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HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究
1
作者 张羽寒 衡雪 +3 位作者 朱琳 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1214-1225,共12页
目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾... 目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。 展开更多
关键词 HES5 上皮-间质转分化 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 TGF-Β1
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抑制肾癌细胞自噬可增强癌细胞对舒尼替尼的敏感性 被引量：6
2
作者 李鹏 韩起 +1 位作者 唐铭 张克勤 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期367-371,共5页
目的检测肾癌中自噬的表达水平及其对舒尼替尼耐药性的影响。方法采用免疫组织化学法检测自噬相关基因5(ATG5)与微管相关蛋白1轻链3(LC3)在99例肾透明细胞癌组织中的表达,并进行临床病理及生存分析;通过慢病毒感染技术构建ATG5低表达的A... 目的检测肾癌中自噬的表达水平及其对舒尼替尼耐药性的影响。方法采用免疫组织化学法检测自噬相关基因5(ATG5)与微管相关蛋白1轻链3(LC3)在99例肾透明细胞癌组织中的表达,并进行临床病理及生存分析;通过慢病毒感染技术构建ATG5低表达的A-498肾癌细胞株,Western blot法检测干扰效果;流式细胞术检测ATG5正常表达与低表达的A-498细胞增殖的变化;经舒尼替尼刺激后,MTT法检测A-498细胞存活率。结果 ATG5与LC3在肾癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且ATG5与LC3的表达与肾癌的分型、分化程度、TNM分期、术后生存率具有相关性,而与性别、年龄、部位、大小无关;与对照组相比,ATG5低表达的A-498细胞ATG5与LC3蛋白表达明显降低、细胞增殖率(G2/M期百分比)明显降低;且对舒尼替尼敏感性增加,与舒尼替尼呈剂量依赖性。结论肾癌组织中自噬活跃,抑制自噬ATG5表达后,明显增强人肾癌细胞对舒尼替尼的敏感性。 展开更多
关键词 自噬 肾癌 舒尼替尼
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介入栓塞肾动脉治疗3例尿毒症顽固性高血压的临床分析 被引量：1
3
作者 李宁 彭侃夫 +2 位作者 吴雄飞 余荣杰 赵洪雯 《世界中医药》 CAS 2016年第B03期629-630,共2页
目的探讨介入栓塞双侧肾动脉尿毒症患者顽固性高血压的治疗、临床转归、并发症的防治。方法：收治尿毒症患者顽固性高血压患者3例，3种以上降压药不能控制，血液透析滤过等治疗无效，头痛、频繁诱发心衰，行双侧肾动脉造影术、双侧肾动... 目的探讨介入栓塞双侧肾动脉尿毒症患者顽固性高血压的治疗、临床转归、并发症的防治。方法：收治尿毒症患者顽固性高血压患者3例，3种以上降压药不能控制，血液透析滤过等治疗无效，头痛、频繁诱发心衰，行双侧肾动脉造影术、双侧肾动脉栓塞术。结果：3例患者在术前使用降压药物后血压160—230／92—125mmHg，平均动脉压115—160mmHg；术后1-2周后血压显著降低，使用降压药物后血压115-160／80-100mfi-Ig，平均动脉压92—120mmHg，心衰、头痛等症状缓解。但介入手术治疗后有2例患者出现腰部剧烈疼痛，止痛、对症治疗后症状逐渐缓解。结论：介入栓塞双侧肾动脉能有效控制尿毒症患者顽固性高血压，且安全性较高，值得在临床上进一步研究和推广。 展开更多
关键词 介入栓塞 肾动脉尿毒症 顽固性高血压
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术前超声预测动静脉内瘘狭窄经皮腔内血管成形术后再狭窄的价值 被引量：1
4
作者 舒启沛 张君 +4 位作者 尹娜 张军 史琳 鄢玲 郭燕丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期870-875,共6页
目的 探讨术前超声对自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)狭窄行经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)术后再狭窄的预测价值。方法 采用病例对照研究的方法,收集2023年1月至2024年5月陆军军医大学第... 目的 探讨术前超声对自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)狭窄行经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)术后再狭窄的预测价值。方法 采用病例对照研究的方法,收集2023年1月至2024年5月陆军军医大学第一附属医院肾科、超声科225例接受PTA的AVF狭窄患者的临床及超声资料,根据术后3个月内AVF是否再狭窄分为通畅组(n=204)与再狭窄组(n=21)。对2组患者术前临床资料及超声参数进行组间比较,经多因素二元Logistic回归分析预测AVF狭窄行PTA术后再狭窄的相关因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估术前AVF血管狭窄长度预测AVF狭窄行PTA术后再狭窄的价值。结果 2组术前AVF血管狭窄处内径、狭窄长度、狭窄数量、内膜厚度、肱动脉流量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术前AVF血管狭窄长度(P<0.001,OR=1.856,95%CI:1.350~2.552)是预测AVF狭窄行PTA术后再狭窄的独立相关因素。术前AVF血管狭窄长度预测AVF狭窄行PTA术后再狭窄的曲线下面积(AUC)为0.868(95%CI:0.784~0.953,P<0.001),灵敏度为85.7%,特异度为80.4%。结论 术前AVF血管狭窄长度可能是预测AVF狭窄行PTA术后再狭窄的独立相关因素。 展开更多
关键词 超声 狭窄长度 动静脉内瘘 经皮腔内血管成形术 再狭窄
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CRRT治疗慢性肾衰竭合并顽固性心衰的疗效分析 被引量：3
5
作者 李宁 《世界中医药》 CAS 2015年第A02期1017-1018,共2页
目的探讨连续性肾脏替代疗法（Continuous renal replacement therapy,CRRT） 治疗慢性肾衰竭合并顽固性心衰的治疗、临床转归、并发症的防治.方法：对2013年-2014年我科收治的46例慢性肾衰竭合并顽固性心衰患者进行CRRT治疗.其中男25... 目的探讨连续性肾脏替代疗法（Continuous renal replacement therapy,CRRT） 治疗慢性肾衰竭合并顽固性心衰的治疗、临床转归、并发症的防治.方法：对2013年-2014年我科收治的46例慢性肾衰竭合并顽固性心衰患者进行CRRT治疗.其中男25例, 女21例;平均年龄（43.60±14.34）岁.CRRT采用CVVH方式,持续不间断治疗,治疗时间平均为（48.6±12.8）h,最长96h.置换液速度为2～4L/h,血液流量为150～200ml/min,超滤量0-200ml/h.所有患者均观察临床症状,收缩压、舒张压、心率、平均动脉压、平均肺静脉压等血流动力学指标,检测肾功能指标（ BUN、Scr） 、心功能指标（ BNP、LVEF、LVEDD） 、炎症因子（ CRP、IL-6、TNF-α） 水平及电解质Na ＋、K＋、Cl-等生化指标.结果：治疗后45例患者心衰症状缓解,收缩压、舒张压、心率、平均动脉压、平均肺静脉压等指标均显著低于治疗前;肾功能指标（ BUN、Scr） 、心功能指标（ BNP、LVEF、LVEDD） 、炎症因子（ CRP、IL-6、TNF-α） 水平及电解质Na ＋、K＋、Cl-水平改善均显著优于治疗前;1例因低血压休克抢救无效死亡.有3例患者在行CRRT治疗中出现颤抖,置换液加温处理后症状消失.结论：CRRT在稳定血流动力学,清除炎症因子与调节水电解质平衡的基础上改善患者的心功能与肾脏功能.CRRT治疗能持续、缓慢清除体内多余水分和尿毒素,血流动力学影响小,减轻心脏负荷,缓解心衰症状,改善预后, 降低病死率. 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 顽固性心衰 CRRT
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Fgl2在小鼠横纹肌溶解诱导急性肾损伤中的作用及其机制 被引量：2
6
作者 邓秋苗 潘鑫 +2 位作者 许桂莲 钟渝 彭侃夫 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1272-1280,共9页
目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,Fgl2)在横纹肌溶解诱导急性肾损伤(rhabdomyolysis induced acute kidney injury,RM-AKI)中的作用及其机制。方法将C57BL/6背景的野生型(wild-type,WT)小鼠和同背景Fgl2基因敲除(F... 目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,Fgl2)在横纹肌溶解诱导急性肾损伤(rhabdomyolysis induced acute kidney injury,RM-AKI)中的作用及其机制。方法将C57BL/6背景的野生型(wild-type,WT)小鼠和同背景Fgl2基因敲除(Fgl2 knock out,Fgl2 KO)小鼠分为4组:WT小鼠生理盐水组(WT+saline)、WT小鼠RM-AKI组(WT+Gly)、Fgl2 KO小鼠生理盐水组(Fgl2 KO+saline)、Fgl2 KO小鼠RM-AKI组(Fgl2 KO+Gly),每组5只。其中,RM-AKI组予以后腿肌肉注射50%甘油(10μL/g)建模,生理盐水组以等量生理盐水替代。48 h后检测小鼠肾功能(Scr、BUN)及其肾组织病理改变;qRT-PCR检测小鼠肾组织中Fgl2、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β及IL-10的表达;免疫组化检测Fgl2、F4/80的表达;TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡,Western blot检测Fgl2、Bcl2、Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9的表达。结果与WT+saline组相比,WT+Gly组小鼠肾组织Fgl2的表达显著升高。与WT+Gly组相比,Fgl2 KO+Gly组小鼠肾功能障碍程度减轻,肾组织病理损伤评分降低(P<0.05);且促炎因子IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β表达降低,抑炎因子IL-10表达增加(P<0.05);巨噬细胞浸润、肾组织细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达下降,而Bcl2蛋白表达无明显差异。结论Fgl2基因敲除可抑制炎症反应、降低细胞凋亡,对小鼠横纹肌溶解诱导急性肾损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 纤维蛋白原样蛋白2 横纹肌溶解症 急性肾损伤 炎症反应 细胞凋亡
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55例狼疮性肾炎合并血栓性微血管病变临床危险因素分析 被引量：3
7
作者 张军 唐茂芝 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期449-453,共5页
目的分析狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)伴血栓性微血管病变(thrombotic microangiopathy,TMA)的临床表现、实验室特点、病理特点、临床治疗结果,探讨其临床危险因素。方法选取2008年8月至2016年7月在本科接受肾活检、病理诊断为LN伴TM... 目的分析狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)伴血栓性微血管病变(thrombotic microangiopathy,TMA)的临床表现、实验室特点、病理特点、临床治疗结果,探讨其临床危险因素。方法选取2008年8月至2016年7月在本科接受肾活检、病理诊断为LN伴TMA患者55例,分为存活组(34例)与死亡组(21例);利用Logistic回归分析发生死亡的临床危险因素。结果从临床表现、实验室检查、病理特点、临床治疗结果等因素进行分析,与存活组比较,死亡组急诊血液透析、感染发生率较高(P<0.01),补体C3较低(P=0.04),CRP(P=0.047)、24 h尿蛋白定量(P=0.02)、血肌酐(serum creatinine)水平较高(P=0.04),SLEDAI-2000评分较高(P=0.02);当血小板计数(PLT)<50×10~9/L时,死亡风险明显增加。Logistic回归分析结果显示,急诊透析、感染、PLT<50×10~9/L时为患者死亡的独立危险因素。结论急诊透析、感染、血小板降低是伴TMA狼疮性肾炎患者临床危险因素。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 血栓性微血管病 临床特点 危险因素
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损伤相关分子模式与器官移植 被引量：2
8
作者 曹溆 张克勤 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1755-1760,共6页
在器官移植中,缺血再灌注损伤（IRI）是一个无法避免的过程,其对移植物的最终结局有重要影响,延长缺血时间会导致发生急慢性排斥反应风险增加,在人肾移植中,冷缺血时间从6 h增加到30 h会导致移植失败的风险增加40%。IRI会引起一定程度... 在器官移植中,缺血再灌注损伤（IRI）是一个无法避免的过程,其对移植物的最终结局有重要影响,延长缺血时间会导致发生急慢性排斥反应风险增加,在人肾移植中,冷缺血时间从6 h增加到30 h会导致移植失败的风险增加40%。IRI会引起一定程度的移植物坏死,通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活模式识别受体（PRRs）诱发无菌性炎症,其引起的先天性免疫反应早于获得性免疫反应。 展开更多
关键词 器官移植 分子模式 移植物 先天性免疫 获得性免疫反应 无菌性炎症 缺血再灌注损伤 冷缺血时间 模式识别受体 最终结局
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分段枸橼酸抗凝在高出血风险患者透析中的临床疗效分析与个体化方案研究 被引量：6
9
作者 潘鑫 谢攀 +2 位作者 卓燕 李欢娜 彭侃夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1372-1378,共7页
目的对比分段枸橼酸钠抗凝(segmented citrate anticoagulation, SCA)与无肝素抗凝(non-heparin anticoagulation, NA)的安全性和有效性,探讨SCA的个体化方案。方法筛选2019年10月至2020年12月符合入组条件的60名高出血风险的透析患者,... 目的对比分段枸橼酸钠抗凝(segmented citrate anticoagulation, SCA)与无肝素抗凝(non-heparin anticoagulation, NA)的安全性和有效性,探讨SCA的个体化方案。方法筛选2019年10月至2020年12月符合入组条件的60名高出血风险的透析患者,使用信封法随机分为SCA组和NA组,在透析过程中监测血气、电解质、ACT值,透析结束后记录滤器凝血级别、患者出血情况,比较透析前后的凝血指标,计算kt/v值和超滤量。进一步比较SCA亚组间钙离子、ACT值随时间变化的波动情况。对血浆枸橼酸钠和钙离子清除率进行回归分析。结果 SCA组抗凝有效的比例(96.7%vs 63.3%)、kt/v值[(1.21±0.24)vs(0.89±0.32)]、总超滤量[(2 033.16±708.34)vs(1 584.43±868.88)mL]明显高于NA组(P<0.05)。NA组体内ACT值缩短,SCA组未见明显变化,SCA组中红细胞压积较高[(0.32±0.07)vs(0.23±0.04),P<0.05]的部分患者体外ACT值延长到理想倍数。血浆枸橼酸钠流速与钙离子清除率存在显著线性关系(F=14.671,P<0.05)。结论 SCA在抗凝的有效性和透析的充分性上明显优于NA,不易形成微血栓,在部分患者中可实现个体化的理想抗凝方案。 展开更多
关键词 血液透析 枸橼酸钠 微血栓 透析充分性
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