抗β1肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体长期存在对大鼠心肌细胞内游离钙的影响 被引量：1

1

作者 宋峰 王瑾 +5 位作者 左琳 马秀瑞 张苏丽 庞雪芬 杨光照 刘慧荣 《中国心血管病研究》 CAS 2010年第2期126-129,共4页

目的观察抗β1肾上腺素受体细胞外第二环（β1-AR—EcⅡ）自身抗体长期存在对大鼠心肌细胞胞内游离钙水平的影响。方法分别将抗β1-AR—EC。抗体阴性和阳性大鼠血清中的IgG通过鼠尾静脉注入正常大鼠体内，建立对照及被动免疫模型。用EL... 目的观察抗β1肾上腺素受体细胞外第二环（β1-AR—EcⅡ）自身抗体长期存在对大鼠心肌细胞胞内游离钙水平的影响。方法分别将抗β1-AR—EC。抗体阴性和阳性大鼠血清中的IgG通过鼠尾静脉注入正常大鼠体内，建立对照及被动免疫模型。用ELISA方法定期监测血清中抗β1-AR—ECⅡ抗体水平；在免疫末期用BL-410生物信号记录分析系统测定大鼠在体心功能的变化；用激光共聚焦显微镜观察大鼠心肌细胞胞内游离钙水平。结果在免疫第40周时与对照组相比，免疫组±dp／dmax下降[（311．0±20．3）kPa／s比（465．0±24．0）kPa／s，P〈0．01]，-dp／dt-下降[（-285．0±21．0）kPa／s比（-395．0±23．0）kPa／s，P〈0．01]；LVDP升高[（6．44±0．36）kPa比（0．50±0．16）kPa，P〈0．01]；心室肌细胞胞内游离钙水平显著升高（503．30±35．22比52．88±1．12，P〈0．01）。结论抗β1-AR-ECⅡ自身抗体长期存在可使大鼠心室肌细胞胞内游离钙水平升高发生钙超载，可能引起心脏功能的改变。 展开更多

关键词 Β1肾上腺素能受体 自身抗体 钙离子 心功能

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强直性脊柱炎患者肠道菌群特征与疾病活动度及外周血淋巴细胞亚群的相关性 被引量：5

2

作者 宋子怡 张升校 +5 位作者 赵蓉 乔军 宋珊 程婷 王彩虹 李小峰 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第5期821-830,共10页

目的探究强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者肠道菌群变化特征及其与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群的关系。方法本研究为回顾性分析。研究对象为2019年12月至2020年6月山西医科大学第二医院住院治疗的AS患者及性别、年龄与... 目的探究强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者肠道菌群变化特征及其与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群的关系。方法本研究为回顾性分析。研究对象为2019年12月至2020年6月山西医科大学第二医院住院治疗的AS患者及性别、年龄与之相匹配的健康人群。收集两组肠道菌群生物信息学分析结果以及AS患者外周血淋巴细胞亚群和疾病活动度指标。比较两组肠道菌群差异,并采用Spearman相关法分析AS患者肠道菌群与疾病活动度、外周血淋巴细胞亚群的相关性。结果共入选符合纳入和排除标准的AS患者62例(低、高、极高疾病活动度分别为11例、26例、25例),健康人群62名。α多样性分析显示,AS患者肠道菌群Chao1指数和ACE指数均低于健康人群(P均<0.05);β多样性分析显示,两组菌群结构存在差异(P<0.01)。在肠道微生态构成分析中,发现两组样本肠道菌群优势菌门均以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门为主,但二者在门和属水平上多种菌群的相对丰度存在差异。在Stamp差异菌群分析中,AS患者在门、属水平亦显示出不同于健康人群的特征:在门水平上,AS患者变形菌门、髌骨细菌门等菌群的相对丰度升高(P均<0.05),厚壁菌门、梭杆菌门等菌群的相对丰度降低(P均<0.05);在属水平上,AS患者大肠杆菌志贺菌属、克雷伯氏菌属、肠球菌属等菌群的相对丰度升高(P均<0.05),普雷沃氏菌属、粪杆菌属等菌群的相对丰度降低(P均<0.05)。Spearman相关性分析表明,AS患者粪杆菌属、瘤胃球菌属及克雷伯氏菌属等菌属的相对丰度与疾病活动度或其相关指标呈正相关(P均<0.05);阿加杆菌属的相对丰度与T细胞(r=0.302,P=0.017)、CD4~+T细胞(r=0.310,P=0.014)、B细胞(r=0.292,P=0.021)、Th2细胞(r=0.429,P<0.001)、Th17细胞(r=0.288,P=0.023)水平,链球菌属的相对丰度与B细胞水平(r=0.270,P=0.034),普雷沃氏菌属的相对丰度与Th1细胞(r=0.279,P=0.028)、Th17细胞(r=0.262,P=0.040)水平,CAG-352菌属的相对丰度与Th1细胞水平(r=0.283,P=0.030)均呈正相关;大肠杆菌志贺菌属的相对丰度与Th2细胞水平(r=-0.261,P=0.040),其他肠杆菌科细菌属的相对丰度与CD4~+T细胞水平(r=-0.255,P=0.046)均呈负相关。结论AS患者肠道菌群多样性降低,致病菌表达增多,且与外周血淋巴细胞亚群和疾病活动度具有相关性,可能参与了AS的发生与发展。 展开更多

关键词 强直性脊柱炎 肠道微生物 淋巴细胞亚群 免疫系统疾病

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乳鼠心脏Sca-1^+干细胞定向分化的诱导研究 被引量：2

3

作者 李呈轶 陈思宇 +3 位作者 赵栩进 李锦卉 胡燕玲 左琳 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第8期1029-1036,共8页

目的研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)即维生素C(vitamin C,Vc)、地塞米松(dexamethasone,DXMS)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对Sca-1+干细胞分化为心肌细胞的定向诱导作用。方法急性分离并培养C57BL/6J乳鼠心脏来源的Sca-1+干... 目的研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)即维生素C(vitamin C,Vc)、地塞米松(dexamethasone,DXMS)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对Sca-1+干细胞分化为心肌细胞的定向诱导作用。方法急性分离并培养C57BL/6J乳鼠心脏来源的Sca-1+干细胞至第3代或第4代,培养基中分别加入抗坏血酸、地塞米松及EPO,以不同的诱导方案促使其分化,分组如下:空白对照组、DMSO对照组、Vc诱导组、DXMS诱导组、EPO诱导组、Vc及DXMS联合诱导组。干细胞在不同诱导剂作用下持续培养3周,期间利用光镜观察细胞形态改变;第3周时进行Nkx2.5和cTnI免疫荧光染色来判断干细胞的分化效率。结果光镜观察显示,Sca-1+干细胞在抗坏血酸、地塞米松及EPO的诱导下,均有不同程度向心肌细胞分化的形态学变化。免疫荧光染色结果显示,分化细胞中的心肌细胞特异性标记物cTnI及Nkx2.5的阳性率均低于50%,其中cTnI阳性率分别为:空白对照组(9.41±1.67)%、DMSO对照组(10.42±3.20)%、Vc诱导组(14.84±1.99)%、DXMS诱导组(10.68±2.27)%、EPO诱导组(8.64±2.98)%、Vc及DXMS联合诱导组(44.27±22.91)%。与空白对照组相比,仅联合诱导组cTnI表达水平明显上调[(9.41±1.67)%vs(44.27±22.91)%,P<0.05],其余各组与空白对照组相比差异均无统计学意义。Nkx2.5在各组的阳性率较低,Vc及DXMS联合诱导组仅为(0.05±0.02)%,其余各组阳性率均低于该水平。结论抗坏血酸、地塞米松及EPO在Sca-1+干细胞分化为心肌细胞的过程中有一定的诱导作用,其中,抗坏血酸和地塞米松联合诱导组可在较高水平上诱导Sca-1+干细胞分化为心肌细胞。 展开更多

关键词 Sca-1+干细胞 分化 抗坏血酸 地塞米松 促红细胞生成素

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CRMP2过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响

4

作者 胡杨 张宇 +2 位作者 吕俊杰 薛欢 高媛媛 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第11期1447-1451,共5页

目的探究脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法将含CRMP2过表达载体、CRMP2空载体、CRMP2沉默载体及CRMP2扰乱载体的慢病毒感染并筛选SH-SY5Y细胞,分别命名为CRMP2过表达组、空载体组、CR... 目的探究脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法将含CRMP2过表达载体、CRMP2空载体、CRMP2沉默载体及CRMP2扰乱载体的慢病毒感染并筛选SH-SY5Y细胞,分别命名为CRMP2过表达组、空载体组、CRMP2沉默组及扰乱载体组。采用荧光检测和Western blot分别验证感染效率和CRMP2过表达及沉默效果。四组细胞均用终浓度为3μmol/L的Aβ_(25-35)孵育处理24 h诱导细胞损伤,采用MTT实验、LDH实验及Hoechst 33258实验分别检测细胞活性、细胞毒性及细胞凋亡。结果荧光检测结果显示,各组慢病毒感染效率均达95%以上。Western blot检测结果显示,与扰乱载体组相比,CRMP2沉默组CRMP2蛋白表达减少(P<0.01)。与空载体组相比,CRMP2过表达组CRMP2蛋白表达增加(P<0.01)。MTT实验、LDH实验及Hoechst 33258实验结果显示,与扰乱载体组相比,CRMP2沉默组细胞活性增加、细胞毒性降低及细胞凋亡减少(均P<0.05);与空载体组相比,CRMP2过表达组细胞活性降低、细胞毒性增加及细胞凋亡增多(均P<0.01)。结论CRMP2过表达对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有促进作用,CRMP2沉默对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有抑制作用。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2(CRMP2) Aβ_(25-35) SH-SY5Y细胞 细胞损伤

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木犀草素与人免疫球蛋白G的作用机制研究 被引量：3

5

作者 李波 秦小茹 +3 位作者 AJABKhan 苗兰兰 孙体健 乔华 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2195-2202,共8页

采用紫外光谱、荧光光谱和圆二色谱以及分子对接技术,研究木犀草素(LUTE)与人免疫球蛋白G(hIgG)之间的相互作用。结果表明:LUTE对hIgG有较强的荧光猝灭作用,猝灭机理是形成复合物的静态猝灭,在形成LUTE/hIgG复合物时LUTE更靠近hIgG分子... 采用紫外光谱、荧光光谱和圆二色谱以及分子对接技术,研究木犀草素(LUTE)与人免疫球蛋白G(hIgG)之间的相互作用。结果表明:LUTE对hIgG有较强的荧光猝灭作用,猝灭机理是形成复合物的静态猝灭,在形成LUTE/hIgG复合物时LUTE更靠近hIgG分子中的色氨酸残基。紫外光谱、三维荧光光谱及圆二色光谱实验结果发现,LUTE与hIgG结合时对蛋白分子中氨基酸残基的微环境影响较大,而对hIgG分子的骨架影响较小。分子模拟与荧光猝灭实验结果说明,二者结合是多种作用力综合作用的结果。 展开更多

关键词 木犀草素 免疫球蛋白 光谱法 分子对接

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DDAB/Tween 80阳离子脂质体的构建与评价

6

作者 乔华 Ajab Khan 张慧超 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1918-1925,共8页

阳离子脂质体是基因转染中最受关注的一种非病毒类载体。本文以双十二烷基二甲基溴化铵(DDAB)与聚山梨酯-80(Tween 80)复配构建阳离子脂质体,并评价其使用安全性和DNA压缩性能。结果显示,DDAB与Tween 805∶5复配形成的脂质体,粒径和Zet... 阳离子脂质体是基因转染中最受关注的一种非病毒类载体。本文以双十二烷基二甲基溴化铵(DDAB)与聚山梨酯-80(Tween 80)复配构建阳离子脂质体,并评价其使用安全性和DNA压缩性能。结果显示,DDAB与Tween 805∶5复配形成的脂质体,粒径和Zeta电位适中,对溴酚蓝产生较强的包封作用;同时,可以有效地抑制DDAB的细胞毒性,在≤800μM时,红细胞溶血率<5%,表现出优良的使用安全性;当该脂质体与DNA质量比为4时,对DNA显示出较强地结合压缩作用,且形成的复合物带有较高的正电荷(约+40 mV),这为基因转染提供了良好的理论基础。 展开更多

关键词 阳离子脂质体 DDAB/Tween 80复配体系 细胞毒性 红细胞溶血 DNA压缩性能

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基于生物信息学方法对抑郁小鼠长期服用氟西汀后差异基因表达的分析 被引量：2

7

作者 高丽娟 李建国 +3 位作者 赵欣 徐勇 杨姣 张宇 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第3期240-246,共7页

目的以GEO数据库中GSE6476系列芯片数据为分析对象,结合生物信息学方法分析氟西汀长期作用下抑郁小鼠海马相关基因的表达情况。方法利用R语言与Bioconductor、DAVID、STRING、Uniprot等方法对差异基因进行了筛选和分析。结果得到144个... 目的以GEO数据库中GSE6476系列芯片数据为分析对象,结合生物信息学方法分析氟西汀长期作用下抑郁小鼠海马相关基因的表达情况。方法利用R语言与Bioconductor、DAVID、STRING、Uniprot等方法对差异基因进行了筛选和分析。结果得到144个差异基因,其中上调基因111个,下调基因33个(log FC>1,P<0.05)。经GO分析发现这些差异基因中有14个参与生物过程(BP),16个参与细胞组成(CC),9个参与分子功能(MF)。Pathway通路分析发现,差异基因主要集中在甘油酯代谢、N-聚糖的生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢途径、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、氧化磷酸化等通路,进一步分析,78个差异基因的蛋白产物间存在相互作用,并筛选到Vim、Bdnf、Npy、Gfap、Penk、Fosb、Cd44、Timp1、Lgals1等核心基因,这些基因在神经肽信号通路、女性妊娠、树突和神经发育等生物功能中充当了重要的角色。结论氟西汀长期作用前后抑郁小鼠海马基因表达有较大差异性,通过核心基因的筛选为揭示抑郁症的基因靶向治疗指导提供了重要的理论基础。 展开更多

关键词 GEO数据库 抑郁症 生物信息学

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肥胖大鼠经Roux-en-Y胃旁路术减重后脂肪组织差异基因表达的生物信息学分析 被引量：2

8

作者 申晶 苗俊秋 +3 位作者 高丽娟 王德平 左琳 曹济民 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第4期433-438,共6页

目的通过对肥胖相关基因芯片进行生物信息学分析,探讨肥胖治疗的新靶点。方法从基因表达数据库(GEO)下载Roux-en-Y减重手术(RYGB)前后肥胖Sprague-Dawley(SD)大鼠脂肪组织相关基因表达谱数据GSE8314,利用R语言筛选差异基因,利用DAVID数... 目的通过对肥胖相关基因芯片进行生物信息学分析,探讨肥胖治疗的新靶点。方法从基因表达数据库(GEO)下载Roux-en-Y减重手术(RYGB)前后肥胖Sprague-Dawley(SD)大鼠脂肪组织相关基因表达谱数据GSE8314,利用R语言筛选差异基因,利用DAVID数据库对差异基因进行GO和KEGG pathway富集分析,利用STRING在线工具进行PPI网络构建。结果共筛选出890个RYGB术前后SD大鼠脂肪组织差异表达基因,其中上调基因386个,下调基因504个。GO分析发现,这些差异基因主要参与25个生物学过程,3个分子功能,12个细胞组分。KEGG pathway富集分析发现这些差异基因主要涉及蛋白质消化吸收(rno04974)、细胞色素P450对异生素的代谢(rno00980)、药物代谢-细胞色素P450(rno00982)、花生四烯酸代谢(rno00590)、脂肪细胞因子信号通路(rno04920)等。利用STRING在线工具分析发现,这些差异基因编码的蛋白存在相互作用。Bdkrb1,Ccl6,Pf4为蛋白-蛋白相互作用网络中的核心节点。结论通过对GSE8314芯片数据进行挖掘发现,RYGB术后SD大鼠脂肪组织的基因表达有明显差异,并筛选出肥胖密切相关的基因Bdkrb1、PF4,后者有可能成为肥胖的药理学治疗靶点。 展开更多

关键词 GEO数据库 生物信息学 肥胖 胃旁路术

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阿尔茨海默病与内质网Ca^2+紊乱的研究进展 被引量：1

9

作者 郑鹏豆 王昭君 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第5期454-461,共8页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以学习记忆能力障碍为主要表现的渐进性神经系统退行性疾病,主要累及患者的海马体和大脑皮质区。AD的主要病理特点是该病患者脑内普遍的神经元凋亡、大脑皮质内出现神经原纤维缠结(neurofib... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以学习记忆能力障碍为主要表现的渐进性神经系统退行性疾病,主要累及患者的海马体和大脑皮质区。AD的主要病理特点是该病患者脑内普遍的神经元凋亡、大脑皮质内出现神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和老年斑(senile plaque,SP)。据报道,世界上每3 s就会出现一个该病患者[1],然而令人惋惜的是至今尚无有效缓解和完全治愈的药物问世。其发病机制复杂,目前为大多数学者所认可的假说主要有:遗传学因素、Aβ学说、兴奋性氨基酸毒性作用、钙离子(Ca^2+)稳态失调、胰岛素相关代谢异常、中枢胆碱能系统受损、微管相关蛋白异常学说、自由基与氧化应激、炎症与免疫机制等,其中Ca^2+失调假说受到广泛关注,该假说提出在AD发病早期Ca^2+失调使得细胞信号通道异常进而造成细胞功能瘫痪,导致突触传递功能障碍和神经元受损。本文将对这一假说延伸的新型预防或治疗性药物的机制及其临床指导价值做一综述。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 Ca^2+紊乱 Β-淀粉样蛋白 IP3受体 RYANODINE受体

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胃腺癌预后基因的筛选和分析 被引量：2

10

作者 高丽娟 曹夏 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第5期476-481,共6页

目的通过对TCGA数据库中胃腺癌测序数据进行分析,找出预后相关的基因。方法通过R语言edge R包筛选差异基因(FC>2,P<0.05),经DAVID在线软件对差异基因进行GO和pathway富集分析后(FDR<0.01),利用R语言survival包对预后相关基因进... 目的通过对TCGA数据库中胃腺癌测序数据进行分析,找出预后相关的基因。方法通过R语言edge R包筛选差异基因(FC>2,P<0.05),经DAVID在线软件对差异基因进行GO和pathway富集分析后(FDR<0.01),利用R语言survival包对预后相关基因进行Cox回归分析,筛选出与预后相关的基因,结合Oncomine数据库将这些基因与其他胃癌研究中的表达情况进行结果比较。结果得到1 634个差异基因,其中上调差异基因857个,下调差异基因777个,GO分析发现差异基因主要集中于消化吸收(GO:0007586),细胞外基质蛋白(GO:0005578),激素活性(GO:0005179),角质化包膜(GO:0001533),结构分子活性(GO:0005198),表皮发育(GO:0008544),蛋白质水解(GO:0006508),肽交联(GO:0018149)等生物过程,Pathway分析差异基因主要涉及细胞色素P450对有害物质的代谢(hsa00980),化学致癌(hsa05204),脂肪消化与吸收(hsa04975),甾类激素的生物合成(hsa00140),蛋白质的消化与吸收(hsa04974)等生物通路,通过Cox生存分析发现ATAD2和SERPINE1的高表达对患者的预后有显著影响。结论通过对TCGA数据库中胃腺癌的表达数据分析研究,选出两个与该疾病预后密切相关的基因ATAD2和SERPINE1,为该疾病的早期诊断治疗和靶向药物的开发提供重要理论依据。 展开更多

关键词 TCGA数据库 胃腺癌 R语言 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 纤溶酶原激活物抑制因子1

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抗乙酰基转移酶TIP60单克隆抗体的制备与鉴定

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作者 刘树玲 赵陶然 +3 位作者 陆昕 米腊腊 赵兴卉 刘志贞 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第9期1149-1153,共5页

目的制备并鉴定Tat相互作用蛋白60(TIP60)的单克隆抗体。方法通过生物信息学方法分析TIP60蛋白结构并预测抗原表位。根据预测结果,选择TIP60蛋白C端的11-30位氨基酸序列,合成KLH修饰的多肽作为抗原并免疫BALB/c小鼠。经过4次免疫后,取... 目的制备并鉴定Tat相互作用蛋白60(TIP60)的单克隆抗体。方法通过生物信息学方法分析TIP60蛋白结构并预测抗原表位。根据预测结果,选择TIP60蛋白C端的11-30位氨基酸序列,合成KLH修饰的多肽作为抗原并免疫BALB/c小鼠。经过4次免疫后,取小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞(SP2/0)进行细胞融合;利用间接ELISA筛选阳性克隆。通过质谱和Western blot法鉴定获得的单克隆抗体的特异性。结果筛选得到一株稳定分泌抗TIP60抗体的杂交瘤细胞株,质谱结果显示获得的抗体结合到高丰度的TIP60片段,该株抗体能识别人、大鼠和小鼠TIP60蛋白。结论本研究获得了一株识别人、大鼠和小鼠TIP60蛋白的多种属特异性单克隆抗体。 展开更多

关键词 TIP60 抗原表位 单克隆抗体

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