青蒿素及其衍生物药理作用研究有关进展 被引量：23

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作者 李斌 周红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第5期572-576,共5页

青蒿素属倍半萜内酯化合物,其衍生物主要有双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚,现在临床上主要用于治疗疟疾。随着对青蒿素及其衍生物药理作用的研究不断深入,除抗疟作用外,近年来又相继报道了抗炎、抗细菌脓毒症、抗肿瘤、放射增敏... 青蒿素属倍半萜内酯化合物,其衍生物主要有双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚,现在临床上主要用于治疗疟疾。随着对青蒿素及其衍生物药理作用的研究不断深入,除抗疟作用外,近年来又相继报道了抗炎、抗细菌脓毒症、抗肿瘤、放射增敏、抗菌增敏、抗组织纤维化等作用。笔者在此对国内外近年发现的青蒿素及其衍生物药理作用研究的最新现状作一综述。 展开更多

关键词 青蒿素 衍生物 药理作用

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儿茶素类化合物增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA的作用 被引量：8

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作者 肖康康 覃容欣 +3 位作者 李斌 李小丽 彭伟 周红 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期397-400,I0001-I0004,共8页

目的确定儿茶素类化合物——儿茶素(C)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子酸儿茶素(EGC)联合增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)产生抗菌增敏作用的最佳配伍比并对其可能的抗菌增敏作用的机制进行初步探讨。方... 目的确定儿茶素类化合物——儿茶素(C)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子酸儿茶素(EGC)联合增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)产生抗菌增敏作用的最佳配伍比并对其可能的抗菌增敏作用的机制进行初步探讨。方法以微量稀释法测定C、ECG、EGC和几种β-内酰胺类抗生素单独对MRSA WHO-2菌株的最小抑菌浓度(MIC),以棋盘法测定C、ECG和EGC联合β-内酰胺类抗生素后对MRSA WHO-2菌株和25株MRSA临床分离株的最小抑菌浓度(MIC);以荧光分光光度计法和激光共聚焦扫描显微镜法观察C、ECG、EGC单独、两两联合、三者联合后对柔红霉素在MRSA WHO-2菌株菌体聚集的影响。结果 C、ECG、EGC三者联用时可以增强苯唑西林抗MRSA WHO-2菌株的能力,其中C、ECG、EGC按照1:1:1的比例配伍后可以取得最佳的抗菌增敏效果,后续实验选用此药物配伍。药物总浓度为16μg/mL的C2E(C+ECG+EGC)与苯唑西林、头孢唑林、氨苄西林联合时对于MRSA WHO-2菌株可产生抗菌增敏作用,对应的FIC指数均为0.38,同样浓度的C2E联合苯唑西林、氨苄西林、头孢唑林、头孢吡肟、泰能后对25株MRSA临床分离株中可产生抗菌增敏作用的菌株数所占比例分别为80%、76%、88%、80%、92%,说明C2E在MRSA临床分离株中同样存在广泛的抗菌增敏作用。经过均为16μg/mL的C、ECG、EGC三者联合处理后,MRSA WHO-2菌株菌体内的柔红霉素在荧光分光光度计下测得的A值为9.26±0.16,大于单独或两两联合处理时的A值(P<0.05),提示三者联合处理后增强了柔红霉素在MRSA WHO-2菌体内的聚集;激光共聚焦扫描显微镜法也显示出相同的结果。结论 C、ECG、EGC三者联合后可显著增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA的作用,其最佳配伍比为1:1:1。抗菌增敏作用机制可能与其增加药物在菌体内的聚集有关。 展开更多

关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 儿茶素 表没食子儿茶素 表儿茶素没食子酸酯 抗菌增敏作用 Β-内酰胺类抗生素

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青蒿琥酯对盲肠结扎穿孔术脓毒症小鼠的保护作用 被引量：5

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作者 王宁 刘鑫 +4 位作者 周红 曹红卫 李斌 鲁永玲 郑江 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第10期1095-1098,共4页

目的:探讨青蒿琥酯(AS)对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。方法:采用CLP制作小鼠脓毒症模型,术后0、4、24、48h重复肌肉注射AS,观察7d内CLP小鼠的死亡率;检测术后4、8h血浆脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-6水平;术后8h... 目的:探讨青蒿琥酯(AS)对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。方法:采用CLP制作小鼠脓毒症模型,术后0、4、24、48h重复肌肉注射AS,观察7d内CLP小鼠的死亡率;检测术后4、8h血浆脂多糖(LPS)、TNF-α、IL-6水平;术后8h小鼠肺脏组织形态的变化。结果:AS明显降低CLP小鼠的死亡率(P<0.05)及血浆LPS、TNF-α和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),减轻肺组织的损伤。结论:AS对CLP小鼠具有显著的保护作用,该作用可能与其降低血浆LPS水平、减少促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放和减轻组织脏器的损伤有关。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 脓毒症 盲肠结扎穿孔术

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CpG ODN107增强人鼻咽癌CNE-2细胞对β射线照射的敏感性 被引量：2

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作者 岑彦艳 刘昱竹 +3 位作者 丁国富 赵妍妍 李斌 周红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第6期538-542,共5页

目的:筛选能提高鼻咽癌CNE-2细胞对β射线放射敏感性的CpG ODN序列,观察筛选获得的CpG ODN序列放射增敏的作用特点,为寻找新的鼻咽癌放疗增敏剂提供实验依据。方法:应用MTT实验筛选21种CpG ODN序列中对人鼻咽癌CNE-2细胞放射增敏作用最... 目的:筛选能提高鼻咽癌CNE-2细胞对β射线放射敏感性的CpG ODN序列,观察筛选获得的CpG ODN序列放射增敏的作用特点,为寻找新的鼻咽癌放疗增敏剂提供实验依据。方法:应用MTT实验筛选21种CpG ODN序列中对人鼻咽癌CNE-2细胞放射增敏作用最强的序列,以MTT实验、集落形成实验、划痕实验和流式细胞术检测该最强作用序列与β射线联合作用对CNE-2细胞的增殖、集落形成、细胞迁移、细胞周期与凋亡的影响。结果:筛选实验显示CpG ODN107对CNE-2细胞具有最高的增敏比(1.59±0.06),CpG ODN107和β射线联合作用能以剂量依赖方式显著抑制CNE-2细胞的增殖,抑制效应显著高于单纯照射(P<0.05,P<0.01);联合作用显著抑制CNE-2细胞集落形成和迁移能力,显著诱导细胞周期阻滞于G_0/G_1期,显著增加细胞凋亡(P<0.01),上述作用效应均明显强于单纯β射线照射(P<0.05或P<0.01)。结论:CpG ODN 107可显著增强人鼻咽癌CNE-2细胞对β射线的照射敏感性,其放射增敏作用可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡有关。 展开更多

关键词 CPG ODN107 人鼻咽癌细胞 放射敏感性 细胞增殖 凋亡

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CpG ODN核心序列改变对其生物学活性的影响 被引量：2

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作者 丁国富 李斌 +3 位作者 吴翀 罗平 李军 周红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期2025-2028,共4页

目的:观察含CpG基序寡核苷酸(CpG ODN)核心序列改变后对其细胞内化和免疫活性的影响。方法:人工合成6-FAM标记的CpG ODN,将其核心序列CpG二核苷酸的胞嘧啶(C)甲基化(mCpG ODN)、胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)顺序颠倒(GpC ODN),在RAW264.7细胞... 目的:观察含CpG基序寡核苷酸(CpG ODN)核心序列改变后对其细胞内化和免疫活性的影响。方法:人工合成6-FAM标记的CpG ODN,将其核心序列CpG二核苷酸的胞嘧啶(C)甲基化(mCpG ODN)、胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)顺序颠倒(GpC ODN),在RAW264.7细胞培养体系中加入不同的ODN后,应用流式细胞术和激光共聚焦显微镜观察ODN的细胞内化与定位,ELISA法检测ODN对细胞释放TNF-α的影响。结果:CpG ODN核心序列的改变不影响其在细胞内的聚集,激光共聚焦术检测发现6-FAM ODN被内化进入RAW264.7细胞,绿色荧光小体呈散点状分布于细胞中;胞嘧啶甲基化后,mCpG ODN促细胞释放TNF-α的作用显著降低(P<0.01),仅保留部分刺激活性,但是GpC ODN几乎丧失了促细胞释放TNF-α的作用。结论:CG序列对CpG ODN的生物活性至关重要,胞嘧啶C甲基化不影响CpG ODN在细胞内的定位,但能部分抑制CpG ODN的免疫活性。 展开更多

关键词 CPG寡核苷酸 甲基化 受体 Toll样

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阿司匹林对多囊卵巢综合征大鼠炎症反应的影响 被引量：8

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作者 李维宏 李斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第1期19-23,共5页

目的:探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法:采用人绒毛膜促性腺激素和胰岛素皮下注射建立PCOS模型,观察阿司匹林对PCOS大鼠体质量、卵巢重量和病理、血清TNF-α、IL-6、... 目的:探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法:采用人绒毛膜促性腺激素和胰岛素皮下注射建立PCOS模型,观察阿司匹林对PCOS大鼠体质量、卵巢重量和病理、血清TNF-α、IL-6、胰岛素水平及卵巢TNF-α、IL-6mRNA表达的影响。结果:阿司匹林可剂量依赖性降低PCOS大鼠体质量和卵巢重量,减轻卵巢病理改变,血清TNF-α、IL-6、胰岛素含量和卵巢TNF-α、IL-6表达水平亦明显降低。结论:阿司匹林可通过其抗炎作用对PCOS大鼠产生保护作用。 展开更多

关键词 阿司匹林 多囊卵巢综合征 炎症反应

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人TLR9真核表达载体在HEK293T细胞中的表达 被引量：1

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作者 丁国富 吴翀 +3 位作者 蒋为薇 李军 罗平 周红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1246-1248,共3页

目的构建人Toll样受体9(TLR9)全长序列与绿色荧光蛋白GFP的重组质粒,观察融合蛋白在HEK293T细胞内表达并检测其应答CpG DNA的能力。方法PCR法扩增TLR9全长,限制性内切酶BamHⅠ和XhoⅠ双酶切绿色荧光真核表达质粒pcDNA3/GFP和TLR9全长,... 目的构建人Toll样受体9(TLR9)全长序列与绿色荧光蛋白GFP的重组质粒,观察融合蛋白在HEK293T细胞内表达并检测其应答CpG DNA的能力。方法PCR法扩增TLR9全长,限制性内切酶BamHⅠ和XhoⅠ双酶切绿色荧光真核表达质粒pcDNA3/GFP和TLR9全长,构建重组质粒pcDNA3-TLR9/GFP,脂质体转染人胚肾293T细胞(HEK293T),荧光显微镜下观察绿色荧光融合蛋白在细胞内的表达与分布;将重组质粒与NF-κB荧光素酶报告质粒pGL2-luc共转染HEK293T细胞,CpG DNA(10mg/L)刺激后,化学发光法检测细胞内荧光素酶活性。结果成功构建pcDNA3-TLR9/GFP质粒,经酶切及测序分析证实载体构建正确;转染细胞后,在荧光显微镜下观察到TLR9/GFP融合蛋白大量表达;重组质粒与pGL2-luc共转染细胞,应用荧光报告系统检测显示,CpG DNA刺激后荧光素酶活性显著高于生理盐水对照组(P<0.01)。结论重组质粒pcDNA3-TLR9/GFP在HEK293T细胞中表达的TLR9/GFP绿色荧光融合蛋白,能够识别CpG DNA并诱导增加胞内NF-κB转录活性。 展开更多

关键词 TOLL样受体9 克隆 真核表达 核转录因子-ΚB 荧光素酶

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青蒿素及其转铁蛋白复合物靶向治疗肿瘤研究进展 被引量：5

8

作者 曹冠群 周红 《医药导报》 CAS 2011年第12期1602-1605,共4页

研究显示,青蒿素类药物具有良好的抗肿瘤活性。由于肿瘤细胞铁含量较正常细胞高,而青蒿素可与细胞内亚铁离子产生氧化应激作用,生成大量自由基,对肿瘤细胞产生选择性杀伤作用。在青蒿素抗肿瘤作用中,转铁蛋白和转铁蛋白受体发挥重要作... 研究显示,青蒿素类药物具有良好的抗肿瘤活性。由于肿瘤细胞铁含量较正常细胞高,而青蒿素可与细胞内亚铁离子产生氧化应激作用,生成大量自由基,对肿瘤细胞产生选择性杀伤作用。在青蒿素抗肿瘤作用中,转铁蛋白和转铁蛋白受体发挥重要作用。近年来,将青蒿素类药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体结合后,可大大提高其靶向性和抗肿瘤作用,具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 青蒿素 肿瘤 转铁蛋白 转铁蛋白受体 靶向治疗

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中药复方七斛血糖制剂治疗小鼠2型糖尿病的药效学研究

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作者 张璇 李小丽 +2 位作者 王宁 姚欣彤 周维英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期1422-1427,共6页

目的研究七斛血糖制剂对KK-A^y自发性2型糖尿病小鼠血糖和并发症的影响。方法 10只6周龄雌性C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)作正常对照组;50只6周龄雌性KK-A^y小鼠(体质量28~30 g)随机分成5组(n=10),分别为模型对照组(0.3%的羧甲基纤维素... 目的研究七斛血糖制剂对KK-A^y自发性2型糖尿病小鼠血糖和并发症的影响。方法 10只6周龄雌性C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)作正常对照组;50只6周龄雌性KK-A^y小鼠(体质量28~30 g)随机分成5组(n=10),分别为模型对照组(0.3%的羧甲基纤维素钠),七斛血糖制剂低、中、高剂量组(0.75、1.5、3.0 g/kg),阳性对照组(二甲双胍,0.13 g/kg),灌胃给药28 d。于给药第8、15、22、29天测量小鼠随机血糖、体质量及摄食量,于第29天取血检测血脂二项,取肝脏、胰腺组织观察病理改变。结果与C57BL/6正常对照组比较,KK-A^y模型对照组小鼠摄食量、体质量、随机血糖、总胆固醇和甘油三酯水平显著升高(P<0.01),小鼠肝细胞肿胀,脂肪沉积明显,胰岛萎缩。在给药第29天,与模型对照组的随机血糖值(26.95±4.62)mmol/L比较,七斛血糖制剂低[(18.47±8.41)mmol/L,P<0.05]、中[(17.93±5.90)mmol/L,P<0.05]、高[(15.10±2.60)mmol/L,P<0.01]剂量组及二甲双胍组[(17.58±7.72)mmol/L,P<0.01]小鼠的随机血糖值均显著降低,其中七斛血糖制剂高剂量组降糖率达43%。与模型对照组比较,给药15 d后,七斛低、中、高剂量组及二甲双胍组小鼠摄食量和体质量均显著降低(P<0.05);七斛血糖制剂低、中、高剂量组小鼠的总胆固醇和甘油三酯水平均有降低趋势;七斛血糖制剂中、高剂量组及二甲双胍组小鼠肝细胞肿胀程度、脂肪沉积及胰岛萎缩程度均减轻。结论七斛血糖制剂能够有效降低KK-A^y小鼠的血糖值,改善血脂水平和减轻肝脏、胰腺的病理改变。 展开更多

关键词 糖尿病 七斛血糖制剂 高血糖 高血脂

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七斛血糖制剂对KK-A^y小鼠降糖作用

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作者 张璇 李小丽 +2 位作者 王宁 姚欣彤 周维英 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1053-1054,共2页

目的观察七斛血糖制剂对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠降糖作用及机制的初步研究。方法 C57BL/6小鼠作为正常对照组,KK-Ay小鼠随机分成6组,分别为模型对照组,七斛低、中、高剂量组(0.75,1.5和3.0 g生药·kg-1),阳性对照组(二甲双胍组和... 目的观察七斛血糖制剂对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠降糖作用及机制的初步研究。方法 C57BL/6小鼠作为正常对照组,KK-Ay小鼠随机分成6组,分别为模型对照组,七斛低、中、高剂量组(0.75,1.5和3.0 g生药·kg-1),阳性对照组(二甲双胍组和伏格列波糖组),灌胃给药28 d。于给药第8、15、22和29天测量小鼠随机血糖、体重及摄食量,并于第29天取血检测血脂四项,取肝和肾观察病理改变。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠摄食量、体重、血糖、总胆固醇(CHOL)和甘油三酯(TG)水平显著升高(P<0.01),小鼠肝细胞变性,脂肪沉积明显,中央静脉扩张、充血,肾小球萎缩严重并伴有充血;与模型对照组比较,给药第8、15、22和29天,七斛中、高剂量组小鼠的随机血糖均显著降低(P<0.05),其中七斛高剂量组降糖率可达35%以上;七斛中、高剂量组小鼠摄食量、体重、CHOL和TG均显著降低(P<0.05);七斛中、高剂量组小鼠肝细胞变性减轻,脂肪沉积减少,肾小球轻度萎缩,充血显著减轻。结论七斛血糖制剂能显著降低KK-Ay小鼠的血糖、总胆固醇和甘油三酯水平,且能显著改善KK-Ay小鼠肝和肾的病变。 展开更多

关键词 糖尿病 七斛血糖制剂 高血糖 高血脂

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青蒿琥酯增加小鼠腹腔巨噬细胞内化内毒素、大肠埃希菌的作用及可能机制 被引量：4

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作者 余梦辰 潘夕春 +4 位作者 李小丽 李军 肖康康 李斌 周红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第1期40-46,共7页

目的:观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对小鼠腹腔巨噬细胞内化清除脂多糖/内毒素(li-popolysaccharide/endotoxin,LPS)和吞噬大肠埃希菌的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测不同浓度网格蛋白抑制剂(monodansylcadaverine,M... 目的:观察青蒿琥酯(artesunate,AS)对小鼠腹腔巨噬细胞内化清除脂多糖/内毒素(li-popolysaccharide/endotoxin,LPS)和吞噬大肠埃希菌的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测不同浓度网格蛋白抑制剂(monodansylcadaverine,MDC)、内体酸化抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)对小鼠腹腔巨噬细胞活力的影响,以选择恰当的药物工作浓度;激光共聚焦法检测青蒿琥酯及MDC、CQ对小鼠腹腔巨噬细胞内化FITC-LPS的影响;分别采用激光共聚焦和菌落集落形成计数实验观察青蒿琥酯对小鼠腹腔巨噬细胞内化大肠埃希菌的影响;逆转录PCR检测青蒿琥酯对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体A(class A scavenger receptor,SR-A)mR-NA表达的影响。结果:MDC和CQ浓度分别小于25μg/mL和20μg/mL时对小鼠腹腔巨噬细胞活力无影响;MDC、CQ可抑制小鼠腹腔巨噬细胞内化LPS,青蒿琥酯可增加小鼠腹腔巨噬细胞对LPS的内化,而且青蒿琥酯可增加MDC和CQ处理的巨噬细胞内化LPS的功能。激光共聚焦和菌落集落形成计数实验均显示青蒿琥酯可增加小鼠腹腔巨噬细胞对大肠埃希菌的内化能力。逆转录PCR结果显示青蒿琥酯可增强LPS处理或未处理的小鼠腹腔巨噬细胞SR-A mRNA的表达。结论:青蒿琥酯可增强小鼠腹腔巨噬细胞内化LPS、大肠埃希菌的能力,该作用可能与SR-A mRNA表达升高有关。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 内化 脂多糖 大肠埃希菌 清道夫受体

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