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组蛋白H3的22个赖氨酸去甲基化酶对胎鼠棕色脂肪细胞分化的调控作用 被引量：1
1
作者 武晓慧 徐玉乔 +5 位作者 张丰 郜松 魏佳昶 许久航 李青 苏兴利 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期534-541,共8页
【目的】探索胎鼠棕色脂肪细胞分化过程中组蛋白H3赖氨酸残基位点H3k4,H3k9,H3k27,H3k36的22种去甲基化酶的调控作用,为棕色脂肪细胞分化研究提供理论基础。【方法】收集怀孕时间为E13.5~E19.5 d的小鼠胚胎,每个时间点至少取3只胎鼠。... 【目的】探索胎鼠棕色脂肪细胞分化过程中组蛋白H3赖氨酸残基位点H3k4,H3k9,H3k27,H3k36的22种去甲基化酶的调控作用,为棕色脂肪细胞分化研究提供理论基础。【方法】收集怀孕时间为E13.5~E19.5 d的小鼠胚胎,每个时间点至少取3只胎鼠。取肩胛间区棕色脂肪,进行HE染色,镜下观察棕色脂肪细胞的分化情况。Realtime RT-qPCR法检测随着小鼠胚胎的发育成熟,棕色脂肪标志基因Ucp1、Cidea、Prdml6及脂肪细胞分化基因Pparγ的表达情况和棕色脂肪中组蛋白H3的22种赖氨酸去甲基化酶的基因表达情况。Westen blot法检测棕色脂肪组织中Ucp1的蛋白表达。【结果】最早在E14.5 d的胎鼠背部肩胛间区观察到棕色脂肪组织;E18.5 d胎鼠棕色脂肪细胞中出现光镜下可见的脂滴。与E15.5 d相比,Ucp1、Cidea、Prdm16及Pparγ的表达升高(P<0.05);Ucp1的蛋白表达增加(P<0.05)。与E15.5 d相比,H3k4的去甲基化酶中,Jarid1a、Jarid1b、Jarid1d、Lsd1基因表达减少(P<0.05),Jarid1c表达差异无统计学意义(P>0.05)。在H3k9的去甲基化酶中,Jmjd2a、Jmjd2b、Jmjd2c、Phf2、Jmjd1c、Jhdm2a基因表达减少(P<0.05);Phf8、Jhdm2b、Jmjd2d基因表达增加(P<0.05),MINA表达差异无统计学意义(P>0.05)。在H3k36的去甲基化酶中,Jmjd4、Jmjd5、Jhdm1b表达减少(P<0.05),Jhdm1a表达增加(P<0.05)。在H3k27的去甲基化酶中,Jmjd3、Utx、Jhdm1d表达增加(P<0.05)。【结论】在小鼠胚胎期棕色脂肪细胞的分化过程中,H3k4和H3k36去甲基化酶主要表现为基因表达下调,H3k9和H3k27去甲基化酶部分基因表达上调,这些去甲基化酶构成以转录激活和转录延长为主要效应的复杂调控网络。 展开更多
关键词 棕色脂肪细胞 分化 组蛋白H3 去甲基化酶
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盐酸小檗碱通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3信号通路减轻急性低氧暴露引起的肝损伤 被引量：5
2
作者 张子昂 董倩 +3 位作者 官瑞丽 孙亚菲 刘新秦 邹远康 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期48-53,共6页
目的 研究盐酸小檗碱(BBR)对急性低氧暴露后肝脏的保护作用及相关机制。方法 C57BL/6小鼠分为常氧组、低氧暴露组、低氧暴露联合BBR组。实验第7天处死小鼠,取肝脏组织。称量小鼠及肝组织的质量,利用HE染色观察肝组织病变情况,利用实时定... 目的 研究盐酸小檗碱(BBR)对急性低氧暴露后肝脏的保护作用及相关机制。方法 C57BL/6小鼠分为常氧组、低氧暴露组、低氧暴露联合BBR组。实验第7天处死小鼠,取肝脏组织。称量小鼠及肝组织的质量,利用HE染色观察肝组织病变情况,利用实时定量PCR检测肝组织白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达水平,Western blot法检测肝脏组织TNF-α、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 caspase-8的蛋白表达水平,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测小鼠肝组织细胞凋亡情况。结果 低氧暴露7 d后,小鼠体质量及肝质量显著降低且肝组织损伤明显、肝组织细胞TNF-α和IL-1β的mRNA的水平以及caspase-8、 c-caspase-3蛋白的表达显著增加、肝组织细胞凋亡增加;BBR给药处理可以显著提升低氧暴露7d小鼠体质量及肝质量、降低TNF-αmRNA表达水平以及caspase-8、 c-caspase-3蛋白表达水平、减轻肝组织的细胞凋亡。结论 BBR可能通过抑制TNF-α/caspase-8/caspase-3凋亡信号通路缓解低氧暴露导致的肝脏损伤。 展开更多
关键词 低氧 肝损伤 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 盐酸小檗碱(BBR) 白细胞介素1β(IL-1β) IL-6 裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3) 胱天蛋白酶8(caspase-8)
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孤独症小鼠模型的行为检测方法 被引量：2
3
作者 刘海鹰 李瑞 +5 位作者 郭保霖 任可可 孙唐娜 姚涵 武胜昔 王文挺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期447-450,共4页
孤独症是一种发病率逐年上升的神经发育障碍性疾病,社会不良影响日渐突出。孤独症的诊断主要基于行为学评估,针对其两大核心要素(1)社交互动以及社交沟通受损(2)刻板运动和重复的行为模式,以及狭隘的兴趣活动的诊断是关键,也是评估孤独... 孤独症是一种发病率逐年上升的神经发育障碍性疾病,社会不良影响日渐突出。孤独症的诊断主要基于行为学评估,针对其两大核心要素(1)社交互动以及社交沟通受损(2)刻板运动和重复的行为模式,以及狭隘的兴趣活动的诊断是关键,也是评估孤独症模型构建成功与否以及后期分析的关键。我们对目前常见的评估孤独症小鼠模型的行为检测方法做一综述,为验证孤独症相关的基因缺陷,探索新的潜在的治疗措施等提供以参照。 展开更多
关键词 孤独症 社交互动 社交沟通 刻板行为
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