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基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性
1
作者
礼嵩
倪海涛
+6 位作者
盛夏
唐守艳
陆雯静
程春燕
李伟
范国荣
孙颖浩
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第1期61-67,共7页
目的探讨西地那非及其活性代谢产物N-去甲西地那非的液相色谱-电喷雾多级质谱[LC-ESI(+)MSn]裂解规律,考察西地那非经肠吸收与代谢特征。方法采用ESI质谱分析技术,在正离子检测模式下,分别对西地那非、N-去甲西地那非进行LC-ESI(+)MSn...
目的探讨西地那非及其活性代谢产物N-去甲西地那非的液相色谱-电喷雾多级质谱[LC-ESI(+)MSn]裂解规律,考察西地那非经肠吸收与代谢特征。方法采用ESI质谱分析技术,在正离子检测模式下,分别对西地那非、N-去甲西地那非进行LC-ESI(+)MSn裂解分析,解析其中的主要碎片离子以及可能的裂解途径。基于裂解规律建立西地那非、N-去甲西地那非的LC-ESI(+)MS/MS的SD大鼠血浆样品分析方法,取25只成年健康雄性SD大鼠,随机分成5组,每组5只,以在体肠襻给药模型法给予硫酸氢钠西地那非原料药10mg/kg,于给药前及给药后0.25、0.5、1、4h时在肝门静脉处取血测定,每个时间点一组SD大鼠,考察药物经肠道吸收及在肠系膜处代谢情况。结果质谱裂解规律表明,西地那非及N-去甲西地那非均获得丰度较高的m/z311、283特征碎片质谱峰,证明药物在C-S键处不稳定易发生断裂脱去C5H12O2N2S,在乙氧基C-O键处不稳定易发生断裂脱去C2H4,最终形成稳定m/z283碎片离子。以m/z475→m/z283(西地那非)和m/z461→m/z283(N-去甲西地那非)为离子反应监测通道对在体肠襻给药模型进行半定量分析,结果表明除以原型药物西地那非的形式吸收外,在体肠中约有1/5原型药物经肠代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非,并与原型药物同时吸收。结论西地那非和N-去甲西地那非经质谱裂解均形成稳定的m/z283二级碎片离子;西地那非在体肠吸收时伴随氮去甲基代谢反应同时发生,约有1/5的原型药物代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非。
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关键词
西地那非
N-去甲西地那非
在体肠襻给药模型
质谱裂解
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职称材料
人循环成纤维细胞的体外培养和初步鉴定
2
作者
彭欢
胡志前
+2 位作者
姚厚山
孙红玉
项洪刚
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第4期460-462,共3页
关键词
成纤维细胞
外周血
体外培养
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职称材料
MicroRNAs与信号转导及转录激活因子
3
作者
徐莎
刘厚奇
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第4期447-452,共6页
MicroRNAs(miRNAs)作为重要的基因表达调节子,参与肿瘤和自身免疫性疾病等多种病理机制。信号转导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子和生长因子的主要信号蛋白,在调控细胞功能、细胞分化以及维持免疫细胞稳态中起着重要作用。本文综...
MicroRNAs(miRNAs)作为重要的基因表达调节子,参与肿瘤和自身免疫性疾病等多种病理机制。信号转导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子和生长因子的主要信号蛋白,在调控细胞功能、细胞分化以及维持免疫细胞稳态中起着重要作用。本文综述了近年来miRNAs与STATs相互作用的研究进展,聚焦于两者在免疫细胞与肿瘤的促进与抑制过程中的相互作用。MiRNA与STAT之间的相互作用仍是一个新兴的领域,需要更深入的研究去阐明两者间的机制。
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关键词
微RNAS
STAT转录因子类
肿瘤
免疫
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职称材料
题名
基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性
1
作者
礼嵩
倪海涛
盛夏
唐守艳
陆雯静
程春燕
李伟
范国荣
孙颖浩
机构
第二军医大学
长海医院泌尿外科GCP平台
第二军医大学
药学院药物分析学
教研室
沈阳药科
大学
药学院药物分析学
教研室
第二军医大学基础部组织学与胚胎学教研室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第1期61-67,共7页
基金
国家"重大新药创新"科技专项(2012ZX09303-011-002
2009ZX09301-011-07)~~
文摘
目的探讨西地那非及其活性代谢产物N-去甲西地那非的液相色谱-电喷雾多级质谱[LC-ESI(+)MSn]裂解规律,考察西地那非经肠吸收与代谢特征。方法采用ESI质谱分析技术,在正离子检测模式下,分别对西地那非、N-去甲西地那非进行LC-ESI(+)MSn裂解分析,解析其中的主要碎片离子以及可能的裂解途径。基于裂解规律建立西地那非、N-去甲西地那非的LC-ESI(+)MS/MS的SD大鼠血浆样品分析方法,取25只成年健康雄性SD大鼠,随机分成5组,每组5只,以在体肠襻给药模型法给予硫酸氢钠西地那非原料药10mg/kg,于给药前及给药后0.25、0.5、1、4h时在肝门静脉处取血测定,每个时间点一组SD大鼠,考察药物经肠道吸收及在肠系膜处代谢情况。结果质谱裂解规律表明,西地那非及N-去甲西地那非均获得丰度较高的m/z311、283特征碎片质谱峰,证明药物在C-S键处不稳定易发生断裂脱去C5H12O2N2S,在乙氧基C-O键处不稳定易发生断裂脱去C2H4,最终形成稳定m/z283碎片离子。以m/z475→m/z283(西地那非)和m/z461→m/z283(N-去甲西地那非)为离子反应监测通道对在体肠襻给药模型进行半定量分析,结果表明除以原型药物西地那非的形式吸收外,在体肠中约有1/5原型药物经肠代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非,并与原型药物同时吸收。结论西地那非和N-去甲西地那非经质谱裂解均形成稳定的m/z283二级碎片离子;西地那非在体肠吸收时伴随氮去甲基代谢反应同时发生,约有1/5的原型药物代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非。
关键词
西地那非
N-去甲西地那非
在体肠襻给药模型
质谱裂解
Keywords
sildenafil
N-desmethylsildenafil
in situ intestinal administration model
mass fragmentation
分类号
R979.9 [医药卫生—药品]
在线阅读
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职称材料
题名
人循环成纤维细胞的体外培养和初步鉴定
2
作者
彭欢
胡志前
姚厚山
孙红玉
项洪刚
机构
第二军医大学
长征医院普通外科
第二军医大学基础部组织学与胚胎学教研室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第4期460-462,共3页
关键词
成纤维细胞
外周血
体外培养
分类号
R331.125 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
MicroRNAs与信号转导及转录激活因子
3
作者
徐莎
刘厚奇
机构
第二军医大学基础部组织学与胚胎学教研室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第4期447-452,共6页
文摘
MicroRNAs(miRNAs)作为重要的基因表达调节子,参与肿瘤和自身免疫性疾病等多种病理机制。信号转导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子和生长因子的主要信号蛋白,在调控细胞功能、细胞分化以及维持免疫细胞稳态中起着重要作用。本文综述了近年来miRNAs与STATs相互作用的研究进展,聚焦于两者在免疫细胞与肿瘤的促进与抑制过程中的相互作用。MiRNA与STAT之间的相互作用仍是一个新兴的领域,需要更深入的研究去阐明两者间的机制。
关键词
微RNAS
STAT转录因子类
肿瘤
免疫
Keywords
microRNAs
STAT transcription factors
neoplasms
immunity
分类号
R349.6 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性
礼嵩
倪海涛
盛夏
唐守艳
陆雯静
程春燕
李伟
范国荣
孙颖浩
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
人循环成纤维细胞的体外培养和初步鉴定
彭欢
胡志前
姚厚山
孙红玉
项洪刚
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2009
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
MicroRNAs与信号转导及转录激活因子
徐莎
刘厚奇
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2013
0
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职称材料
已选择
0
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