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扩展的简单串联重复位点诱发突变在遗传毒理学的应用进展
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作者 梁春柳 姚朗 张天宝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期487-489,共3页
扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系... 扩展的简单串联重复(ESTRs)序列是基因组DNA上高不稳定的一类重复序列。由于其自发突变和诱发突变率高,因而在生殖细胞诱发突变中的研究中得到广泛的应用。随着研究的深入,目前发现有3类重复序列——小卫星、微卫星和ESTRs,主要通过系谱法和单分子PCR法来研究这些重复序列的变化。但迄今为止,这些重复序列的突变机制还不明确。本文主要综述了目前国内外对这3种重复序列的异同、ESTRs突变研究方法的优缺点以及突变机制。 展开更多
关键词 串联重复序列 等位基因 突变 系谱 聚合酶链反应
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急性镉中毒大鼠睾丸氧化损伤机制的研究 被引量:9
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作者 周雍 金慧英 +3 位作者 冯伟华 胡惠民 郑尊 印木泉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期64-66,共3页
目的 :探究急性镉中毒睾丸氧化损伤的特点以及睾丸对镉敏感的可能机制。 方法 :通过观察 MDA、还原态 GSH、SOD、CAT、GSHpx、MT等指标系统研究大鼠肝、睾丸两器官的细胞抗氧化体系在急性镉暴露后的时间变化规律。结果 :急性镉中毒使肝... 目的 :探究急性镉中毒睾丸氧化损伤的特点以及睾丸对镉敏感的可能机制。 方法 :通过观察 MDA、还原态 GSH、SOD、CAT、GSHpx、MT等指标系统研究大鼠肝、睾丸两器官的细胞抗氧化体系在急性镉暴露后的时间变化规律。结果 :急性镉中毒使肝、睾丸两器官均发生严重的氧化损伤 ,细胞的抗氧化能力明显降低。但两者的变化规律不同 :肝脏在 6 h组 MT大量表达 (达正常值的 6 .7倍 )后 ,上述损伤逐渐减轻 ;而睾丸 MT表达的氧化损伤尽管在前 3h并不严重 ,但此后不断加剧。结论 :急性镉中毒时睾丸与肝氧化损伤规律明显不同 ,MT在睾丸中不能被诱导表达是睾丸对镉极其敏感的原因之一。 展开更多
关键词 镉中毒 氧化还原 金属硫蛋白 大鼠 睾丸损伤
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乙醇及乙醛对胚胎发育的联合作用 被引量:6
3
作者 屈卫东 张天宝 +2 位作者 吴德生 邓莹 周颖 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期373-378,共6页
为探讨乙醇及其代谢产物乙醛在胎儿酒精综合征 (FAS)中的作用 ,应用植入后全胚胎培养研究不同浓度的乙醇 ,乙醛组合对 9.5- 1 1 .5d大鼠胚胎发育的联合作用 .结果显示在卵黄囊直径 ,头长 ,体长 ,心脏 ,前脑 ,DNA含量等指标乙醇与乙醛存... 为探讨乙醇及其代谢产物乙醛在胎儿酒精综合征 (FAS)中的作用 ,应用植入后全胚胎培养研究不同浓度的乙醇 ,乙醛组合对 9.5- 1 1 .5d大鼠胚胎发育的联合作用 .结果显示在卵黄囊直径 ,头长 ,体长 ,心脏 ,前脑 ,DNA含量等指标乙醇与乙醛存在交互作用 .进一步分析发现 0 .1 g·L-1乙醇与不同剂量乙醛组合可导致拮抗 ,协同和独立等多种联合作用类型 ,但对头长和脑均表现为独立作用 . 0 .2 g· L-1乙醇与不同剂量乙醛组合除心脏呈协同作用外其余均为乙醇独立作用 .上述结果提示 FAS中的脑发育异常是乙醇独立作用的结果 。 展开更多
关键词 璃乙醛 胚胎发育 联合作用
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xylE 转基因小鼠突变检测系统的建立 被引量:3
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作者 黄建 印木泉 +5 位作者 陈耀富 陈建泉 成国祥 徐少甫 邱信芳 薛京伦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期156-160,共5页
为了验证xylE转基因小鼠能否用于体内基因突变检测,首先对从小鼠体内回收目的质粒的影响因素(电压,基因组DNA浓度和T4连接酶浓度)进行了研究,结果发现用HindⅢ酶切后的0.5μg组织DNA在400μL反应体系中以... 为了验证xylE转基因小鼠能否用于体内基因突变检测,首先对从小鼠体内回收目的质粒的影响因素(电压,基因组DNA浓度和T4连接酶浓度)进行了研究,结果发现用HindⅢ酶切后的0.5μg组织DNA在400μL反应体系中以0.3UT4连接酶连接后,以16kV,200Ω,25μF的参数用电穿孔法转化大肠杆菌DH10B菌株是回收目的质粒效率最高的方法.在此基础上观察了致突变剂n-甲基-n′-硝基-n-亚硝基胍(MNNG)对转基因小鼠(ip10mgkg-1d-1,连续4d)外周血正染红细胞(NCE)的微核率和肝组织中xylE基因的自发和诱发突变率,并对突变的xylE基因进行序列分析,结果MNNG使外周血NCE的微核率从(2.20±1.48)‰上升为(6.80±2.28)‰(P<0.01),xylE基因的突变率从小于1/22843增至4/18641,表明MNNG可诱发转基因小鼠NCE微核率和肝组织中xylE基因突变率显著升高.序列分析显示MNNG诱发的xylE基因突变主要是单碱基缺失.上述结果表明xylE转基因小鼠是检测体内基因突变的有效模型. 展开更多
关键词 xylE 转基因小鼠 突变检测系统 致突变剂
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乙醇对胚胎发育与卵黄囊超微结构的影响 被引量:2
5
作者 屈卫东 吴德生 +4 位作者 张天宝 张本忠 邓莹 张雪 王云波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期72-75,共4页
为研究发育敏感期暴露于乙醇不同时间对胚胎发育和胚胎卵黄囊超微结构的影响 .以体外全胚胎培养和电镜技术研究 0 .2g·L- 1乙醇不同时间作用时对胚胎发育影响及胚胎卵黄囊超微结构改变 .结果表明发育异常与乙醇作用存在时间 效应... 为研究发育敏感期暴露于乙醇不同时间对胚胎发育和胚胎卵黄囊超微结构的影响 .以体外全胚胎培养和电镜技术研究 0 .2g·L- 1乙醇不同时间作用时对胚胎发育影响及胚胎卵黄囊超微结构改变 .结果表明发育异常与乙醇作用存在时间 效应关系 .0 .2g·L- 18h对胚胎发育和形态分化无明显影响 ,随时间延长除胚胎头长 ,体长 ,卵黄囊直径 ,蛋白质和DNA含量等主要发育指标进一步受抑制外 ,胚胎畸形 ,死亡率明显升高 .卵黄囊超微结构变化程度与染毒时间和胚胎发育状况相一致 ,乙醇可导致卵黄囊细胞内微绒毛和溶酶体数量减少 ,线粒体等部分细胞器内膜肿胀 . 展开更多
关键词 乙醇 胚胎发育 卵黄囊 超微结构 醇中毒
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携带xylE的转基因小鼠的制备 被引量:3
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作者 黄建 印木泉 +5 位作者 陈耀富 陈建泉 成国祥 徐少甫 邱信芳 薛京伦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期40-44,共5页
建立了一种新的转基因小鼠致突变检测模型.选用xylE基因作为诱变的靶基因,以pESnx穿梭质粒作为载体,通过显微注射法将线状pESnx导入ICR小鼠制备G0小鼠.将显微注射后存活的352/549枚受精卵分别移入24只... 建立了一种新的转基因小鼠致突变检测模型.选用xylE基因作为诱变的靶基因,以pESnx穿梭质粒作为载体,通过显微注射法将线状pESnx导入ICR小鼠制备G0小鼠.将显微注射后存活的352/549枚受精卵分别移入24只受体雌鼠的输卵管中,共产生41只仔鼠,存活30只(G0),经过整合检测,检测出转基因小鼠17只,阳性率为57%.从中筛选出2只完整整合了pESnx的转基因小鼠作为首建鼠(foundermouse)进行繁育,目前已繁殖到第三代(G3).经过逐代整合检测,证明转入的基因可稳定地遗传.上述结果表明已成功地制备了在基因组中整合了pESnx质粒携带xylE的转基因小鼠. 展开更多
关键词 小鼠 转基因 xy1E基因
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小鼠短指/缺指畸形肢体cDNA消减文库的构建 被引量:1
7
作者 陈蓉芳 张天宝 +2 位作者 印木泉 朱江波 郭苗莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期281-285,共5页
目的 为筛选、克隆小鼠短指 /缺指畸形肢体的特异表达基因 ,构建了GD18小鼠畸形肢体 (短指 /缺指 )与正常肢体的差异表达的cDNA消减文库。方法 应用抑制消减杂交技术 (SSH ) ,结合PCRcDNA合成法 ,将从总RNA中合成的双链cDNA ,酶切成... 目的 为筛选、克隆小鼠短指 /缺指畸形肢体的特异表达基因 ,构建了GD18小鼠畸形肢体 (短指 /缺指 )与正常肢体的差异表达的cDNA消减文库。方法 应用抑制消减杂交技术 (SSH ) ,结合PCRcDNA合成法 ,将从总RNA中合成的双链cDNA ,酶切成平均大小为 4 0 0~ 6 0 0bp的片段 ,经接头连接 ,两次消减杂交和两次抑制性PCR后 ,将产物与T/A载体连接构建cDNA消减文库 ,并转染大肠杆菌进行文库扩增 ,菌液PCR筛选有插入片段的SSH克隆。结果 成功地构建了GD18小鼠畸形肢体(短指 /缺指 )差异表达的cDNA消减文库 ,从中挑取2 75个克隆进行菌液PCR分析 ,结果显示其中 2 5 5均得到 2 0 0~ 6 0 0bp插入片段。结论 SSH与PCR合成双链cDNA ,是一种自微量总RNA中构建高特异性的差异表达cDNA消减文库的有效方法。消减文库的构建 ,有助于筛选、克隆小鼠短指 展开更多
关键词 短指 少指 基因表达 基因文库
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吸烟人群细胞色素P4501A1和谷胱甘肽-S-转移酶M1的基因型 被引量:1
8
作者 陆敦 印木泉 贺清玉 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第5期383-386,共4页
采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 ... 采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 A1Exon7位点片段和 GST M1部分片段 .限制性酶切片段长度多态性 (RELP)分析 P450 1 A1片段和GST M1片段多态性特点 .结果显示吸烟组人群中CYP 1 A1 Exon 7Val/Val型 (mm型 )人群数增高 ,并有统计学差异 .吸烟组人群中 :GST M1缺失人群数略有升高 ;CYP1 A1 wm型人群数略有升高 ;CYP 1 A1 wm型 +mm型人群数略有升高 。 展开更多
关键词 吸烟 细胞色素P450 谷胱甘肽转移酶 多态性基因
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青八宝丹皮肤用药毒性和过敏性实验研究 被引量:1
9
作者 万春发 毕洁 《辽宁中医杂志》 CAS 2003年第11期947-948,共2页
为探讨青八宝丹用药安全性评价研究 ,通过白兔皮肤用药及豚鼠皮肤致敏试验 ,显示青八宝丹对皮肤粘膜无毒性、无刺激性、无过敏性。
关键词 青八宝丹 毒性试验 过敏性试验
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腭裂动物模型的研究现状 被引量:7
10
作者 朱江波 张天宝 《国外医学(口腔医学分册)》 2005年第2期133-135,共3页
腭裂动物模型在病因学、形成机制及治疗方法等研究中具有重要的作用。应用于唇腭裂研究的动物模型,按产生的方法不同主要分为两类:一类是外科手术诱导的动物模型;另一类是先天性唇腭裂动物模型。通过诱导方法可建立啮齿类动物和猴、羊... 腭裂动物模型在病因学、形成机制及治疗方法等研究中具有重要的作用。应用于唇腭裂研究的动物模型,按产生的方法不同主要分为两类:一类是外科手术诱导的动物模型;另一类是先天性唇腭裂动物模型。通过诱导方法可建立啮齿类动物和猴、羊、狗等非啮齿类动物腭裂模型。近年来通过遗传修饰技术建立的腭裂动物模型更为从分子水平上研究某些基因在腭裂发生中的作用提供了强有力的研究工具。本文就腭裂动物模型的分类、建立、应用及评价作一综述。 展开更多
关键词 动物模型 先天性唇腭裂 啮齿类动物 研究现状 病因学 诱导 外科手术 遗传修饰 基因 分子水平
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从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究及其启示 被引量:2
11
作者 张黎明 《医学与哲学》 1997年第9期457-459,共3页
端粒、端粒酶及其与肿瘤的关系是当今分子生物学研究的热点之一。端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性抗肿瘤药物,有关端粒酶抑制剂的开发研究为抗肿瘤药物开辟了一个新方向。从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究是循序渐进、... 端粒、端粒酶及其与肿瘤的关系是当今分子生物学研究的热点之一。端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性抗肿瘤药物,有关端粒酶抑制剂的开发研究为抗肿瘤药物开辟了一个新方向。从端粒、端粒酶到端粒酶抑制剂的系列研究是循序渐进、紧密相连的逻辑推理过程,集中体现了科学研究的逻辑性和系统性。 展开更多
关键词 端粒 端粒酶 端粒酶抑制 抗肿瘤药物 药物开发
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模拟潜艇舱室环境甲苯对大鼠脑生化过程的影响
12
作者 颜士勇 印木泉 +2 位作者 张天宝 陈蓉芳 郑怡文 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期180-180,182,共2页
目的探讨潜艇舱室环境中甲苯的神经毒作用机制,研究甲苯对大鼠神经生化改变的影响。方法健康成年雄性SD大鼠75只随机均分为空白对照组、赋形剂组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,染毒组腹腔注射不同剂量的甲苯(隔日注射1次),赋形剂组注... 目的探讨潜艇舱室环境中甲苯的神经毒作用机制,研究甲苯对大鼠神经生化改变的影响。方法健康成年雄性SD大鼠75只随机均分为空白对照组、赋形剂组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,染毒组腹腔注射不同剂量的甲苯(隔日注射1次),赋形剂组注射同体积的橄榄油,空白对照组不加任何处理。染毒30天后,将大鼠断头处死,取海马和皮层测定NOS、NO、MDA、Na+-K+-ATP酶、ROS和谷氨酸水平。结果高剂量组海马区NO含量、NOS活性及MDA含量均显著高于对照组(P<0·01),而皮层区NO含量、NOS活性、MDA含量各组间均皆无显著差异。大鼠海马区及皮层区ROS含量、Na+-K+-ATP酶活性、谷氨酸含量各组间均无显著性差异。大鼠脑区(皮层和海马)中NO含量与NOS活性(r=0·7254,P<0·001)及MDA含量(r=0·6291,P<0·001)均显著相关。结论甲苯可引起大鼠脑生化发生改变。 展开更多
关键词 甲苯 海马 大脑皮质 生化改变
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神昌滴丸对孕鼠致畸性的研究
13
作者 万旭英 朱玉平 +4 位作者 毕洁 朱江波 郑怡文 马玺里 张天宝 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第12期2719-2720,共2页
目的:评价神昌滴丸在妊娠期的毒性。方法:用80只孕鼠,分为3个不同的剂量(0.25、0.5、1.0g/kg)实验组,同时设阴性对照组(采用玉米油作为溶剂),每组19-21只孕鼠。实验组和对照组给药容量为1mL/100g体重,均采用灌胃给药,给药时间为GD... 目的:评价神昌滴丸在妊娠期的毒性。方法:用80只孕鼠,分为3个不同的剂量(0.25、0.5、1.0g/kg)实验组,同时设阴性对照组(采用玉米油作为溶剂),每组19-21只孕鼠。实验组和对照组给药容量为1mL/100g体重,均采用灌胃给药,给药时间为GD6-15。于妊娠第20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:神昌滴丸在1.0g/kg剂量出现母鼠增重下降,与对照组比较差异有统计学意义;各剂量组出现活胎率下降和死胎率增加,但与对照组比较有差异有统计学意义,不存在剂量反应关系;各剂量组的每窝平均活胎数和吸收胎率及致畸率与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下各组的平均胎盘重、胎儿体重、身长、尾长与对照组比较无统计学差异。低剂量组胸骨节数、骶椎数,高剂量组掌骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P〈0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异无统计学意义。各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论:神昌滴丸在1.0g/kg剂量时对孕期SD大鼠存在一定的母体毒性,在受试剂量下无明显的胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。 展开更多
关键词 神昌滴丸 母体毒性 致畸作用 胚胎毒性 胎儿毒性除外
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人胚肺成纤维细胞c-Ha-ras^(V12G)基因转染细胞系促癌剂检测模型的建立
14
作者 吴涛 印木泉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期306-310,共5页
为建立一个促癌剂检测模型 ,采用电穿孔法 ,将突变的c Ha rasV12G 基因转入人胚肺成纤维细胞WI 38中 ,将获得的G4 18抗性 (G4 18r)单克隆细胞株进行DNADot 印迹及RT PCR分析后 ,进一步用佛波醇酯 (PMA)处理 ,并选用克隆形成率 ,锚着独... 为建立一个促癌剂检测模型 ,采用电穿孔法 ,将突变的c Ha rasV12G 基因转入人胚肺成纤维细胞WI 38中 ,将获得的G4 18抗性 (G4 18r)单克隆细胞株进行DNADot 印迹及RT PCR分析后 ,进一步用佛波醇酯 (PMA)处理 ,并选用克隆形成率 ,锚着独立性生长及裸鼠成瘤性等表型改变对受试细胞进行了恶性程度检测 .结果表明 :在促癌剂PMA作用下 ,WI38基因转染细胞发生了恶性转化 ,c Ha rasV12G基因使细胞对PMA的促癌敏感性增强 .由此可见 。 展开更多
关键词 基因转染细胞 促癌剂 佛波醇酯 检测模型 人胚肺成纤维细胞
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纳米与微米尺度氧化锌体外遗传毒作用特征的比较研究 被引量:5
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作者 梁春柳 朱江波 +2 位作者 朱玉平 姚朗 张天宝 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期299-304,共6页
为揭示纳米氧化锌(ZnO)遗传毒作用特征,以便为纳米材料的安全性评价提供科学依据,利用胞质分裂阻滞微核细胞组学实验和碱性彗星实验比较了纳米和微米尺度ZnO的遗传毒性。结果显示:①微米尺度ZnO在0.02~2.5μg·mL-1剂量下对微核、... 为揭示纳米氧化锌(ZnO)遗传毒作用特征,以便为纳米材料的安全性评价提供科学依据,利用胞质分裂阻滞微核细胞组学实验和碱性彗星实验比较了纳米和微米尺度ZnO的遗传毒性。结果显示:①微米尺度ZnO在0.02~2.5μg·mL-1剂量下对微核、核质桥、核芽和核分裂指数(nucleus divided index,NDI)均无显著诱导作用(P>0.05);而纳米尺度ZnO在>0.5μg·mL-1剂量时可显著诱导细胞产生总微核、Ⅰ型微核和核芽(P<0.05),且均存在一定的剂量-效应关系,剂量为2.5μg·mL-1时,细胞的Ⅱ型微核数、核质桥数和NDI与对照组相比,也呈现出显著差异(P<0.05)。②剂量为2.5μg·mL-1时,处理9、18和24h后,与对照组相比,微米ZnO处理组中细胞各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05),而纳米ZnO处理组中总微核数、Ⅰ型微核数和核质桥数具有时间-效应关系。③纳米ZnO在0.5μg·mL-1剂量时可诱导DNA损伤,而微米ZnO在2.5μg·mL-1剂量时才产生损伤效应。研究表明,纳米和微米尺度ZnO在遗传毒作用性质和毒性强弱方面均存在明显差异,纳米ZnO会诱导Ⅰ型、Ⅱ型微核、核芽和核质桥的产生以及DNA损伤,而微米ZnO仅在高剂量时会诱导DNA损伤。 展开更多
关键词 纳米氧化锌 微米氧化锌 彗星实验 微核 核质桥 核芽
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外周血粒淋比联合肿瘤相关中性粒细胞对术后胃癌患者预后的影响 被引量:12
16
作者 黄晓培 朱江波 +4 位作者 常文军 张晓芳 张天宝 康争春 薛伟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期77-82,共6页
目的:探讨胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和胃癌间质肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)对胃癌患者预后的预测价值。方法:选取第二军医大学附属长海医院2006年6月至2... 目的:探讨胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和胃癌间质肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)对胃癌患者预后的预测价值。方法:选取第二军医大学附属长海医院2006年6月至2011年5月收治的126例胃癌患者,根据术前外周血NLR及胃癌患者TANs的浸润情况,将其分为4个组,比较全组胃癌患者的术后生存率,并分析其与临床病理学特征及预后的相关性。结果:NLR高合并TANs低浸润组肿瘤分化程度较低(P<0.001)且肿瘤体积较大(P=0.026)。4个组中NLR高合并TANs低浸润组生存率最低,NLR低合并TANs高浸润组生存率最高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素Cox回归分析均显示:NLR高合并TANs低浸润(P<0.05)是影响胃癌预后的独立危险因素。结论:术前外周血NLR联合胃癌组织中TANs浸润可作为判断胃癌患者预后的指标,且术前外周血NLR高联合胃癌组织中TANs低浸润胃癌患者的预后较差。 展开更多
关键词 胃癌 中性粒细胞/淋巴细胞比值 肿瘤相关中性粒细胞 预后
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利用大鼠体外多器官细胞共培养方法检测红霉素、链霉素、多柔比星和白消安的细胞毒性 被引量:2
17
作者 魏会妙 尹洪萍 +4 位作者 阎政礼 付虎 朱江波 朱勇飞 张天宝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期98-104,共7页
目的探讨采用大鼠体外多器官细胞共培养(Id MOC)方法检测药物靶细胞毒性的可能性。方法应用大鼠多器官原代细胞共培养模型,观察注射用乳糖酸红霉素浓度0.143,0.286,0.572,1.144,2.289和4.578 mmol·L-1,硫酸链霉素0.214,0.429,0.858... 目的探讨采用大鼠体外多器官细胞共培养(Id MOC)方法检测药物靶细胞毒性的可能性。方法应用大鼠多器官原代细胞共培养模型,观察注射用乳糖酸红霉素浓度0.143,0.286,0.572,1.144,2.289和4.578 mmol·L-1,硫酸链霉素0.214,0.429,0.858,1.715,3.431和6.862 mmol·L-1,多柔比星4.310,8.620,17.242,34.483和68.967μmol·L-1,白消安0.508,1.015,2.03,4.06和8.12mmol·L-1,均作用24 h后,对心肌细胞、星形胶质细胞、肝细胞、肾皮质细胞和肺泡巨噬细胞形态的变化,并用MTT比色法测定并计算各IC50值。结果红霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞>星形胶质细胞>心肌细胞>肾皮质细胞>肝细胞;链霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>心肌细胞>星形胶质细胞>肝细胞;多柔比星的毒性为:星形胶质细胞>肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>肝细胞>心肌细胞;白消安的毒性为:星形胶质细胞>心肌细胞>肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>肝细胞。结论利用大鼠Id MOC模型可检出受试物多数已知的靶器官毒性,同时发现了一些可能的潜在毒性。 展开更多
关键词 多器官细胞共培养 药物毒性
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xylE转基因小鼠的繁育及其纯合子的筛选 被引量:2
18
作者 陈建泉 罗金平 +4 位作者 黄建 成国祥 曹洁 印木泉 徐少甫 《中国比较医学杂志》 CAS 2003年第4期200-203,共4页
目的 进行转基因小鼠的繁育与纯合子转基因小鼠的筛选。方法 选用致突变xylE转基因原代小鼠 31号和 9号进行传代 ,自F2 起采用全同胞交配繁育至F3。结果 转基因能遗传且各世代转基因小鼠表型无异常 ,亦未见近交衰退现象。经不同世代... 目的 进行转基因小鼠的繁育与纯合子转基因小鼠的筛选。方法 选用致突变xylE转基因原代小鼠 31号和 9号进行传代 ,自F2 起采用全同胞交配繁育至F3。结果 转基因能遗传且各世代转基因小鼠表型无异常 ,亦未见近交衰退现象。经不同世代载体回收和转化检验表明 ,靶基因功能未因世代传递而改变 ,并从 31号系的F3中筛选出一只纯合雄鼠 ,经与非转基因雌鼠交配所产 4窝 2 8只小鼠 ,PCR Southern检测均呈阳性 ,证实为一纯合子。结论 xylE转基因能遗传 ,4个世代内便筛选出纯合子小鼠 ,极大地缩短了育种周期。 展开更多
关键词 转基因 小鼠 纯合子 染色体 繁育
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