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多酶一步法还原石胆酸制备熊去氧胆酸
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作者 吕迪 席志文 +3 位作者 解修兵 徐岩 张文池 张荣珍 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期163-172,共10页
熊去氧胆酸是一种重要的治疗性胆汁酸,特别是在治疗胆囊炎和胆固醇型胆结石方面有重要应用。利用大肠杆菌全细胞系统中的P450单加氧酶CYP107D1(OleP),在石胆酸7β-位置区域进行选择性和立体选择性羟基化反应产生熊去氧胆酸。一步法生物... 熊去氧胆酸是一种重要的治疗性胆汁酸,特别是在治疗胆囊炎和胆固醇型胆结石方面有重要应用。利用大肠杆菌全细胞系统中的P450单加氧酶CYP107D1(OleP),在石胆酸7β-位置区域进行选择性和立体选择性羟基化反应产生熊去氧胆酸。一步法生物合成熊去氧胆酸可以避免残酷的活熊胆汁提取和低效率的化学合成。通过对OleP的突变体F84Q/S240A/V291G(OlePs)与氧化还原伴侣蛋白的共表达组合设计,构建了一种高效合成熊去氧胆酸的重组表达菌株Escherichia coli BL21/PDR-PDX-SD-AS-OlePs。基于重组菌株E.coli BL21/PDR-PDX-SD-AS-OlePs的全细胞催化反应,熊去氧胆酸产量显著提升,产率为88.28%,比未共表达氧化还原伴侣时的产率提升73.96%。该研究结果在一步法还原石胆酸制备熊去氧胆酸方面取得进展,为以生物废料石胆酸为底物制备熊去氧胆酸开辟了新的合成途径。 展开更多
关键词 P450单加氧酶 理性设计 石胆酸 熊去氧胆酸 全细胞一步催化
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代谢工程法改造大肠杆菌合成2’-岩藻糖基乳糖
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作者 邹宇欣 张文池 张荣珍 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期68-76,共9页
母乳寡糖对婴幼儿健康有促进作用,可保护新生儿免受感染和炎症,是婴幼儿最佳的天然食品。2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL)是母乳寡糖中特有的成分且含量较高,在婴幼儿配方奶粉以及医药产业中有广泛的应用前景。天然产物提... 母乳寡糖对婴幼儿健康有促进作用,可保护新生儿免受感染和炎症,是婴幼儿最佳的天然食品。2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL)是母乳寡糖中特有的成分且含量较高,在婴幼儿配方奶粉以及医药产业中有广泛的应用前景。天然产物提取法和化学合成法是合成2’-FL的主要方法,但这两种方法难以大量提取2’-FL,且存在严重污染问题,因此,目前有关2’-FL生产的研究集中在温和环保的全细胞发酵方法上。以大肠杆菌为宿主细胞,在其内异源表达多聚磷酸盐依赖型甘露糖激酶AsPPGMK和α-1,2-岩藻糖基转移酶,同时共表达合成路径关键酶。为了提高2’-FL的产量,采用抑制UDP-葡萄糖脂质载体转移酶基因wcaJ的方法,阻断中间产物的降解过程,并通过优化催化转化条件,在100 mL体系中添加200 mmol/L底物,进一步提高2’-FL产量。结果表明,反应8 h后,转化率为81%,产量为79 g/L。 展开更多
关键词 2’-岩藻糖基乳糖 大肠杆菌 基因敲除 全细胞催化转化
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新型蜀羊泉碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性(英文) 被引量:7
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作者 查晓明 张斐然 +4 位作者 单佳祺 陈艳客 张奕华 刘钧 孙宏斌 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期493-498,共6页
蜀羊泉碱是一类来源于白英的甾体生物碱,具有多种生物活性。本文通过对其C-3位羟基、E环和F环进行结构修饰,合成了10个蜀羊泉碱衍生物,并对人前列腺癌细胞PC-3进行了体外癌细胞增殖抑制实验。体外实验显示部分化合物对人前列腺癌细胞PC-... 蜀羊泉碱是一类来源于白英的甾体生物碱,具有多种生物活性。本文通过对其C-3位羟基、E环和F环进行结构修饰,合成了10个蜀羊泉碱衍生物,并对人前列腺癌细胞PC-3进行了体外癌细胞增殖抑制实验。体外实验显示部分化合物对人前列腺癌细胞PC-3有较好增殖抑制作用,其中化合物19活性最好,其IC50为(4.8±0.9)μmol/L。 展开更多
关键词 蜀羊泉碱衍生物 合成 抗肿瘤活性
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北京地区对于生前预嘱态度的初步调查 被引量:21
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作者 朱鸣雷 刘晓红 +3 位作者 刘亚玲 徐宝红 谢鹏雁 Sean X.Leng 《中华老年多器官疾病杂志》 2012年第11期847-848,共2页
生前预嘱(advanced care planning,ACP)指患者本人对自己将来可能涉及到的医疗问题事先做出选择,以便在自己不能做决定时,使当时的医疗决策符合自己的意愿,其内容主要包括指定医疗决策代理人、预定在疾病终末期或特殊情况下是否... 生前预嘱(advanced care planning,ACP)指患者本人对自己将来可能涉及到的医疗问题事先做出选择,以便在自己不能做决定时,使当时的医疗决策符合自己的意愿,其内容主要包括指定医疗决策代理人、预定在疾病终末期或特殊情况下是否进行生命支持治疗。 展开更多
关键词 生前预嘱 生命支持疗法 医疗决策
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