北京市昌平区自然人群黄斑病变情况调查及分析 被引量：6

1

作者 曹曦 袁明霞 +2 位作者 信中 谢荣荣 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期853-856,共4页

目的利用光学相干断层扫描仪(optical coherence tomography,OCT)筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况,并分析黄斑病变类型,以及影响黄斑病变的危险因素。方法根据2011年"北京市昌平区卫生与人群健康状况调查",最终521例受... 目的利用光学相干断层扫描仪(optical coherence tomography,OCT)筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况,并分析黄斑病变类型,以及影响黄斑病变的危险因素。方法根据2011年"北京市昌平区卫生与人群健康状况调查",最终521例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定,包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT-2 h)测血糖和糖化血红蛋白,以及OCT检查黄斑。结果 521例受试者经过筛查分为2组,其中黄斑正常组503例,黄斑病变组18例,分为5种类型:老年型黄斑(2例),弥漫性黄斑水肿无囊肿(5例),黄斑囊样水肿(6例),牵引性黄斑水肿(3例),浆液性视网膜脱离(2例)。空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(P=0.024),餐后2 h血糖(OGTT-2 h PG)(P=0.029),血清总胆固醇(total cholesterol,TC)(P=0.024)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)(P=0.044)是黄斑患病的独立危险因素。黄斑患者的黄斑中心凹厚度显著大于正常对照组(P<0.001)。结论空腹血糖、餐后2 h血糖、血清总胆固醇和低密度脂蛋白是黄斑病变的独立危险因素;黄斑病变患者的黄斑显著增厚。 展开更多

关键词 空腹血糖 黄斑病变 光学相干断层扫描

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糖尿病肾病早期诊断标志物的研究新进展 被引量：58

2

作者 宋丽妮 刘敬怡 +3 位作者 张怡尘 曹曦 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第2期145-150,共6页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人(type 2 diabetes mellitus,T2DM)最常见、最严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病。早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病。因此,及早诊断和预测... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人(type 2 diabetes mellitus,T2DM)最常见、最严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病。早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病。因此,及早诊断和预测DKD对临床治疗显得尤为重要。目前,临床上以微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)作为诊断2型糖尿病肾损害的早期指标,然而,其预测价值受到质疑。近年来,人们发现蛋白质组学可能成为诊断糖尿病肾病的新工具,触珠蛋白(haptoglobin,HP)这种多功能的急性期时相蛋白可能与DKD的发生及发展密切相关。因此,本文就触珠蛋白与糖尿病肾病发病机制的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 微量白蛋白尿 触珠蛋白

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亚临床甲状腺功能减退症与糖尿病下肢动脉病变的关系研究 被引量：15

3

作者 张琳 袁明霞 +4 位作者 杨光燃 刘薇 谢荣荣 杜燕芳 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期522-526,共5页

目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)与2型糖尿病下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的关系。方法选择首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院的2型糖尿病患者746例,测定所有患者甲... 目的探讨亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)与2型糖尿病下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的关系。方法选择首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科住院的2型糖尿病患者746例,测定所有患者甲状腺功能和踝肱指数(ankle brachial index,ABI),根据ABI分为糖尿病合并LEAD组和对照组,比较两组患者基本情况、生物化学指标和SCH的患病率。采用单因素和多因素Logistic回归分析糖尿病下肢动脉病变的危险因素。结果 746例2型糖尿病患者中,117例合并SCH,女性患病率高于男性(P<0.05)。LEAD组患者促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度及SCH患病率较对照组升高。Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.055,95%CI:1.031~1.078,P<0.001),SCH(OR=2.162,95%CI:1.383~3.379,P=0.001),吸烟(OR=2.129,95%CI:1.352~3.355,P=0.001),收缩压(OR=1.014,95%CI:1.004~1.023,P=0.005),低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.189,95%CI:1.026~1.378,P=0.021)与糖尿病LEAD正相关,总肾小球滤过率下降(OR=0.984,95%CI:0.974~0.995,P=0.003)与LEAD负相关。男性患者中,SCH对LEAD的影响更显著(OR=3.747,95%CI:1.940~7.239,P<0.001),女性患者中则无相关性。结论 SCH与男性2型糖尿病患者LEAD密切相关。 展开更多

关键词 亚临床甲状腺功能减退症 2型糖尿病 下肢动脉病变 踝肱指数

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增殖期糖尿病视网膜病变的血清代谢组学研究 被引量：13

4

作者 朱晓蓉 杨芳远 +5 位作者 卢晶 曹曦 杨光燃 谢荣荣 冯建萍 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期1-7,共7页

目的采用代谢组学检测技术,探索增殖期糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的“代谢图谱”及其相关的发病机制。方法从1024名2型糖尿病患者中,按照性别、年龄组间匹配的原则,选择42例患者分为PDR组和糖尿病病程1... 目的采用代谢组学检测技术,探索增殖期糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的“代谢图谱”及其相关的发病机制。方法从1024名2型糖尿病患者中,按照性别、年龄组间匹配的原则,选择42例患者分为PDR组和糖尿病病程10年以上且眼底完全正常(non-diabetic retinopathy,NDR)的对照组,每组各21例。应用液相色谱-质谱技术,对受试者血清代谢物进行检测,获取代谢谱。应用单维、多维统计学方法分析PDR组与NDR组之间的差异代谢物以及相关的代谢通路。结果PDR组与NDR组患者血清样本中共鉴定出136个差异代谢物质,其中包括有机酸(78%)、有机氮化合物(4%)、脂类及类脂分子(3%)等。这些代谢差异物在30条KEGG通路中富集,其中3条通路显著富集(P<0.05),分别为硫代谢、鞘脂代谢以及半胱氨酸和蛋氨酸代谢。结论PDR组与NDR组患者相比具有独特的代谢特征,硫代谢、鞘脂代谢以及半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路显著富集。这些特征的揭示可能有助于探索新的糖尿病视网膜病变的发病机制。 展开更多

关键词 2型糖尿病 增殖期糖尿病视网膜病变 代谢组学 液相色谱-质谱技术

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糖尿病视网膜病变的病理生理学研究进展 被引量：19

5

作者 冯晓彤 柯静 +1 位作者 朱琳 赵冬 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期420-423,共4页

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致成人失明的重要原因之一,严重威胁糖尿病患者的生存质量,同时给社会带来了沉重的经济负担,既往研究已表明神经血管单元(neurovascular unit,NVU)损害是DR发生发展的关键环节,包括视网... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致成人失明的重要原因之一,严重威胁糖尿病患者的生存质量,同时给社会带来了沉重的经济负担,既往研究已表明神经血管单元(neurovascular unit,NVU)损害是DR发生发展的关键环节,包括视网膜血管内皮细胞损伤、细胞间紧密连接受损、周细胞丢失、内皮细胞-周细胞相互作用的破坏等多个方面。 展开更多

关键词 糖尿病 糖尿病视网膜病变 血管神经单元

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糖尿病视网膜病变的药物治疗进展 被引量：2

6

作者 朱琳 许永崧 +2 位作者 冯晓彤 赵冬 柯静 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期438-445,共8页

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是目前导致成人失明的主要原因。近年来DR的治疗手段不断丰富,其中药物治疗相关的临床和基础研究更是获得了很大的进展。本文总结了DR相关治疗药物的现况... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,也是目前导致成人失明的主要原因。近年来DR的治疗手段不断丰富,其中药物治疗相关的临床和基础研究更是获得了很大的进展。本文总结了DR相关治疗药物的现况和进展,包括羟苯磺酸钙(calcium dobesilate,CAD)、胰激肽原酶(pancreatic kininogenase,PK)、非诺贝特(fenofibrate)、抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)药物、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)、钠-葡萄糖共同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2i)、非奈利酮(finerenone)、抗氧化剂、天然产物及褪黑素(melatonin)等。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 药物治疗 研究进展

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基于CRISPR/Cas9技术建立Lepr与eNos双基因敲除的糖尿病肾病小鼠模型 被引量：1

7

作者 赵苗妙 李明嘉 +3 位作者 李小亚 段蕊 张静宜 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期392-398,共7页

目的基于CRISPR/Cas9基因编辑技术建立瘦素受体基因(leptin receptor,Lepr)与血管内皮一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide synthase,eNos)双基因敲除(double-knockout,DKO)小鼠模型,构建晚期糖尿病肾病小鼠模型。方法根据eNos... 目的基于CRISPR/Cas9基因编辑技术建立瘦素受体基因(leptin receptor,Lepr)与血管内皮一氧化氮合酶基因(endothelial nitric oxide synthase,eNos)双基因敲除(double-knockout,DKO)小鼠模型,构建晚期糖尿病肾病小鼠模型。方法根据eNos基因制备对应的gRNA,将CRISPR-Cas9体系显微注射于C57BL/Ks(BKS)背景小鼠的受精卵内。将受精卵转移至有假孕状态雌性小鼠的输卵管内部。幼鼠出生后经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)鉴定及测序分析分选出为eNos^(+/-)基因型的F0代阳性小鼠,获得BKS背景下的Lepr基因杂合小鼠,即基因型为Lepr^(db/m)的Lepr-F0代杂合子小鼠。将eNos-F0与Lepr-F0代小鼠杂交,获得eNos^(+/-)/Lepr^(db/m)双杂合F1代小鼠,将双杂合F1代小鼠进一步交配,筛选得到Lepr与eNos双基因敲除小鼠。采用PCR法鉴定小鼠基因型,按基因鉴定结果分为野生型(wild-type,WT)组与DKO组小鼠。监测各组小鼠体质量、血糖与饮水进食量;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠尿白蛋白与尿肌酐水平,并计算尿白蛋白排泄率;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)与过碘酸六胺银(periodic acid-silver metheramine,PASM)染色检查各组小鼠肾组织病理改变。结果PCR检测结果显示,成功构建lepr^(db/db)/eNos^(-/-)DKO小鼠。与同窝对照组相比,DKO小鼠的体质量、血糖水平与饮水进食量均显著高于同窝对照小鼠。DKO小鼠的尿白蛋白与尿白蛋白排泄率显著高于WT小鼠。病理学结果显示,DKO小鼠的肾小球体积明显增大,系膜基质增生明显。结论基于CRISPR/Cas9基因编辑技术可成功构建lepr^(db/db)/eNos^(-/-)DKO小鼠,DKO小鼠可反映糖尿病肾病的典型表现,为深入研究糖尿病肾病的作用机制提供动物模型。 展开更多

关键词 基因敲除 CRISPR/Cas9技术 糖尿病肾病 ENOS Lepr

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Graves眼病患者托珠单抗治疗前后临床指标的变化情况分析

8

作者 谢荣荣 许心语 +3 位作者 宋智慧 信中 华琳 史婷婷 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第4期710-717,共8页

目的分析托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)治疗有效的中重度Graves眼病(Graves’ophthalmopathy,GO)患者的临床指标变化包括血白细胞及中性粒细胞、肝肾功能、凝血功能、血脂、甲状腺激素及抗体的浓度变化,并探讨其临床意义。方法纳入经过TCZ... 目的分析托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)治疗有效的中重度Graves眼病(Graves’ophthalmopathy,GO)患者的临床指标变化包括血白细胞及中性粒细胞、肝肾功能、凝血功能、血脂、甲状腺激素及抗体的浓度变化,并探讨其临床意义。方法纳入经过TCZ治疗有效的中重度活动期GO患者85例,在治疗前及治疗后3个月采集患者清晨空腹血并检验血常规、生化常规、凝血功能、甲状腺激素及抗体浓度,同时收集所有研究对象的性别、年龄、病程、吸烟史、合并疾病及合并药物等基本信息,分析治疗前后患者的临床指标变化并进行相关性分析。结果中重度活动期GO患者经过TCZ治疗后,血白细胞绝对值及中性粒细胞绝对值较治疗前下降,转氨酶如丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白浓度较治疗前均显著升高,凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)及D-二聚体浓度显著下降,促甲状腺激素浓度较前显著上升,血清促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAB)滴度显著下调,并且治疗前血清TRAB滴度浓度与FIB浓度具有显著相关性。结论TCZ治疗中重度活动期GO患者后甲状腺功能及抗体浓度得到改善,且血白细胞、肝肾功能、血脂及凝血功能较前显著变化。该研究结果证实了TCZ对GO眼病的免疫紊乱的治疗作用,同时提示临床诊治中需要关注其相关的不良反应。 展开更多

关键词 GRAVES眼病 托珠单抗 白细胞 凝血功能 甲状腺激素及抗体 肝肾功能 纤维蛋白原

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初诊2型糖尿病病人血清维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的关系 被引量：7

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作者 崔丽梅 刘翠平 +6 位作者 傅汉菁 严晔华 郑晓敏 陶静 冯建萍 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第2期167-171,共5页

目的探讨初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人血清维生素D与甲状腺功能及临床指标的关系。方法选择北京市垂杨柳医院内分泌科2015年5月至2016年10月的初诊2型糖尿病病人239例,根据血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,... 目的探讨初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人血清维生素D与甲状腺功能及临床指标的关系。方法选择北京市垂杨柳医院内分泌科2015年5月至2016年10月的初诊2型糖尿病病人239例,根据血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]值分为:≥30 ng/mL为正常组、20 ng/mL≤25(OH)D<30 ng/mL为不足组、10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL为缺乏组、<10 ng/mL为严重缺乏组,比较血清25(OH)D与临床指标及甲状腺功能的关系。结果初诊2型糖尿病病人血清维生素D缺乏的患病率为56.9%,随着血清25(OH)D下降,年龄、糖化血红蛋白(glycosylate hemoglobin,HbA1c)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)逐渐增加,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。线性回归分析结果显示血钙(calcium,Ca)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)与血清25(OH)D呈独立正相关(P<0.05);性别、年龄、吸烟、HbA1c、TSH与血清25(OH)D呈独立负相关(P<0.05)。结论女性、年龄、吸烟、HbA1c、TSH是初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D缺乏的独立危险因素。 展开更多

关键词 2型糖尿病 维生素D 甲状腺功能 促甲状腺激素

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血浆糖基与代谢综合征血糖组分关联性研究 被引量：1

10

作者 曹凯 王友信 +9 位作者 刘相佟 陶丽新 郭晋 宋曼殳 于鑫玮 杨金奎 王嵬 郭秀花 杨光燃 魏文斌 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第4期614-617,共4页

目的探讨血浆糖基与代谢综合征血糖组分的关联性。方法将患者按有无代谢综合征血糖组分异常划分为2组(≥5.6 mmol/L为异常),采用秩和检验比较两组糖基差异性;将差异有统计学意义的糖基位点代入Logistic回归探讨代谢综合征血糖组分的影... 目的探讨血浆糖基与代谢综合征血糖组分的关联性。方法将患者按有无代谢综合征血糖组分异常划分为2组(≥5.6 mmol/L为异常),采用秩和检验比较两组糖基差异性;将差异有统计学意义的糖基位点代入Logistic回归探讨代谢综合征血糖组分的影响因素。结果 Logistic回归结果显示:GP5、GP11和A2三个糖基位点对代谢综合征血糖组分的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论 GP5、GP11和A2三个糖基位点是代谢综合征血糖组分异常的影响因素。 展开更多

关键词 糖基 预测模型 代谢综合征 血糖组分

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基于CRISPR/Cas9研究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响 被引量：4

11

作者 程呈 吴谦 +3 位作者 卢晶 仇海燕 李倩 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期844-847,共4页

目的构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法应用CRISPR/Cas9技术,设计针对靶点的gRNA,诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型,初步研究发现RFX6纯合突变... 目的构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法应用CRISPR/Cas9技术,设计针对靶点的gRNA,诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型,初步研究发现RFX6纯合突变体生长发育迟滞、体型瘦小、呈现糖尿病消瘦体型并且不能产生后代。结论 RFX6在斑马鱼胰腺的发育中占据重要地位,是控制斑马鱼胰腺发育的关键因子。 展开更多

关键词 基因敲除 CRISPR/Cas9 斑马鱼 胰腺发育 RFX6

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触珠蛋白对早期糖尿病肾病患者肾功能损害的预测作用 被引量：11

12

作者 郑晓敏 杨芳远 +1 位作者 刘翠平 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期53-58,共6页

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的重要合并症,是造成终末期肾病的重要原因,寻找早期预测肾功能损害的生物标志物具有重要临床意义。目前临床使用的DKD诊断的指标主要是尿白蛋白、肌酐、尿素氮等,但由于其特异度... 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的重要合并症,是造成终末期肾病的重要原因,寻找早期预测肾功能损害的生物标志物具有重要临床意义。目前临床使用的DKD诊断的指标主要是尿白蛋白、肌酐、尿素氮等,但由于其特异度和灵敏度尚不理想,还需要进一步寻找DKD的早期诊断指标。多个研究表明尿触珠蛋白(haptoglobin,Hp)在早期DKD中可预测肾功能的进展,本文就Hp对早期糖尿病肾病患者肾功能损害的预测作用及相关机制进行综述。 展开更多

关键词 触珠蛋白 糖尿病肾脏疾病 预测

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Kcnh6点突变单基因糖尿病家系的小鼠模型构建及表型分析

13

作者 熊枫然 卢晶 +4 位作者 张英超 谢荣荣 赵儒轩 李奇 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第4期575-581,共7页

目的通过CRISPR/Cas9技术构建Kcnh6基因P235L位点基因敲入定点突变小鼠模型,并验证该突变能否成功复制人类糖尿病家系表型,为接下来研究Kcnh6基因在糖尿病发病中的作用提供更精确的实验工具。方法设计针对已知糖尿病家系点突变位点的sgR... 目的通过CRISPR/Cas9技术构建Kcnh6基因P235L位点基因敲入定点突变小鼠模型,并验证该突变能否成功复制人类糖尿病家系表型,为接下来研究Kcnh6基因在糖尿病发病中的作用提供更精确的实验工具。方法设计针对已知糖尿病家系点突变位点的sgRNA(small guide RNA,sgRNA),同时制作一个携带靶位点同源臂、突变位点序列的供体DNA敲入载体。将sgRNA、cas9 mRNA和敲入载体通过显微注射移入小鼠的受精卵,选取其中存活的受精卵将其移植入假孕小鼠子宫,繁育得到子代小鼠。采用聚合酶链反应和基因测序等方法检测子代小鼠Kcnh6基因碱基突变情况。监测基因敲入小鼠的体质量和并对小鼠做糖耐量和胰岛素分泌实验。结果成功构建Kcnh6-P235L位点基因敲入纯合子小鼠。在高脂饲料喂养条件下,与同窝野生型(wild type,WT)小鼠相比,Kcnh6基因插入(knock in,KI)点突变小鼠的体质量增加,糖耐量及胰岛素分泌功能受损。结论成功构建了Kcnh6基因点突变敲入小鼠模型,且此模型具有糖尿病相关表型。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 定点突变 Kcnh6基因 糖耐量异常

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血管紧张素转化酶2减少胰岛细胞的氧化应激及凋亡 被引量：4

14

作者 史婷婷 杨芳远 +4 位作者 曹曦 卢晶 谢荣荣 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第2期151-155,共5页

目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在胰岛素分泌中的作用及可能的机制。方法提取C57BL/6小鼠的胰岛,用棕榈酸诱导氧化应激及凋亡。用ACE2及对照GFP的腺病毒对胰岛进行感染。ELISA方法检测胰岛素分泌功能... 目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)在胰岛素分泌中的作用及可能的机制。方法提取C57BL/6小鼠的胰岛,用棕榈酸诱导氧化应激及凋亡。用ACE2及对照GFP的腺病毒对胰岛进行感染。ELISA方法检测胰岛素分泌功能。DHE探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度。蛋白质印记(Western blotting)方法检测糖代谢及凋亡水平。结果 1)ACE2腺病毒感染后,胰岛素分泌增加。2)ACE2腺病毒感染降低了氧化应激水平。3)ACE2腺病毒感染减低胰岛凋亡。结论 ACE2改善胰岛素分泌功能,其机制可能与ACE2对氧化应激和凋亡的保护作用有关。 展开更多

关键词 肾素血管紧张素系统 血管紧张素转化酶2 胰岛素 氧化应激 凋亡

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ACE2/Ang-(1-7)改善肝细胞糖代谢 被引量：4

15

作者 曹曦 杨芳远 +3 位作者 史婷婷 谢荣荣 信中 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第6期755-759,共5页

目的肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)参与糖代谢。血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)〔Ang-(1-7)〕-Ang-(1-7)受体(MAS)是新发现的RAS调节轴,可拮抗经典轴的生物效应。本... 目的肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)参与糖代谢。血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)〔Ang-(1-7)〕-Ang-(1-7)受体(MAS)是新发现的RAS调节轴,可拮抗经典轴的生物效应。本文研究ACE2/Ang-(1-7)在肝脏糖代谢中的作用。方法 1利用Ang-(1-7)及MAS拮抗剂(A779)干预Hep G2细胞,或ACE2过表达载体转染人肝细胞株Hep G2;2实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测糖代谢相关基因和氧化应激相关基因表达;3流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度;4蛋白质印迹(Western blotting)法检测还原型辅酶II(NADPH)相关亚基的表达。结果 1 ACE2过表达细胞中,糖异生相关基因磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)的表达水平显著降低,而葡萄糖-6-磷酸激酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)与对照组相比差异无统计学意义;2葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,Glut2)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS-2)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2〔adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPKα2〕的表达水平显著增高,而细胞因子信号抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)与对照组相比,表达量显著降低;3 Ang-(1-7)降低Hep G2细胞内和细胞外ROS的浓度;4 Ang-(1-7)降低NADPH亚基p67和p22的表达;ACE2过表达,也能显著降低Hep G2细胞中p22和p47的表达,同时,ACE2对氧化应激的保护作用能被A779抑制。结论 ACE2改善肝脏糖代谢,其机制可能与ACE2/Ang-(1-7)对肝脏氧化应激的保护作用有关。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 肾素血管紧张素系统 血管紧张素转换酶2 氧化应激

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血管紧张素转化酶2对肝细胞凋亡的影响 被引量：4

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作者 宋丽妮 曹曦 +1 位作者 刘薇 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第2期223-229,共7页

目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE 2)对肝细胞凋亡的影响及可能机制。方法 (1)利用ACE2过表达DNA载体转染人肝细胞株Hep G2细胞;(2)MTT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2Htetrazoliumbromide... 目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE 2)对肝细胞凋亡的影响及可能机制。方法 (1)利用ACE2过表达DNA载体转染人肝细胞株Hep G2细胞;(2)MTT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2Htetrazoliumbromide]法检测过表达ACE2基因的Hep G2细胞在棕榈酸(palmitate,PA)处理下的细胞活力;(3)原位DNA末端酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)检测同周龄雄性C57BL/6和ACE2基因敲除(ACE2-/y)小鼠肝细胞凋亡情况;(4)实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法检测凋亡相关基因的表达;(5)蛋白质印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(anti-apoptotic protein B cell lymphoma-2,Bcl-2)、促凋亡基因(Bcl-2associated X protein,Bax)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、C-Jun氨基末端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,caspase3)蛋白水平的表达情况。结果 (1)以不同浓度PA处理Hep G2细胞24 h后表现为细胞活力的降低,而过表达ACE2基因组细胞活力明显高于绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)组(PA浓度为0.4、0.8、1.0 mmol/L时,P<0.05);(2)同周龄雄性ACE2-/y小鼠肝脏细胞TUNEL阳性细胞明显多于对照组C57BL/6小鼠;(3)ACE2过表达显著降低了凋亡相关蛋白Bax,caspase-3,CHOP,磷酸化JNK的表达,而抗凋亡基因Bcl-2表达升高。与此同时,ACE2过表达也明显降低了内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关细胞凋亡通路基因的表达。结论 ACE2减少了肝细胞的凋亡,其机制可能与ACE2对肝脏内质网应激的保护作用有关。 展开更多

关键词 血管紧张素转换酶2 内质网应激 细胞凋亡

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hERG钾通道通过降低氧化应激改善肝细胞糖代谢 被引量：2

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作者 卢晶 沈涵 +5 位作者 程呈 宋丽妮 张怡尘 谢荣荣 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第2期156-160,共5页

目的研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels)在肝细胞中与糖代谢的关系。方法用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR(real-time PCR,RTPCR)和蛋... 目的研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels)在肝细胞中与糖代谢的关系。方法用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR(real-time PCR,RTPCR)和蛋白印迹(Western blotting)法检测糖代谢、糖异生、氧化应激及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide 2'-phosphate,NADPH)相关亚基的表达。结果 hERG钾通道蛋白可在肝脏细胞中表达,将hERG钾通道过表达于HepG2细胞后,糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸激酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)表达显著降低,而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达有降低。胰岛素表达相关基因葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,GLUT2)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS-2)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2[(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase),AMPKα2]的表达水平均显著增高。NADPH4种亚基p22、p47、p67和p91表达均显著降低。结论 hERG钾通道可以通过降低氧化应激改善肝细胞内糖代谢。 展开更多

关键词 人ether-α-go-go相关基因 胰岛素抵抗 氧化应激 糖代谢

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人ether-α-go-go钾通道减少肝脏的内质网应激和凋亡

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作者 卢晶 沈涵 +5 位作者 程呈 刘敬怡 朱晓蓉 谢荣荣 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期45-52,共8页

目的研究人ether-α-go-go(human ether-α-go-go related gene,h ERG)钾通道在肝细胞中与内质网应激和凋亡的关系。方法选取雄性20周龄h ERG基因敲除(knockout,KO)及同窝野生(wild type,WT)小鼠,测量体质量、摄食量;肝脏石蜡切片HE染色... 目的研究人ether-α-go-go(human ether-α-go-go related gene,h ERG)钾通道在肝细胞中与内质网应激和凋亡的关系。方法选取雄性20周龄h ERG基因敲除(knockout,KO)及同窝野生(wild type,WT)小鼠,测量体质量、摄食量;肝脏石蜡切片HE染色; Western blotting法检测糖异生关键酶葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)在肝脏的表达水平; Western blotting和荧光定量PCR方法检测肝脏凋亡相关基因活化的半胱天冬酶半胱天冬酶3(cleaved-cysteine aspartyl protease 3,cleaved-caspase 3),B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma 2,Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)表达水平;同时检测内质网应激相关基因磷酸化真核细胞翻译起始因子2(phosphorylated-eukaryotic translation initiation factor 2α,p-eIF2α)、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)等基因的表达。经尾静脉给KO小鼠注射hERG慢病毒(lentivirus,LV)后,Western blotting法检测胰岛及肝脏内质网应激和凋亡相关指标。结果与WT小鼠相比,KO小鼠体质量及摄食量差异无统计学意义,肝细胞轻度肿胀,肝脏糖代谢G6Pase表达水平无明显变化,而PEPCK表达上调提示hERG敲除引起肝脏糖代谢异常。KO小鼠肝脏的内质网应激及凋亡相关指标均上调,提示KO小鼠体内存在内质网应激和凋亡。KO小鼠体内过表达h ERG后,改善了小鼠的肝脏内质网应激及凋亡。结论 hERG钾通道可以通过减少肝脏内质网应激和凋亡改善肝细胞内糖代谢。 展开更多

关键词 人ether-α-go-go相关基因 内质网应激 凋亡 肝脏

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KCNH6基因肝脏特异性敲除小鼠的构建及其初步应用

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作者 卢晶 李奇 +2 位作者 朱晓蓉 谢荣荣 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期8-13,共6页

目的构建KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠,并监测其肝脏血脂变化。方法运用Cas9技术构建KCNH6 flox/flox转基因小鼠,将其与肝脏细胞特异性表达Cre重组酶工具鼠(Alb-cre)进行杂交,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方... 目的构建KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠,并监测其肝脏血脂变化。方法运用Cas9技术构建KCNH6 flox/flox转基因小鼠,将其与肝脏细胞特异性表达Cre重组酶工具鼠(Alb-cre)进行杂交,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法鉴定基因型。监测基因敲除小鼠和同窝对照小鼠的体质量和进食量。分别检测8周和20周雌雄各两组小鼠的三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。结果成功构建KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠,其基因型为KCNH6 flox/flox/Cre T。与同窝对照组相比,基因敲除小鼠的体质量和进食量均无明显变化。8周雄性和雌性小鼠的血脂无明显变化。20周时雄性小鼠的胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇均有明显升高。结论成功构建了KCNH6基因肝脏细胞特异性敲除小鼠动物模型,成年雄性小鼠存在肝脏血脂代谢异常。动物模型的构建为探讨KCNH6基因在肝脏脂代谢中的作用提供重要研究平台。 展开更多

关键词 KCNH6 条件性敲除 肝脏特异性 Alb-cre 脂代谢

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β位淀粉样前体蛋白裂解酶2基因敲除斑马鱼动物模型的构建及其初步应用

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作者 卢晶 吴谦 +3 位作者 谢荣荣 仇海燕 程呈 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期839-843,共5页

目的构建β位淀粉样前体蛋白裂解酶2(β-site APP-cleaving enzyme 2,BACE2)基因敲除斑马鱼动物模型并及其初步探索其应用。方法运用CRISPR/Cas9技术,在斑马鱼中设计针对靶点的gRNA,使之诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果BACE2... 目的构建β位淀粉样前体蛋白裂解酶2(β-site APP-cleaving enzyme 2,BACE2)基因敲除斑马鱼动物模型并及其初步探索其应用。方法运用CRISPR/Cas9技术,在斑马鱼中设计针对靶点的gRNA,使之诱导靶点突变,经测序鉴定得到突变体。结果BACE2纯合突变体在早期部分无法存活,RT-PCR结果显示BACE2基因在斑马鱼的早期发育中持续表达。结论 BACE2基因敲除的斑马鱼动物模型将为进一步研究BACE2基因在斑马鱼胰腺发育中的作用和针对糖尿病的药物靶点筛选提供有效工具。 展开更多

关键词 基因敲除 CRISPR/Cas9 斑马鱼 β位淀粉样前体蛋白裂解酶2

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