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热量限制通过AMPK-SIRT1-线粒体通路延缓小鼠骨骼肌衰老 被引量:8
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作者 蒲荣喜 白川川 +3 位作者 解栋梁 吴韦铷 舒彬 杨忠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期548-552,共5页
目的观察热量限制对老化进程中小鼠骨骼肌线粒体等生物学性状的影响,探讨热量限制生物效应的分子机制。方法 13月龄C57BL/6雄性小鼠30只,按照简单随机抽样法分为自由进食组和热量限制组,每周按照自由进食组前1周平均摄食量的60%饲养热... 目的观察热量限制对老化进程中小鼠骨骼肌线粒体等生物学性状的影响,探讨热量限制生物效应的分子机制。方法 13月龄C57BL/6雄性小鼠30只,按照简单随机抽样法分为自由进食组和热量限制组,每周按照自由进食组前1周平均摄食量的60%饲养热量限制小鼠。热量限制12周后,测量骨骼肌衰减指数、胫前肌等肌纤维密度及相对横截面积,透射电镜观察骨骼肌线粒体变化,Western blot检测PGC1α、AMPKα、p-AMPKα及SIRT1等的表达,并比较老年鼠与成年鼠的表达差异。结果 1与自由进食组比较,热量限制组骨骼肌衰减指数变化不明显,胫前肌等肌纤维密度显著升高(P<0.01),相对横截面积降低(P<0.01);2电镜观察显示:与自由进食组比较,热量限制组骨骼肌线粒体长度和宽度均增加(P<0.05,P<0.01),相对密度增加(P<0.01),PGC1α表达升高(P<0.05);3与自由进食组比较,热量限制组骨骼肌AMPK的磷酸化水平升高(P<0.01),同时SIRT1表达也升高(P<0.05);4与成年鼠比较,老年鼠骨骼肌AMPK磷酸化水平下降(P<0.05),SIRT1和PGC1α的表达也均下降(P<0.05)。结论热量限制能显著促进老化进程中骨骼肌线粒体的生成及活性,这一作用可能通过激活AMPK信号途径实现。 展开更多
关键词 热量限制 骨骼肌 线粒体 衰老
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钴原卟啉诱导HO-1表达增加对老龄小鼠骨骼肌组织氧化应激和炎症反应的影响 被引量:1
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作者 李亚楠 吴志彬 +3 位作者 吴韦铷 司维柯 舒彬 杨忠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期863-868,共6页
目的探讨注射钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,Co PP)诱导血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)表达增加在老龄小鼠骨骼肌微环境包括氧化应激、炎症反应的调节作用。方法分别将正常成年(2月龄)和老年(18月龄)C57BL/6雄性小鼠按照简单... 目的探讨注射钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,Co PP)诱导血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)表达增加在老龄小鼠骨骼肌微环境包括氧化应激、炎症反应的调节作用。方法分别将正常成年(2月龄)和老年(18月龄)C57BL/6雄性小鼠按照简单随机抽样法分为对照组及注射Co PP组;Co PP组小鼠连续3 d腹腔注射Co PP溶液[5 mg/(kg·d)],对照组注射同体积生理盐水。在3、7、14 d后取新鲜腓肠肌组织,Western blot检测HO-1(3 d组)的表达,ELISA检测过氧化标志分子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)含量及抗氧化酶类Cu Zn-超氧歧化酶(SOD)等活性变化。用老年C57BL/6小鼠建立腓肠肌损伤模型,采用简单随机抽样法分为Co PP处理组和对照组,分别在3、7、14 d后检测中性粒细胞和M2型巨噬细胞浸润。结果正常老年组HO-1表达量高于成年组,老年组注射Co PP后HO-1表达升幅显著低于成年组(P<0.05);注射Co PP后,成年和老年组MDA、H2O2含量均下降,SOD、Cu Zn-SOD、GSH-Px和CAT酶活性升高,且老年Co PP组过氧化标志分子含量高于成年Co PP组,抗氧化酶活性较低(P<0.05)。骨骼肌损伤后3、7 d,Co PP处理组中性粒细胞浸润均低于对照组;CD163阳性M2型巨噬细胞浸润出现较晚,且注射Co PP后,M2型巨噬细胞的浸润显著高于对照组。结论老年骨骼肌对Co PP的反应性下降,抗氧化应激能力下降。损伤后诱导HO-1表达增加能够降低早期中性粒细胞、促进M2型巨噬细胞的浸润,可能有助于骨骼肌损伤修复。 展开更多
关键词 血红素加氧酶1 骨骼肌 老化 氧化应激 炎症反应
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