗死的发生率正呈逐年上升趋势,成人心肌细胞有限的再生能力限制了心肌梗死后心脏功能的恢复。斑马鱼及新生乳鼠心脏再生能力的发现给该领域带来了新的方向及希望。心脏再生动物模型种类日渐丰富,不同的生物模型对于不同的... 冠心病及心肌梗死的发生率正呈逐年上升趋势,成人心肌细胞有限的再生能力限制了心肌梗死后心脏功能的恢复。斑马鱼及新生乳鼠心脏再生能力的发现给该领域带来了新的方向及希望。心脏再生动物模型种类日渐丰富,不同的生物模型对于不同的研究目的有着重要的作用。本文总结了近年来心脏再生动物模型的发展,并对心脏再生机制探索中所取得的重要研究进展进行论述。 展开更多

关键词 心脏再生 斑马鱼 新生乳鼠 动物模型

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低氧诱导因子在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达及其与糖调节蛋白78的关系

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作者 李旭炯 张慧英 +6 位作者 田小霞 陈云霞 孟莉 来丽娜 赵中夫 韩德五 Cheng Ji 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期513-517,524,共6页

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病中的作用及其与糖调节蛋白78(GRP78)的关系。方法复合致病因素法制备HPS大鼠模型。Western blotting法检测肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子164(VEGF164)及GRP78蛋白表达水... 目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病中的作用及其与糖调节蛋白78(GRP78)的关系。方法复合致病因素法制备HPS大鼠模型。Western blotting法检测肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子164(VEGF164)及GRP78蛋白表达水平。免疫组化染色法观察肺组织VEGF受体2(VEGFR-2)及CD105的表达。结果模型组动物肺组织HIF-1α蛋白表达水平在第8周显著高于同期正常对照组及4周、6周组;GRP78蛋白表达随病程进展逐渐升高,至第8周达到最高水平,各时间点之间以及与同期正常对照组比较差异均具有统计学意义;VEGF164蛋白表达随病程进展逐渐增加,至6周达到高峰,各时间点均显著高于同期正常对照组,6周和8周表达水平显著高于4周;VEGFR-2及CD105免疫组化染色强度和数量均随HPS进展逐渐增高;GRP78分别与VEGF164、VEGFR-2及CD105的表达水平呈正相关(P<0.05),HIF-1α与GRP78亦呈正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-1α可能在HPS发病中起一定作用,与GRP78共同促进了肺微血管重构。 展开更多

关键词 肝肺综合征 低氧诱导因子-1Α 糖调节蛋白78 肝硬化 血管内皮生长因子

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增生性玻璃体视网膜病变的研究进展 被引量：3

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作者 姜岩 何世坤 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2004年第2期216-220,共5页

增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败最常见的原因。研究结果表明 ,PVR是视网膜脱离手术后的创伤愈合反应。随着视网膜的创伤 ,活化的视网膜色素上皮细胞 ,胶质细胞 ,纤维母细胞等增殖、迁移 ,与细胞外间质共同... 增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败最常见的原因。研究结果表明 ,PVR是视网膜脱离手术后的创伤愈合反应。随着视网膜的创伤 ,活化的视网膜色素上皮细胞 ,胶质细胞 ,纤维母细胞等增殖、迁移 ,与细胞外间质共同形成了PVR膜而导致牵引性视网膜脱离。就PVR的治疗而言 ,早期在于控制炎症 ,中期主要是抑制细胞增殖 ,晚期着重于防止纤维化的形成。着重就PVR的危险因素、临床分类、病理、手术处理以及最新的药物治疗进展做综合归纳。 展开更多

关键词 增生性玻璃体视网膜病变 研究进展 炎症 视网膜脱离 创伤愈合

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表观遗传学简介 被引量：8

11

作者 Shikun HE 李晓华 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期577-580,共4页

最近几年，表观遗传学已经成为生物医学研究的热点。表观遗传学是指表观遗传学改变（DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAs如miRNAs）对表观基因组基因表达的调节，这种调节不依赖基因序列的改变且可遗传。表观遗传学因素如DNA甲基化、组... 最近几年，表观遗传学已经成为生物医学研究的热点。表观遗传学是指表观遗传学改变（DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAs如miRNAs）对表观基因组基因表达的调节，这种调节不依赖基因序列的改变且可遗传。表观遗传学因素如DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA是对环境刺激因素变化的反映，这些表观遗传学因素相互作用以调节基因表达，控制细胞表型，所有这些表观遗传学因素都是维持机体内环境稳定所必需的，有助于正常生理功能的发挥，但表观遗传学异常也是很多疾病发生的原因。除此之外，表观遗传学药物已经应用于临床试验特别是癌症的治疗。因此了解表观遗传学机制在人类疾病发生中的作用和表观遗传学调节剂对疾病治疗的价值将会迎来生物医学研究的表观遗传学时代。 展开更多

关键词 表观遗传学 DNA甲基化 组蛋白修饰 微小RNA

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肿瘤坏死因子在年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管膜中的表达 被引量：3

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作者 姜岩 何世坤 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2005年第6期568-571,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)及其他相关炎性因子在年龄相关性黄斑变性(ARMD)脉络膜新生血管膜(CNVM)中的表达。方法采用免疫组织化学染色法检测手术切除的ARMD患者的CNVM中TNF-α的表达。结果所有检测的10例CNVM TNF-α染色呈阳性。... 目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)及其他相关炎性因子在年龄相关性黄斑变性(ARMD)脉络膜新生血管膜(CNVM)中的表达。方法采用免疫组织化学染色法检测手术切除的ARMD患者的CNVM中TNF-α的表达。结果所有检测的10例CNVM TNF-α染色呈阳性。阳性染色细胞以视网膜色素上皮(RPE)细胞及巨噬细胞为主,且多见于新生血管增殖活跃的区域。其他炎性反应因子例如ICAM-1及HLA-DR也有所表达。结论TNF-α很可能是脉络膜新生血管形成的重要病理因素之一。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-Α RPE细胞 脉络膜新生血管膜

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