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腺相关病毒介导的PD-L1基因转染对大鼠肝移植术后肝脏的保护作用
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作者 邵永 王槐志 +6 位作者 董家鸿 王曙光 别平 李晓武 张玉君 陈永文 倪斌 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第12期925-930,共6页
目的：探讨腺相关病毒（AAV）介导的PD—L1基因转染对大鼠移植肝的保护作用及其可能机制。方法：96只近交系大鼠随机分为等基因肝移植组（G1）、同种异体肝移植组（G2）、AAV空载体组（G3）和PD—L1转染组（G4），每组12对。通过大鼠肝... 目的：探讨腺相关病毒（AAV）介导的PD—L1基因转染对大鼠移植肝的保护作用及其可能机制。方法：96只近交系大鼠随机分为等基因肝移植组（G1）、同种异体肝移植组（G2）、AAV空载体组（G3）和PD—L1转染组（G4），每组12对。通过大鼠肝移植急性排斥模型，将PD—L1-AAV2-RFP（RFP）经门静脉灌注夹闭法转染供肝，观察移植后大鼠中位生存时间（MST），全自动生化分析仪测定肝功能，在荧光显微镜、光镜同视野下观察RFP在移植肝的表达和病理变化。采用免疫组织化学染色法评估PD—L1蛋白的表达及炎性细胞浸润情况。结果：G1在观察期内全部存活；G2与G3MST分别为18（17-20）d和18（17-19）d；G4显著延长了移植肝的存活（MST29d，P〈0．05）。术后14dG4的肝功能及病理变化与术后7dG2和G3相似。G3、G4术后7d中观察到明显的红色荧光，随时间逐渐增强。移植肝PD—L1蛋白的变化趋势与RFP的表达相似。G1移植肝T细胞含量极少；术后14dG2、G3移植肝CD4^＋、CD8^＋、CD25^＋不同程度淋巴细胞浸润，G4移植肝T淋巴细胞浸润明显减少，尤以CD8^＋细胞为著，与各组相比差异显著（P〈0．05）。结论：腺相关病毒介导的PD—L1基因转染可延长移植肝的存活，其机制可能是PD—L1基因转染增强了PD—L1／PD-1信号通路，通过抑制移植肝CD4^＋、CD8^＋、CD25^＋T细胞浸润及其功能，从而发挥对移植肝的保护作用。 展开更多
关键词 肝移植 PD—L1 腺相关病毒 基因转染 近交系大鼠
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