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铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控
被引量:
4
1
作者
徐焰
车红磊
+4 位作者
刘明朝
柯涛
马越云
陈景元
郝晓柯
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第11期1141-1146,共6页
目的研究铅损伤体外血脑屏障(BBB)模型的紧密连接过程中,MAPK、AKT通路的改变,并观察相关通路的抑制剂的调节作用。方法利用TranswellTM小室培养系统将ECV304人脐静脉内皮细胞系与C6大鼠胶质瘤细胞共培养建立体外BBB模型。共培养实验组...
目的研究铅损伤体外血脑屏障(BBB)模型的紧密连接过程中,MAPK、AKT通路的改变,并观察相关通路的抑制剂的调节作用。方法利用TranswellTM小室培养系统将ECV304人脐静脉内皮细胞系与C6大鼠胶质瘤细胞共培养建立体外BBB模型。共培养实验组按照加入醋酸铅(PbC4H6O4)浓度的不同分组。测量跨内皮阻抗(TEER)和FITC-葡聚糖通过量,以动态TEER峰值和FITC-葡聚糖通过量作为判断ECV304细胞紧密连接形成的标准。Western blot法检测铅暴露对细胞紧密连接相关蛋白表达的影响;利用免疫荧光细胞化学染色检测紧密连接相关蛋白的细胞定位;染铅细胞MAPK、PI3K/AKT通路抑制作用。结果铅对ECV304细胞的生长具有抑制作用,且具有时间依赖性和剂量依赖性(P<0.05);随着培养时间延长,TEER的测定值不断下降,而FITC-葡聚糖通过量显著上升(P<0.05);Western blot法检测发现,在2.5μmol/L铅作用条件下,ECV304细胞和C6细胞共培养体系中ECV304细胞中的紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平逐渐下降;p38、ERK、AKT的磷酸化水平逐渐增强;采用免疫荧光细胞化学染色发现ECV304细胞紧密连接相关蛋白表达减弱,信号通路抑制剂抑制铅诱导的信号通路活化,ERK1/2抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY2940021可抑制铅诱导的紧密连接相关蛋白表达降低。结论铅可诱导BBB通透性增强,MAPK、AKT通路抑制剂可抑制BBB通透性。
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关键词
铅
血脑屏障
血脑屏障体外模型
紧密连接
信号转导通路
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职称材料
PSD-95参与大鼠孕期铅暴露对子代海马突触影响的实验研究
被引量:
5
2
作者
赵再华
郑刚
+2 位作者
骆文静
陈景元
沈学锋
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期292-296,共5页
目的:研究大鼠孕期铅暴露后子代海马突触变化与PSD-95表达改变的相关性,探讨铅暴露损伤学习记忆功能的机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立孕期铅暴露模型,利用原子吸收分光光度仪检测血铅,透射电镜技术检测海马突触密度,蛋白印...
目的:研究大鼠孕期铅暴露后子代海马突触变化与PSD-95表达改变的相关性,探讨铅暴露损伤学习记忆功能的机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立孕期铅暴露模型,利用原子吸收分光光度仪检测血铅,透射电镜技术检测海马突触密度,蛋白印记技术检测子代大鼠海马组织中VGLUT、VGAT和PSD-95的表达。结果:对照组和铅暴露组雄性21 d大鼠体重分别为(55.73±4.23)g和(56.01±5.97)g,无显著差异(P>0.05);对照组与铅暴露组雄性21 d大鼠血铅分别为(10.2±2.1)μg/L和(301.2±34.8)μg/L,血铅水平明显升高(P<0.01);对照组与铅暴露组雄性21 d大鼠单位面积突触数目分别为32.79±2.03和23.46±1.97,突触密度明显减少(P<0.01);铅暴露后,VGAT的表达量没有明显变化(P>0.05),VGLUT和PSD-95的表达量明显减少(P<0.01)。结论:PSD-95表达减少引起海马兴奋性突触数目的下降是发育期铅暴露损伤学习记忆功能的可能机制。
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关键词
铅暴露
发育期
海马
兴奋性突触
PSD-95
大鼠
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职称材料
孕期及哺乳期铅暴露对大鼠海马神经元树突棘的影响
被引量:
2
3
作者
陈彦菲
赵再华
+3 位作者
沈学锋
郑刚
骆文静
陈景元
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第3期285-290,共6页
目的:研究孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆功能的影响及其可能的分子机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立大鼠孕期染铅模型,正常饮水为对照组,21 d新生鼠为研究对象,各组12只。检测血铅,利用Morris水迷宫分析系统检测大鼠的学习记...
目的:研究孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆功能的影响及其可能的分子机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立大鼠孕期染铅模型,正常饮水为对照组,21 d新生鼠为研究对象,各组12只。检测血铅,利用Morris水迷宫分析系统检测大鼠的学习记忆能力,通过高尔基(Golgi)染色方法观察海马CA1及DG区神经元树突棘的形态和数量的变化。结果:铅暴露组P21新生鼠血铅为31.75±4.83μg/dl,显著高于对照组P21新生鼠(0.96±0.17μg/dl,P<0.01);铅暴露组子代大鼠在定位航行实验中的上台潜伏期较对照组显著延长(P<0.05),在空间探索实验中的目标象限停留时间也较对照组显著降低(P<0.01);CA1区锥体细胞和DG区颗粒细胞的树突棘以蘑菇型和细长型树突棘为主,铅暴露后树突棘主要以粗短型为主。铅暴露组子代CA1和DG去树突棘的密度显著低于对照组(P<0.01)。结论:孕期铅暴露对子代学习记忆功能的影响可能与海马区神经元树突棘的形态变化和密度降低有关。
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关键词
铅暴露
海马
学习记忆
树突棘
大鼠
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职称材料
甲状腺腺瘤合并结核一例报告
被引量:
2
4
作者
邓天工
孔繁华
+2 位作者
李卫清
燕庆冰
姚婷
《中国防痨杂志》
CAS
2012年第12期846-847,共2页
患者,女,47岁。以颈前区左侧包块7个月为主诉,于2011年8月3日入本院。入院前无盗汗、发热、乏力等不适,患者25年前有肺结核病史。入院后查体温36.4℃,颈前甲状腺左叶区可见一个突出的3cm×3cm半球状包块,触诊气管略向右偏,
关键词
甲状腺腺瘤
合并结核
颈前区
肺结核
入院后
患者
包块
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职称材料
题名
铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控
被引量:
4
1
作者
徐焰
车红磊
刘明朝
柯涛
马越云
陈景元
郝晓柯
机构
第四军医大学
西京医院检验科
第四军医大学预防医学院军队劳动与环境卫生学教研室
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第11期1141-1146,共6页
基金
国家自然科学基金重点项目(30830087)
文摘
目的研究铅损伤体外血脑屏障(BBB)模型的紧密连接过程中,MAPK、AKT通路的改变,并观察相关通路的抑制剂的调节作用。方法利用TranswellTM小室培养系统将ECV304人脐静脉内皮细胞系与C6大鼠胶质瘤细胞共培养建立体外BBB模型。共培养实验组按照加入醋酸铅(PbC4H6O4)浓度的不同分组。测量跨内皮阻抗(TEER)和FITC-葡聚糖通过量,以动态TEER峰值和FITC-葡聚糖通过量作为判断ECV304细胞紧密连接形成的标准。Western blot法检测铅暴露对细胞紧密连接相关蛋白表达的影响;利用免疫荧光细胞化学染色检测紧密连接相关蛋白的细胞定位;染铅细胞MAPK、PI3K/AKT通路抑制作用。结果铅对ECV304细胞的生长具有抑制作用,且具有时间依赖性和剂量依赖性(P<0.05);随着培养时间延长,TEER的测定值不断下降,而FITC-葡聚糖通过量显著上升(P<0.05);Western blot法检测发现,在2.5μmol/L铅作用条件下,ECV304细胞和C6细胞共培养体系中ECV304细胞中的紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平逐渐下降;p38、ERK、AKT的磷酸化水平逐渐增强;采用免疫荧光细胞化学染色发现ECV304细胞紧密连接相关蛋白表达减弱,信号通路抑制剂抑制铅诱导的信号通路活化,ERK1/2抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY2940021可抑制铅诱导的紧密连接相关蛋白表达降低。结论铅可诱导BBB通透性增强,MAPK、AKT通路抑制剂可抑制BBB通透性。
关键词
铅
血脑屏障
血脑屏障体外模型
紧密连接
信号转导通路
Keywords
lead
blood-brain barrier
in vitro model of lead-induced BBB injury
tight junction
signal transduction pathway
分类号
R392.33 [医药卫生—免疫学]
R654.3 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
PSD-95参与大鼠孕期铅暴露对子代海马突触影响的实验研究
被引量:
5
2
作者
赵再华
郑刚
骆文静
陈景元
沈学锋
机构
第四军医大学
军事
预防
医学院
军队
劳动与
环境
卫生学
教研室
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第3期292-296,共5页
基金
国家重点基础研究发展计划(973计划
2012CD525002)
国家自然科学基金(81273101)
文摘
目的:研究大鼠孕期铅暴露后子代海马突触变化与PSD-95表达改变的相关性,探讨铅暴露损伤学习记忆功能的机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立孕期铅暴露模型,利用原子吸收分光光度仪检测血铅,透射电镜技术检测海马突触密度,蛋白印记技术检测子代大鼠海马组织中VGLUT、VGAT和PSD-95的表达。结果:对照组和铅暴露组雄性21 d大鼠体重分别为(55.73±4.23)g和(56.01±5.97)g,无显著差异(P>0.05);对照组与铅暴露组雄性21 d大鼠血铅分别为(10.2±2.1)μg/L和(301.2±34.8)μg/L,血铅水平明显升高(P<0.01);对照组与铅暴露组雄性21 d大鼠单位面积突触数目分别为32.79±2.03和23.46±1.97,突触密度明显减少(P<0.01);铅暴露后,VGAT的表达量没有明显变化(P>0.05),VGLUT和PSD-95的表达量明显减少(P<0.01)。结论:PSD-95表达减少引起海马兴奋性突触数目的下降是发育期铅暴露损伤学习记忆功能的可能机制。
关键词
铅暴露
发育期
海马
兴奋性突触
PSD-95
大鼠
Keywords
lead exposure
developmental period
hippocampus
excitatory synapse
PSD-95
分类号
R714.2 [医药卫生—妇产科学]
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职称材料
题名
孕期及哺乳期铅暴露对大鼠海马神经元树突棘的影响
被引量:
2
3
作者
陈彦菲
赵再华
沈学锋
郑刚
骆文静
陈景元
机构
第四军医大学
军事
预防
医学院
军队
劳动与
环境
卫生学
教研室
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第3期285-290,共6页
基金
国家重点基础研究发展计划(2012CD525002)
国家自然科学基金面上项目(81273101)
文摘
目的:研究孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆功能的影响及其可能的分子机制。方法:通过饮用0.02%醋酸铅水溶液建立大鼠孕期染铅模型,正常饮水为对照组,21 d新生鼠为研究对象,各组12只。检测血铅,利用Morris水迷宫分析系统检测大鼠的学习记忆能力,通过高尔基(Golgi)染色方法观察海马CA1及DG区神经元树突棘的形态和数量的变化。结果:铅暴露组P21新生鼠血铅为31.75±4.83μg/dl,显著高于对照组P21新生鼠(0.96±0.17μg/dl,P<0.01);铅暴露组子代大鼠在定位航行实验中的上台潜伏期较对照组显著延长(P<0.05),在空间探索实验中的目标象限停留时间也较对照组显著降低(P<0.01);CA1区锥体细胞和DG区颗粒细胞的树突棘以蘑菇型和细长型树突棘为主,铅暴露后树突棘主要以粗短型为主。铅暴露组子代CA1和DG去树突棘的密度显著低于对照组(P<0.01)。结论:孕期铅暴露对子代学习记忆功能的影响可能与海马区神经元树突棘的形态变化和密度降低有关。
关键词
铅暴露
海马
学习记忆
树突棘
大鼠
Keywords
lead exposure
hippocampal
learning and memory
dendritic spines
rat
分类号
R714.2 [医药卫生—妇产科学]
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职称材料
题名
甲状腺腺瘤合并结核一例报告
被引量:
2
4
作者
邓天工
孔繁华
李卫清
燕庆冰
姚婷
机构
中航工业西安医院外科
中航工业西安医院病理科
第四军医大学
军事
预防
医学院
军队
劳动与
环境
卫生学
教研室
出处
《中国防痨杂志》
CAS
2012年第12期846-847,共2页
文摘
患者,女,47岁。以颈前区左侧包块7个月为主诉,于2011年8月3日入本院。入院前无盗汗、发热、乏力等不适,患者25年前有肺结核病史。入院后查体温36.4℃,颈前甲状腺左叶区可见一个突出的3cm×3cm半球状包块,触诊气管略向右偏,
关键词
甲状腺腺瘤
合并结核
颈前区
肺结核
入院后
患者
包块
分类号
R736.1 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控
徐焰
车红磊
刘明朝
柯涛
马越云
陈景元
郝晓柯
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
4
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职称材料
2
PSD-95参与大鼠孕期铅暴露对子代海马突触影响的实验研究
赵再华
郑刚
骆文静
陈景元
沈学锋
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
5
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职称材料
3
孕期及哺乳期铅暴露对大鼠海马神经元树突棘的影响
陈彦菲
赵再华
沈学锋
郑刚
骆文静
陈景元
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013
2
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下载PDF
职称材料
4
甲状腺腺瘤合并结核一例报告
邓天工
孔繁华
李卫清
燕庆冰
姚婷
《中国防痨杂志》
CAS
2012
2
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职称材料
已选择
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条
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参考文献
引证文献
统计分析
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