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核输出蛋白XPO1抑制剂治疗血液肿瘤最新进展
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作者 高娅娅 李宏 高广勋 《海南医学院学报》 2023年第24期1914-1920,共7页
核输出蛋白1(exportin 1,XPO1)是一种核质转运蛋白,负责大多数肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的转运。XPO1在许多恶性肿瘤中过表达,并与疾病进展、治疗耐药性相关。选择性核输出抑制剂(SINE)是一类新型抗肿瘤药物,促使肿瘤抑制蛋白和其他... 核输出蛋白1(exportin 1,XPO1)是一种核质转运蛋白,负责大多数肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白的转运。XPO1在许多恶性肿瘤中过表达,并与疾病进展、治疗耐药性相关。选择性核输出抑制剂(SINE)是一类新型抗肿瘤药物,促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平,诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述XPO1在肿瘤发生发展和耐药性中的作用、以及XPO1抑制剂治疗血液肿瘤的研究进展。 展开更多
关键词 核输出蛋白1 Selinexor 血液肿瘤 临床试验
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影响多发性骨髓瘤预后的分子生物学异常研究进展 被引量:1
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作者 李妙雨 高娅娅 高广勋 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第12期947-951,共5页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以单克隆浆细胞异常增生和多灶性骨骼受累为特征的浆细胞肿瘤,多发于中老年人。随着免疫靶向治疗的飞速发展,可用于MM患者的治疗药物及联合方案越来越多样化,MM目前仍不可治愈。近些年由于核型... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以单克隆浆细胞异常增生和多灶性骨骼受累为特征的浆细胞肿瘤,多发于中老年人。随着免疫靶向治疗的飞速发展,可用于MM患者的治疗药物及联合方案越来越多样化,MM目前仍不可治愈。近些年由于核型分析、荧光原位杂交技术、流式细胞术、液体活检等分子生物学检测技术的广泛应用,MM的诊断率大为提高。同时,许多与MM预后相关的基因异常先后被发现。本文旨在总结已知的分子生物学异常与MM预后的关系,为MM患者的诊断、治疗及预后提供新的信息。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 基因异常 预后
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AIF1在急性髓系白血病中的表达及生物信息学分析
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作者 高娅娅 李妙雨 +6 位作者 孙文瑞 贾双双 田彪 肖婉婷 张春燕 冯娟 高广勋 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第7期515-525,共11页
目的:探讨同种异体移植炎症因子-1 (allograft inflammatory factor 1, AIF1)在急性髓系白血病(AML)免疫和预后中的价值。方法:利用生物信息学方法分析AIF1在AML中的表达及其与AML患者生存预后的关系。利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因型... 目的:探讨同种异体移植炎症因子-1 (allograft inflammatory factor 1, AIF1)在急性髓系白血病(AML)免疫和预后中的价值。方法:利用生物信息学方法分析AIF1在AML中的表达及其与AML患者生存预后的关系。利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据分析发现AIF1可能是AML的潜在癌基因,进一步通过功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)、蛋白质互作网络(PPI)分析对AIF1进行功能分析。通过Wilcoxon符号秩检验和Logistic回归分析确定AIF1和AML患者临床病理特征之间的关系。通过Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线评估AIF1的表达与AML患者总生存期(OS)之间的关系。最后通过qRT-PCR和免疫印迹在AML患者的骨髓样本中验证AIF1的表达。结果:AIF1在AML中高表达,且与不良预后相关。AIF1高表达组总生存期比AIF1低表达组缩短。结论:AIF1在AML中的高表达,其表达与AML患者总体生存相关。提示AIF1可能作为AML患者的潜在不良预后标志物。 展开更多
关键词 AIF1 急性髓系白血病 京都基因与基因组数据库富集分析 疾病本体富集分析
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维布妥昔单抗治疗CD30阳性窦性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例
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作者 刘欣蔚 王世雄 +1 位作者 王健红 梁蓉 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2024年第22期1187-1188,共2页
患者男性,42岁,因发现肺部占位1个月为主诉,于2023年11月就诊于空军军医大学西京医院。患者1个月前体检时查胸部CT提示:右肺上叶前段占位,周围型肺癌可能。遂行肺穿刺活检及PET-CT(图1A),结果初步提示B细胞淋巴瘤。患者于本院门诊行左... 患者男性,42岁,因发现肺部占位1个月为主诉,于2023年11月就诊于空军军医大学西京医院。患者1个月前体检时查胸部CT提示:右肺上叶前段占位,周围型肺癌可能。遂行肺穿刺活检及PET-CT(图1A),结果初步提示B细胞淋巴瘤。患者于本院门诊行左颈部淋巴结切除活检,病理提示:淋巴结切除标本(左颈部)淋巴组织内可见大量异型细胞巢伴坏死,形态结合免疫组织化学结果,符合弥漫性大B细胞淋巴瘤,大部分呈窦性生长方式,分子分型倾向非生发中心型。 展开更多
关键词 淋巴瘤 窦性弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD30 维布妥昔单抗
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MiR-30b通过靶向CCL22调控人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6和YTS顺铂耐受的研究 被引量:1
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作者 王健红 刘芳 +5 位作者 段晓辉 郝彩霞 刘祥祥 鲁英娟 王哲 梁蓉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1838-1844,共7页
目的:探讨miR-30b对人NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受的调控及其作用机制。方法:培养正常NK细胞以及SNK-6和YTS细胞,应用real-time PCR法和Western blot分别检测miR-30b和巨噬细胞来源的趋化因子(CCL22)mRNA和蛋白的表... 目的:探讨miR-30b对人NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受的调控及其作用机制。方法:培养正常NK细胞以及SNK-6和YTS细胞,应用real-time PCR法和Western blot分别检测miR-30b和巨噬细胞来源的趋化因子(CCL22)mRNA和蛋白的表达。以miR-30b过表达和miR-30b抑制剂分别转染SNK-6和YTS细胞,MTT法检测SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受性的影响;caspase-3试剂盒检测caspase-3活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平。双荧光素酶报告基因检测miR-30b与CCL22的靶向关系。Western blot法检测CCL22表达,评估CCL22对细胞耐受性和caspase-3活性的影响。结果:与正常NK细胞相比,SNK-6和YTS细胞中miR-30b表达均显著降低(P<0.01),CCL22 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。miR-30b过表达可降低细胞活性,顺铂耐受性显著降低(P<0.05),细胞凋亡比例显著增高(P<0.05),Caspase-3活性增加(P<0.05)。miR-30b抑制剂作用与miR-30b过表达作用相反。荧光素酶活性分析显示,miR-30b过表达显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度,而结合位点突变后荧光素酶活性不变,表明CCL22是miR-30b的直接靶分子。此外,miR-30b过表达显著降低CCL22表达(P<0.05)。而CCL22过表达可增加SNK-6细胞活性,降低Caspase-3活性,逆转miR-30b的作用,增加对顺铂的耐受性。结论:miR-30b可通过靶向CCL22抑制人NKTCL SNK-6和YTS细胞的顺铂耐受性。 展开更多
关键词 miR-30b 顺铂耐受 巨噬细胞来源的趋化因子 NK/T细胞淋巴瘤
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维奈克拉单药或联合治疗急性髓系白血病疗效及安全性分析 被引量:9
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作者 冯娟 原瑞凤 +7 位作者 唐海龙 白庆咸 杨岚 董红娟 梁蓉 张涛 顾宏涛 高广勋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期960-966,共7页
目的:探讨基于维奈克拉(VEN)的诱导治疗在初治不宜强化化疗及复发难治(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析西京医院血液内科于2021年2月1日至2022年4月30日收治的使用含维奈克拉诱导治疗的初治不适合强化化... 目的:探讨基于维奈克拉(VEN)的诱导治疗在初治不宜强化化疗及复发难治(R/R)急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析西京医院血液内科于2021年2月1日至2022年4月30日收治的使用含维奈克拉诱导治疗的初治不适合强化化疗(初治虚弱组)及复发/难治性(R/R组)AML患者共51例的临床资料,分析患者的诱导治疗缓解率(CR/CRi)、总体反应率(ORR)、微小残留病(MRD)、治疗相关不良事件、总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)。结果:初治虚弱组患者32例,中位年龄60(29-88)岁;R/R组患者19例,中位年龄49(22-92)岁。初治虚弱组和R/R组接受VEN治疗的中位疗程数均为2个。初治虚弱组及R/R组经1个疗程诱导治疗后CR/CRi率分别为65.6%和36.9%,ORR分别为81.3%和42.1%,经1-3个疗程治疗后累计CR/CRi率分别为71.9%和47.4%,达到CR/CRi患者的MRD转阴率分别为69.6%和33.3%。初治虚弱组及R/R组患者的中位PFS分别为8(5-11)和3(1-5)个月,中位OS分别为13(6-20)和5(3-7)个月。两组达到CR/CRi的患者中位OS均显著优于未达到CR/CRi的患者(13 vs 4个月、OS未达到vs 4个月)。首次诱导治疗期间有3级以上粒细胞、血红蛋白及血小板减少的患者分别占96%、90.2%、84.3%,粒细胞缺乏伴发热患者有30例(58.8%)。最常见的非血液学AE为感染(12/51,23.5%),其次为胃肠道反应(6/51,11.8%)。结论:以VEN为基础的治疗方案在初治不宜强化化疗及R/R AML患者中诱导治疗反应率高,总体耐受性良好,最常见的不良反应为血液学毒性及感染。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 维奈克拉 去甲基化药物 初治 复发难治
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系统性间变大细胞淋巴瘤患者的临床特点及预后分析 被引量:2
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作者 冯娟 唐海龙 +8 位作者 原瑞凤 徐莉 郑焱华 梁蓉 白庆咸 张涛 杨岚 顾宏涛 高广勋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1109-1115,共7页
目的:评价系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性分析2018年11月至2021年10月空军军医大学西京医院血液内科收治的90例sALCL患者的临床资料,总结其临床特点、治疗及预后,并探讨预后影响因素。结果:90例... 目的:评价系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)患者的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性分析2018年11月至2021年10月空军军医大学西京医院血液内科收治的90例sALCL患者的临床资料,总结其临床特点、治疗及预后,并探讨预后影响因素。结果:90例sALCL患者中男性58例,女性32例,中位年龄32(12-73)岁。69例(76.7%)患者发病时Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期,半数患者有结外病变。ALK+患者60例,中位年龄27(12-72)岁,ALK-患者30例,中位年龄53(15-73)岁,两组的发病年龄有显著统计学差异(P<0.001)。88例患者接受标准一线化疗,50例(56.8%)患者达完全缓解(CR)。IPI评分≥3分是影响一线化疗后CR的独立危险因素。本组患者中位无进展生存(PFS)及中位总生存(OS)未达到。多因素分析结果显示,一线化疗后未达CR是PFS及OS的独立不良预后因素。结论:sALCL以男性居多,诊断时多处于进展期,50%患者合并结外病变。一线化疗后CR率为56.8%,IPI≥3分是一线化疗后CR的不良影响因素。一线化疗后未达CR是PFS及OS的不良预后因素。 展开更多
关键词 间变大细胞淋巴瘤 临床特征 预后
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