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阿托伐他汀抑制Perilipin5表达降低肝脏脂质储积的病理学分析 被引量:2
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作者 曹开宇 高星 +3 位作者 袁媛 张琎 张笑言 张利军 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期492-497,共6页
目的探讨阿托伐他汀(atorvastatin,ATR)对肝脏脂质代谢的影响及脂滴蛋白Perilipin5(Plin5)在其中的关键机制。方法采用高脂喂养野生型和Plin5敲除小鼠,利用生理盐水和每天ATR 20 mg/kg灌胃小鼠10天。取小鼠肝脏组织HE染色和油红O染色观... 目的探讨阿托伐他汀(atorvastatin,ATR)对肝脏脂质代谢的影响及脂滴蛋白Perilipin5(Plin5)在其中的关键机制。方法采用高脂喂养野生型和Plin5敲除小鼠,利用生理盐水和每天ATR 20 mg/kg灌胃小鼠10天。取小鼠肝脏组织HE染色和油红O染色观察肝脏组织结构和脂质变化,并进行脂质定量分析。实时定量PCR和Western blot法检测肝脏组织脂滴相关蛋白表达水平。分离培养野生型小鼠原代肝细胞,使用Plin5过表达的腺病毒进行感染,Bodipy 493/503染色观察脂滴形态和数量,定量试剂盒测定原代肝细胞各脂质含量,Western blot分析脂质合成相关蛋白的表达水平。结果高脂喂养小鼠肝脏脂质储积明显增加,且ATR可以显著降低肝脏脂滴数量和大小,下调肝脏甘油三酯含量和胆固醇含量。同时,ATR能够下调脂滴蛋白Plin5的mRNA和蛋白水平。但是,ATR对Plin5缺失小鼠肝脏的脂肪含量无明显影响。原代肝细胞中过表达Plin5可显著增加肝细胞中脂滴数量和大小,提高肝细胞中甘油三酯含量。Plin5过表达增加乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase 1,ACC1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)等脂质合成相关酶的表达。结论 ATR能够降低肝细胞Plin5表达,抑制脂质合成,减少肝脏脂质储积。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 PERILIPIN 5 胆固醇 甘油三酯
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基于深度主动学习的甲状腺癌病理图像分类方法 被引量:3
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作者 张萌 韩冰 +2 位作者 王哲 尤富生 李浩然 《南京大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期21-28,共8页
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,甲状腺病理图像对于甲状腺癌的分级、预后和后续治疗有重要的指导作用.近年来,深度学习在病理图像分类分级中表现出色,然而,为了获得良好的分类性能,这些方法往往需要大量的标注数据.众所周知,医... 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,甲状腺病理图像对于甲状腺癌的分级、预后和后续治疗有重要的指导作用.近年来,深度学习在病理图像分类分级中表现出色,然而,为了获得良好的分类性能,这些方法往往需要大量的标注数据.众所周知,医学图像的手动注释非常繁琐、耗时,并且需要领域知识的指导.为了降低标注成本,提出一种将卷积神经网络(Convolutional Neural Networks,CNN)和主动学习相结合的分类方法,无须标记所有数据,仅选择少量样本进行标注.此方法利用CNN提取病理图像的特征,进而使用该特征计算未标注样本的不确定性和相似性,选择“有价值”的样本;然后由病理学家对选定的样本进行标注,并不断微调网络以增强模型的分类性能.在甲状腺病理图像上的实验结果表明,该方法能够在不牺牲最终分类准确率的情况下降低标记成本. 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌病理图像 深度学习 主动学习 图像分类 哈希码
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头颈部梭形细胞鳞状细胞癌20例临床病理特征分析 被引量:3
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作者 韩铭 徐梦微 +4 位作者 石力 王映梅 刘一雄 徐婉妮 徐玉乔 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2023年第22期1147-1152,共6页
目的:探讨头颈部梭形细胞鳞状细胞癌(spindle cell squamous cell carcinoma,SCSCC)的临床病理特征、免疫表型及其预后,以提高对该肿瘤的认识及诊断水平。方法:回顾性分析2012年1月至2022年12月空军军医大学第一附属医院20例头颈部SCSC... 目的:探讨头颈部梭形细胞鳞状细胞癌(spindle cell squamous cell carcinoma,SCSCC)的临床病理特征、免疫表型及其预后,以提高对该肿瘤的认识及诊断水平。方法:回顾性分析2012年1月至2022年12月空军军医大学第一附属医院20例头颈部SCSCC患者的临床病理资料,观察其组织学形态、免疫表型,采用原位杂交法检测EBER表达情况,荧光原位杂交法检测MDM2基因扩增情况。结果:20例头颈部SCSCC患者男女比例4∶1,中位年龄67岁。以喉部(35.0%)及鼻腔鼻窦(30.0%)最为多见。息肉状或外生性生长及表面溃疡分别见于61.5%及90.0%的患者。组织学特征方面,15例(75.0%)显示肉瘤样生长方式,其余可见肉芽组织样及血管肉瘤样生长。65.0%肿瘤含有普通型鳞状细胞癌成分,以高-中分化鳞状细胞癌最为常见(91.7%)。免疫组织化学方面,83.3%(15/18)患者表达AE1/AE3,p63及p40表达率分别为62.5%、66.7%。所有患者EBER均为阴性。Ki-67增殖指数范围10%~70%。33.3%(1/3)患者呈现MDM2基因扩增。18例患者中位随访时间18.3(1~92)个月,其中6例生存,12例死亡。结论:头颈部SCSCC多见于老年吸烟男性,以息肉状生长为主,无HPV及EBV感染,确诊需综合临床、病理特征及免疫表型,手术切除为其主要治疗方法。 展开更多
关键词 头颈部 鳞状细胞癌 梭形细胞鳞状细胞癌 临床病理特征 免疫组织化学
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NUT癌10例临床病理分析 被引量:2
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作者 徐梦微 王映梅 +3 位作者 刘一雄 张秀敏 王哲 郭双平 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期953-958,共6页
目的 探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集10例NUT癌临床病理资料,采用免疫组化和FISH法对NUT癌进行检测,并复习相关文献。结果 10例NUT癌均发生于头颈部或肺脏,平均年龄35.7... 目的 探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集10例NUT癌临床病理资料,采用免疫组化和FISH法对NUT癌进行检测,并复习相关文献。结果 10例NUT癌均发生于头颈部或肺脏,平均年龄35.7岁。组织学特点:8例为形态单一的圆形或卵圆形未分化肿瘤细胞,有少量或中等量淡粉染或透明胞质,典型者呈“煎蛋样”。肿瘤细胞呈巢团状或片状分布,浸润性生长。2例为未分化圆形肿瘤细胞伴突然的鳞状细胞分化。免疫表型:10例肿瘤细胞核NUT弥漫表达,9例表达p63和p40,部分病例亦表达CK5/6、CK7、CK8/18、MOC31、EMA、S-100和p16,8例p53为野生型,4例弥漫表达干细胞转录因子SOX-2。FISH检测4例有NUT基因重排。结论 NUT癌是一种罕见的高侵袭性恶性肿瘤,有独特的形态学特点、免疫表型及分子遗传学改变,应避免误诊。 展开更多
关键词 NUT癌 病理特征 免疫组织化学 荧光原位杂交 预后
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铁超载损害线粒体功能诱导中性粒细胞衰老抑制其杀菌能力加重小鼠腹膜炎
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作者 米洋澜 韩瑞丽 +3 位作者 吴若琳 陈黄韬 叶菁 魏晓丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期800-805,共6页
目的探讨铁超载对中性粒细胞功能及感染的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和铁超载组,每组10只。腹腔注射大肠杆菌,HE染色观察肝、脾组织的铁沉积,比色法检测中性粒细胞铁水平,血细胞计数板和瑞氏染色检测中性粒细胞... 目的探讨铁超载对中性粒细胞功能及感染的影响及可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和铁超载组,每组10只。腹腔注射大肠杆菌,HE染色观察肝、脾组织的铁沉积,比色法检测中性粒细胞铁水平,血细胞计数板和瑞氏染色检测中性粒细胞的比例和形态,衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色评估中性粒细胞衰老情况,Western blot法检测P16蛋白表达检测中性粒细胞的衰老情况,LB涂板法检测中性粒细胞的杀菌功能,JC-1染色检测中性粒细胞线粒体膜电位、ATP试剂盒检测线粒体功能。结果与对照组相比,铁超载组小鼠的肝及脾组织铁含量显著升高,存活时间更短;中性粒细胞数量、形态没有显著差异,但杀菌能力显著降低;P16表达升高,SA-β-Gal阳性细胞增加;线粒体膜电位降低,ATP显著减少。结论铁超载通过抑制中性粒细胞功能,从而加重腹膜炎的发生。 展开更多
关键词 铁超载 感染 中性粒细胞 细胞衰老 线粒体功能
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基膜聚糖通过抑制1型辅助T细胞分化提高耐药性卵巢癌治疗效果 被引量:1
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作者 陈萍 吴若琳 +2 位作者 高星 赵元琳 袁媛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期687-695,共9页
目的探讨基膜聚糖(LUM)在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制,并初步探索其对1型辅助T(Th1)细胞分化的影响。方法通过基因表达数据集(GEO)筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因,通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)... 目的探讨基膜聚糖(LUM)在卵巢癌顺铂耐药中的作用机制,并初步探索其对1型辅助T(Th1)细胞分化的影响。方法通过基因表达数据集(GEO)筛选卵巢癌顺铂耐药株及敏感株中差异表达的基因,通过实时定量PCR检测其表达水平。利用小干扰RNA(siRNA)敲低人卵巢癌细胞中LUM表达,并用Western blot法验证敲低效率。通过流式细胞术检测敲低LUM对顺铂处理后的卵巢癌细胞系周期及凋亡的影响。通过蛋白质相互作用(PPI)网络筛选LUM潜在靶蛋白,并用分子对接验证其相互作用。肿瘤免疫评估资源数据库(TIMER)筛选LUM对卵巢癌系分泌细胞因子的影响,并利用ELISA与实时定量PCR验证。流式细胞术分析LUM对共培养的CD4^(+)T细胞分化的调控作用。结果GEO数据显示LUM在顺铂耐药株中显著上调,且其表达水平与患者预后相关。LUM在卵巢癌顺铂耐药细胞株中表达水平较高,且顺铂治疗能促进LUM的表达。敲低LUM增加顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡和细胞周期阻滞,提高药物敏感性。靶基因筛选表明,LUM可能通过与Src同源域磷酸酶2(SHP2)相互作用调控卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。另外,TIMER分析结果提示高表达LUM抑制Th1细胞分化,在卵巢癌耐药株中敲低LUM促进Th1细胞分化,通过调控γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)分泌影响免疫细胞的肿瘤杀伤力。结论LUM在卵巢癌顺铂耐药中表达上调,可能通过调控SHP2相关信号通路降低卵巢癌细胞顺铂敏感性。LUM还通过调控卵巢癌细胞细胞因子分泌,进而抑制Th1细胞分化,促进肿瘤耐药性产生,可能是卵巢癌治疗新的潜在靶点。 展开更多
关键词 基膜聚糖(LUM) 卵巢癌 顺铂 1型辅助T(Th1)细胞
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敲低细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)通过增加CXCR4表达促进人肝癌细胞侵袭和迁移 被引量:3
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作者 袁冲 吴丹 +3 位作者 何元方 周幸春 张静 杨帆 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期918-925,共8页
目的探讨细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)表达下调对肝癌侵袭的影响及其机制.方法免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中COX4的表达,结合临床病理资料分析肝癌组织中COX4表达水平与肝癌临床病理指标的相关性.利用小干涉RNA(siRNA)敲低SNU-... 目的探讨细胞色素C氧化酶亚基4(COX4)表达下调对肝癌侵袭的影响及其机制.方法免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中COX4的表达,结合临床病理资料分析肝癌组织中COX4表达水平与肝癌临床病理指标的相关性.利用小干涉RNA(siRNA)敲低SNU-739及SNU-368肝癌细胞COX4的水平,Transwell^TM检测细胞的侵袭能力,免疫荧光细胞化学染色检测肝癌细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达,Western blot法检测癌细胞CXCR4蛋白水平,Mitosox染色检测线粒体活性氧(ROS)水平.利用还原剂N-乙酰半肮氨酸(NAC)降低细胞内ROS水平,Western blot法检测肝癌细胞CXCR4蛋白水平的改变.利用AMD3100抑制CXCR4作用,Transwell^TM法检测敲低COX4后肝癌细胞的侵袭能力.结果与癌旁组织相比,肝癌组织中COX4表达水平显著降低,COX4低表达与肝癌TNM分期晚,分化程度差显著正相关,COX4表达水平越低的患者预后越差,复发率越高.敲低肝癌细胞COX4水平后,肝癌SNU-739细胞及SNU-368细胞的侵袭能力显著增强,同时细胞内线粒体ROS水平及细胞CXCR4水平均显著升高.还原剂NAC可显著降低COX4干涉所诱导的CXCR4表达上调.抑制剂AMD3100可显著抑制COX4干涉所介导的侵袭能力增强.结论敲低COX4水平上调线粒体ROS水平增强CXCR4表达促进肝癌细胞的侵袭. 展开更多
关键词 肝癌 细胞色素C氧化酶亚基4(COX4) 活性氧(ROS) CXC趋化因子受体4(CXCR4) 细胞侵袭
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Perilipin 5在肝细胞癌中的表达及对HepG2细胞脂质代谢和生物学行为的影响 被引量:5
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作者 张琎 高星 +5 位作者 曹开宇 肖黎明 赵元琳 杨莹 杨日升 叶菁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-7,共7页
目的:探讨脂滴包被蛋白5(perilipin 5,Plin5)在肝细胞癌中的表达变化,以及对肝癌细胞HepG2脂质含量、氧化应激和生物学行为的影响。方法:采用免疫组化染色和RT-qPCR分析人肝细胞癌组织中Plin5的表达。通过腺病毒感染,在HepG2细胞中过表... 目的:探讨脂滴包被蛋白5(perilipin 5,Plin5)在肝细胞癌中的表达变化,以及对肝癌细胞HepG2脂质含量、氧化应激和生物学行为的影响。方法:采用免疫组化染色和RT-qPCR分析人肝细胞癌组织中Plin5的表达。通过腺病毒感染,在HepG2细胞中过表达Plin5,检测其对肝癌细胞活力、迁移和侵袭能力的影响。利用BODIPY 493/503染色和脂质定量分析确定Plin5对HepG2细胞脂质含量的影响,并利用试剂盒检测过表达Plin5的HepG2细胞中脂质过氧化和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常肝组织比较,人肝细胞癌组织中Plin5的表达明显降低(P <0. 05)。过表达Plin5能够抑制HepG2细胞的活力,降低HepG2细胞的体外迁移和侵袭能力(P <0. 01)。进一步研究发现,过表达Plin5能够促进HepG2细胞中的脂质蓄积,并降低氧化应激水平。结论:肝细胞癌中Plin5呈低表达。Plin5能够促进肝癌细胞中脂质蓄积,降低氧化应激水平,从而抑制肝癌细胞的迁移和生长。 展开更多
关键词 脂滴包被蛋白5 肝细胞癌 氧化应激 脂质代谢 生物学行为
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线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达及兔多克隆抗体制备 被引量:1
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作者 刘磊 聂雅婷 +3 位作者 丁兰 谷雨 袁媛 叶菁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期268-274,共7页
目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG... 目的构建人线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28)的原核表达质粒,进行蛋白表达和纯化,制备兔抗多克隆抗体并进行初步鉴定。方法构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达质粒,转化至BL21(DE3)大肠杆菌,采用异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白表达。提取蛋白包涵体,并用8 mol/L尿素溶解,His-NTA柱纯化。获得纯化SLC25A28蛋白免疫新西兰大白兔制备SLC25A28多克隆抗体,Western blot法鉴定SLC25A28抗体特异性。结果成功构建pET28a(+)-SLC25A28-His原核表达载体质粒,并在BL21(DE3)大肠杆菌中成功诱导表达SLC25A28蛋白,蛋白纯度约为90%,Western blot法证明制备的抗体能特异性识别小鼠睾丸组织中的SLC25A28蛋白。结论成功对人SLC25A28进行了原核表达,并制备了具有特异性的兔抗人SLC25A28多克隆抗体。 展开更多
关键词 线粒体铁转运蛋白2(mitoferrin 2/SLC25A28) 原核表达 蛋白纯化 多克隆抗体 免疫特异性
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具有特殊免疫表型的乳腺腺肌上皮瘤
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作者 徐梦微 韩铭 郭双平 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1347-1349,共3页
1临床资料本例读片资料由空军军医大学西京医院病理科提供,通讯读片编号A-9。患者女性,28岁,体检发现右侧乳腺包块20余天。乳腺超声:右侧乳腺2点钟方向距离乳头3 cm处腺体层内可见一大小1.3 cm×0.7 cm×0.9 cm的混合回声区,边... 1临床资料本例读片资料由空军军医大学西京医院病理科提供,通讯读片编号A-9。患者女性,28岁,体检发现右侧乳腺包块20余天。乳腺超声:右侧乳腺2点钟方向距离乳头3 cm处腺体层内可见一大小1.3 cm×0.7 cm×0.9 cm的混合回声区,边界尚清,形态尚可,内实性部分形状不规则,方向平行于皮肤,距离皮层3 mm(图1)。双侧腋窝未见形态异常淋巴结回声。超声提示:右侧乳腺混合性结节,BI-RADS 4A类(低度可疑,恶性风险2%~10%,建议活检)。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 腺肌上皮瘤 免疫组织化学 专题读片会
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