目的探究甘油三酯-葡萄糖体质指数(triglyceride-glucose body mass index,TyG-BMI)、动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)联合餐后血糖波动(postprandial glucose excursions,PPGE)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitu...目的探究甘油三酯-葡萄糖体质指数(triglyceride-glucose body mass index,TyG-BMI)、动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)联合餐后血糖波动(postprandial glucose excursions,PPGE)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者肌少症的预测价值。方法本研究为观察性横断面研究,选取2023年1月至2024年12月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者590例,其中男性322例,女性268例。收集其一般人口学资料及关键代谢指标[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2-hour plasma glucose,PPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)等],计算TyG-BMI、AIP和PPGE。按照亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)2019年标准诊断肌少症,并据此将患者分为肌少症组(n=140)与非肌少症组(n=450)。对2组患者进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),匹配后纳入肌少症组与非肌少症组各102例。比较2组FPG、PPG、TyG-BMI、AIP和PPGE等代谢指标的差异,进行Spearman相关分析,并采用条件Logistic回归模型分析T2DM患者肌少症的影响因素,并绘制受试者工作特征(receptor operating characteristic,ROC)曲线评估预测效能。收集2023年1月至2024年12月在陆军军医大学第一附属医院江北院区内分泌科的192例外部数据进行模型验证。结果PSM后,2组的基线资料均衡。肌少症组的PPG、AIP和PPGE水平均值较非肌少症组更高,TyG-BMI指数则更低(P=0.001)。Spearman相关分析显示,TyG-BMI指数与T2DM患者肌少症呈显著负相关(r=-0.404,P=0.001),AIP和PPGE与T2DM患者肌少症均呈显著正相关(r=0.280,P=0.001;r=0.372,P=0.001)。条件Logistic回归分析显示,AIP(OR=14.367)和PPGE(OR=1.245)为T2DM患者肌少症的独立危险因素,TyG-BMI指数(OR=0.966)为T2DM患者肌少症的独立保护因素。ROC曲线显示,联合应用TyG-BMI指数、AIP和PPGE的预测模型曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.918,外部验证中AUC为0.954,敏感度和特异性均优。结论TyG-BMI指数、AIP及PPGE是T2DM患者肌少症的重要代谢预测指标,三者联合应用具有良好的2型糖尿病患者肌少症筛查价值与外部适用性。展开更多
目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4...目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、200μmol/L H_(2)O_(2)组、400μmol/L H_(2)O_(2)组和800μmol/L H_(2)O_(2)组。②为评估最佳诱导时间,400μmol/L H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、6 h H_(2)O_(2)组、12 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)组。③为验证线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)释放途径,使用环孢素(cyclosporin,CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)+CsA组。④为验证TDP-43介导的细胞损伤机制,siRNA抑制TDP-43后分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组、24 h H_(2)O_(2)+siTDP-43组。⑤采用CCK-8检测细胞活性,EdU检测细胞增殖,Western blot检测TDP-43、神经元标志物(neuronal nuclei,NeuN)、环状GMP-AMP合酶(cylic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)表达,qPCR检测mtDNA,免疫染色观察细胞内TDP-43表达变化,Calcein AM染色评估mPTP开放。⑥为验证TDP-43在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的作用,将24只6~8周健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量25~30 g)使用随机数字表法分为3组:对照组、慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)组、CCI+siTDP-43组,术前1 d和术后7、14、21 d进行鞘内注射siTDP-43;术前1 d和术后1、3、5、7、14、21 d通过von Frey纤维丝和热辐射法测定小鼠机械痛阈值和热痛阈值,免疫荧光检测术后21 d腰段(L5-L6)脊髓背角中TDP-43与NeuN的变化。结果氧化应激刺激诱导N2a中TDP-43蛋白表达增加,刺激mtDNA通过mPTP释放,上调cGAS、STING的表达,影响N2a的细胞活性(P<0.05);CsA抑制mPTP通道的开放并减少mtDNA释放(P<0.05);下调TDP-43的表达后可显著降低mtDNA的释放,抑制cGAS和STING的表达,并恢复N2a细胞的增殖能力(P<0.05)。CCI术后5 d,小鼠机械痛阈值和热痛阈值出现明显下降并持续至21 d(P<0.05);CCI小鼠术后21 d脊髓背角神经元中TDP-43表达增加(P<0.05);鞘内注射siRNA抑制TDP-43后,可提高CCI小鼠的机械痛阈值和热痛阈值(P<0.05)。结论氧化应激诱导神经元细胞TDP-43蛋白增加,刺激mtDNA通过mPTP释放到细胞质,激活cGAS/STING通路,导致神经元损伤并加重CCI小鼠痛觉敏化。展开更多
文摘目的探究甘油三酯-葡萄糖体质指数(triglyceride-glucose body mass index,TyG-BMI)、动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)联合餐后血糖波动(postprandial glucose excursions,PPGE)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者肌少症的预测价值。方法本研究为观察性横断面研究,选取2023年1月至2024年12月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者590例,其中男性322例,女性268例。收集其一般人口学资料及关键代谢指标[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2-hour plasma glucose,PPG)、甘油三酯(triglyceride,TG)等],计算TyG-BMI、AIP和PPGE。按照亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)2019年标准诊断肌少症,并据此将患者分为肌少症组(n=140)与非肌少症组(n=450)。对2组患者进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),匹配后纳入肌少症组与非肌少症组各102例。比较2组FPG、PPG、TyG-BMI、AIP和PPGE等代谢指标的差异,进行Spearman相关分析,并采用条件Logistic回归模型分析T2DM患者肌少症的影响因素,并绘制受试者工作特征(receptor operating characteristic,ROC)曲线评估预测效能。收集2023年1月至2024年12月在陆军军医大学第一附属医院江北院区内分泌科的192例外部数据进行模型验证。结果PSM后,2组的基线资料均衡。肌少症组的PPG、AIP和PPGE水平均值较非肌少症组更高,TyG-BMI指数则更低(P=0.001)。Spearman相关分析显示,TyG-BMI指数与T2DM患者肌少症呈显著负相关(r=-0.404,P=0.001),AIP和PPGE与T2DM患者肌少症均呈显著正相关(r=0.280,P=0.001;r=0.372,P=0.001)。条件Logistic回归分析显示,AIP(OR=14.367)和PPGE(OR=1.245)为T2DM患者肌少症的独立危险因素,TyG-BMI指数(OR=0.966)为T2DM患者肌少症的独立保护因素。ROC曲线显示,联合应用TyG-BMI指数、AIP和PPGE的预测模型曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.918,外部验证中AUC为0.954,敏感度和特异性均优。结论TyG-BMI指数、AIP及PPGE是T2DM患者肌少症的重要代谢预测指标,三者联合应用具有良好的2型糖尿病患者肌少症筛查价值与外部适用性。
文摘目的探索TAR DNA结合蛋白43(transactive response DNA binding protein 43,TDP-43)在氧化应激诱导的小鼠神经元(neuro-2a,N2a)细胞损伤及小鼠痛觉敏化中的作用及机制。方法①为评估最佳诱导浓度,不同浓度的H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、200μmol/L H_(2)O_(2)组、400μmol/L H_(2)O_(2)组和800μmol/L H_(2)O_(2)组。②为评估最佳诱导时间,400μmol/L H_(2)O_(2)处理N2a细胞分为4组:对照组、6 h H_(2)O_(2)组、12 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)组。③为验证线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA)释放途径,使用环孢素(cyclosporin,CsA)抑制线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组和24 h H_(2)O_(2)+CsA组。④为验证TDP-43介导的细胞损伤机制,siRNA抑制TDP-43后分为3组:对照组、24 h H_(2)O_(2)组、24 h H_(2)O_(2)+siTDP-43组。⑤采用CCK-8检测细胞活性,EdU检测细胞增殖,Western blot检测TDP-43、神经元标志物(neuronal nuclei,NeuN)、环状GMP-AMP合酶(cylic GMP-AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon,STING)表达,qPCR检测mtDNA,免疫染色观察细胞内TDP-43表达变化,Calcein AM染色评估mPTP开放。⑥为验证TDP-43在神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)中的作用,将24只6~8周健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量25~30 g)使用随机数字表法分为3组:对照组、慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)组、CCI+siTDP-43组,术前1 d和术后7、14、21 d进行鞘内注射siTDP-43;术前1 d和术后1、3、5、7、14、21 d通过von Frey纤维丝和热辐射法测定小鼠机械痛阈值和热痛阈值,免疫荧光检测术后21 d腰段(L5-L6)脊髓背角中TDP-43与NeuN的变化。结果氧化应激刺激诱导N2a中TDP-43蛋白表达增加,刺激mtDNA通过mPTP释放,上调cGAS、STING的表达,影响N2a的细胞活性(P<0.05);CsA抑制mPTP通道的开放并减少mtDNA释放(P<0.05);下调TDP-43的表达后可显著降低mtDNA的释放,抑制cGAS和STING的表达,并恢复N2a细胞的增殖能力(P<0.05)。CCI术后5 d,小鼠机械痛阈值和热痛阈值出现明显下降并持续至21 d(P<0.05);CCI小鼠术后21 d脊髓背角神经元中TDP-43表达增加(P<0.05);鞘内注射siRNA抑制TDP-43后,可提高CCI小鼠的机械痛阈值和热痛阈值(P<0.05)。结论氧化应激诱导神经元细胞TDP-43蛋白增加,刺激mtDNA通过mPTP释放到细胞质,激活cGAS/STING通路,导致神经元损伤并加重CCI小鼠痛觉敏化。
