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多基因编辑猪-猴心脏、肝脏、肾脏移植临床前研究初步报道
被引量：
23
1
作者
张玄
王琳
+18 位作者
张洪涛
杨诏旭
岳树强
杨雁灵
董海龙
陈敏
路志红
程亮
刘金成
俞世强
张更
秦卫军
李纪鹏
魏红江
杨璐菡
周亮
龙恩武
陶开山
窦科峰
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第1期51-56,共6页
目的探讨目前国际上基因改造程度最大的基因编辑猪在临床前异种器官移植中的应用前景。方法将1只猪内源性逆转录病毒(PERV)敲除联合3种主要异种抗原基因敲除以及抑制补体活化、调节凝血紊乱、抗炎抗吞噬的9种人源化基因转入猪(PERV-KO/3...
目的探讨目前国际上基因改造程度最大的基因编辑猪在临床前异种器官移植中的应用前景。方法将1只猪内源性逆转录病毒(PERV)敲除联合3种主要异种抗原基因敲除以及抑制补体活化、调节凝血紊乱、抗炎抗吞噬的9种人源化基因转入猪(PERV-KO/3-KO/9-TG)作为供体,获取其心脏、肝脏和肾脏,分别移植给3只恒河猴受体,建立猪-猴异种器官移植临床前研究模型。观察血流重建后各移植物的功能状态并总结受体存活情况;监测移植物的血流动力学情况;比较各器官移植受体的血液学指标变化;观察移植物组织病理学表现。结果血流重建后各移植器官颜色红润、质地柔软、血流灌注状态良好。术后1 d,移植心脏、肝脏和肾脏均表现为动、静脉血流状态充盈,灌注情况良好。心脏、肝脏和肾脏移植受体的术后存活时间分别为7 d、26 d和1 d。心脏移植受体术后1 d肌酸激酶、肌酸激酶同工酶以及乳酸脱氢酶水平均升高,至术后6 d逐渐恢复至接近正常水平。术后7 d各项指标均急剧升高。肝脏移植受体术后2 d天冬氨酸转氨酶水平升高,术后10 d转氨酶基本恢复正常,但总胆红素持续升高。术后12 d天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平均出现升高,至术后15 d达到高峰。肾脏移植受体术后1 d出现轻微蛋白尿,后因突发严重心律失常死亡。组织病理学显示心脏和肾脏移植物组织结构接近正常,移植肝脏表现为片状坏死,肝组织结构出现紊乱,并伴有炎症损伤、间质出血和血栓性微血管病形成。结论PERV-KO/3-KO/9-TG猪在克服超急性排斥反应、缓解体液性排斥反应及凝血紊乱方面具有一定优势,但其能否作为临床异种器官移植潜在供体需进一步评估。
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关键词
基因编辑猪
恒河猴
异种器官移植
心脏移植
肝脏移植
肾脏移植
猪内源性逆转录病毒(PERV)
排斥反应
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职称材料
乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区的保护作用
2
作者
刘志恒
吴凡
+3 位作者
任恺
茹静
霍军丽
闫志强
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022年第5期555-560,共6页
目的:探究乌司他丁(UTI)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响及可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注损伤模型组(CIRI)、乌司他丁低剂量组(UTI-L)及乌司他丁高剂量组(UTI-H),采...
目的:探究乌司他丁(UTI)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响及可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注损伤模型组(CIRI)、乌司他丁低剂量组(UTI-L)及乌司他丁高剂量组(UTI-H),采用神经功能评分评估大鼠神经功能损伤情况,通过商品化试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性,并采用尼氏染色观察CA1区神经元形态学改变、TUNEL染色检测CA1区神经元凋亡水平,Western Blot检测CA1区脑组织血红素氧合酶1(HO-1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达情况。结果:与sham组比较,CIRI组神经行为学评分及凋亡细胞数量显著增高,SOD、CAT、GPX活性降低,HO-1、Nrf2蛋白表达上调(P<0.05);与CIRI组比较,UTI-L组和UTI-H组神经行为学评分、细胞凋亡数量降低,SOD、CAT、GPx活性升高,HO-1和Nrf2蛋白表达下调(P<0.05);与UTI-L组相比,UTI-H组神经行为学评分、细胞凋亡数量降低,SOD、CAT、GPX活性升高,HO-1和Nrf2蛋白表达下调(P<0.05)。结论:乌司他丁能够改善CIRI后大鼠海马CA1区神经元凋亡情况,其作用机制可能与HO-1/Nrf2通路有关。
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关键词
乌司他丁
脑缺血再灌注损伤
海马CA1区
细胞凋亡
大鼠
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职称材料
题名
多基因编辑猪-猴心脏、肝脏、肾脏移植临床前研究初步报道
被引量：
23
1
作者
张玄
王琳
张洪涛
杨诏旭
岳树强
杨雁灵
董海龙
陈敏
路志红
程亮
刘金成
俞世强
张更
秦卫军
李纪鹏
魏红江
杨璐菡
周亮
龙恩武
陶开山
窦科峰
机构
空军
军医大学
西京医院
肝胆
外科
空军
军医大学
西京医院
麻醉科
空军军医大学西京医院心脏大血管外科
空军
军医大学
西京医院
泌尿
外科
空军
军医大学
西京医院
实验
外科
云南农业
大学
动物医学院
杭州启函生物科技有限公司
四川省医学科学院暨四川省人民
医院
实验动物研究所
出处
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第1期51-56,共6页
基金
国家“973计划”项目(2015CB554100)
国家重点研发计划项目(2017YFC1103703)。
文摘
目的探讨目前国际上基因改造程度最大的基因编辑猪在临床前异种器官移植中的应用前景。方法将1只猪内源性逆转录病毒(PERV)敲除联合3种主要异种抗原基因敲除以及抑制补体活化、调节凝血紊乱、抗炎抗吞噬的9种人源化基因转入猪(PERV-KO/3-KO/9-TG)作为供体,获取其心脏、肝脏和肾脏,分别移植给3只恒河猴受体,建立猪-猴异种器官移植临床前研究模型。观察血流重建后各移植物的功能状态并总结受体存活情况;监测移植物的血流动力学情况;比较各器官移植受体的血液学指标变化;观察移植物组织病理学表现。结果血流重建后各移植器官颜色红润、质地柔软、血流灌注状态良好。术后1 d,移植心脏、肝脏和肾脏均表现为动、静脉血流状态充盈,灌注情况良好。心脏、肝脏和肾脏移植受体的术后存活时间分别为7 d、26 d和1 d。心脏移植受体术后1 d肌酸激酶、肌酸激酶同工酶以及乳酸脱氢酶水平均升高,至术后6 d逐渐恢复至接近正常水平。术后7 d各项指标均急剧升高。肝脏移植受体术后2 d天冬氨酸转氨酶水平升高,术后10 d转氨酶基本恢复正常,但总胆红素持续升高。术后12 d天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平均出现升高,至术后15 d达到高峰。肾脏移植受体术后1 d出现轻微蛋白尿,后因突发严重心律失常死亡。组织病理学显示心脏和肾脏移植物组织结构接近正常,移植肝脏表现为片状坏死,肝组织结构出现紊乱,并伴有炎症损伤、间质出血和血栓性微血管病形成。结论PERV-KO/3-KO/9-TG猪在克服超急性排斥反应、缓解体液性排斥反应及凝血紊乱方面具有一定优势,但其能否作为临床异种器官移植潜在供体需进一步评估。
关键词
基因编辑猪
恒河猴
异种器官移植
心脏移植
肝脏移植
肾脏移植
猪内源性逆转录病毒(PERV)
排斥反应
Keywords
Genome engineering pig
Rhesus macaque
Organ xenotransplantation
Heart transplantation
Liver transplantation
Renal transplantation
Porcine endogenous retrovirus(PERV)
Rejection
分类号
R617 [医药卫生—外科学]
Q78 [生物学—分子生物学]
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职称材料
题名
乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区的保护作用
2
作者
刘志恒
吴凡
任恺
茹静
霍军丽
闫志强
机构
空军
军医大学
西京医院
九八六
医院
心胸
外科
空军军医大学西京医院心脏大血管外科
空军
军医大学
西京医院
神经
外科
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022年第5期555-560,共6页
基金
西京医院学科助推计划(XJZT21CM20)。
文摘
目的:探究乌司他丁(UTI)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后大鼠海马CA1区神经元凋亡的影响及可能的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注损伤模型组(CIRI)、乌司他丁低剂量组(UTI-L)及乌司他丁高剂量组(UTI-H),采用神经功能评分评估大鼠神经功能损伤情况,通过商品化试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性,并采用尼氏染色观察CA1区神经元形态学改变、TUNEL染色检测CA1区神经元凋亡水平,Western Blot检测CA1区脑组织血红素氧合酶1(HO-1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达情况。结果:与sham组比较,CIRI组神经行为学评分及凋亡细胞数量显著增高,SOD、CAT、GPX活性降低,HO-1、Nrf2蛋白表达上调(P<0.05);与CIRI组比较,UTI-L组和UTI-H组神经行为学评分、细胞凋亡数量降低,SOD、CAT、GPx活性升高,HO-1和Nrf2蛋白表达下调(P<0.05);与UTI-L组相比,UTI-H组神经行为学评分、细胞凋亡数量降低,SOD、CAT、GPX活性升高,HO-1和Nrf2蛋白表达下调(P<0.05)。结论:乌司他丁能够改善CIRI后大鼠海马CA1区神经元凋亡情况,其作用机制可能与HO-1/Nrf2通路有关。
关键词
乌司他丁
脑缺血再灌注损伤
海马CA1区
细胞凋亡
大鼠
Keywords
ulinastatin
cerebral ischemia-reperfusion injury
hippocampal CA1 region
apoptosis
rat
分类号
R743.3 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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1
多基因编辑猪-猴心脏、肝脏、肾脏移植临床前研究初步报道
张玄
王琳
张洪涛
杨诏旭
岳树强
杨雁灵
董海龙
陈敏
路志红
程亮
刘金成
俞世强
张更
秦卫军
李纪鹏
魏红江
杨璐菡
周亮
龙恩武
陶开山
窦科峰
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021
23
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2
乌司他丁对脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区的保护作用
刘志恒
吴凡
任恺
茹静
霍军丽
闫志强
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
2022
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