卡介苗用于小鼠黑色素瘤模型免疫治疗的效应及其机制

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作者 徐铭泽 宁唤唤 +8 位作者 路延之 康健 彭钰君 张婧瑶 胡家豪 代婷 董梦娟 薛飒 柏银兰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1420-1426,共7页

目的:探究卡介苗(BCG)和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗(rBCG)用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果及机制。方法:构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型,分别采用1×10^(6)CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次,观察小鼠生存... 目的:探究卡介苗(BCG)和c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗(rBCG)用于黑色素瘤小鼠的免疫治疗效果及机制。方法:构建小鼠黑色素瘤细胞B16F10腹股沟皮下注射荷瘤模型,分别采用1×10^(6)CFU BCG和rBCG皮下瘤旁注射免疫治疗3次,观察小鼠生存情况、肿瘤生长与转移情况;分离小鼠肿瘤组织制备细胞悬液,流式细胞术检测各免疫细胞比例;qRTPCR检测肿瘤组织免疫相关基因转录水平。结果:BCG和rBCG免疫治疗均可显著抑制小鼠黑色素瘤生长,延长小鼠生存时间,且rBCG免疫治疗抑制肿瘤转移的效果优于BCG。两菌株均可显著降低肿瘤生长和转移相关M2型巨噬细胞和髓源性抑制细胞比例。两菌株均能促进肿瘤组织淋巴细胞浸润,rBCG显著促进肿瘤组织B细胞浸润增加。BCG免疫治疗上调肿瘤转移相关细胞因子转录水平,而rBCG治疗并不影响上述基因转录。结论:BCG和rBCG免疫均对小鼠黑色素瘤具有治疗作用,c-diAMP为佐剂的rBCG抑制肿瘤转移的效果优于BCG,其作用机制与调节肿瘤组织内免疫应答水平有关。 展开更多

关键词 卡介苗 重组卡介苗 黑色素瘤 c-di-AMP 免疫治疗

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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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作者 胡家豪 宁唤唤 +7 位作者 董梦娟 路延之 代婷 张从玥 徐子晴 王姝予 周正言 柏银兰 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页

目的构建表达结核分枝杆菌(M.tb)c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒(rAd)并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的M.tb CnpB编码基因克隆入质粒pcADV,获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞,并用Western blot鉴定表达。重... 目的构建表达结核分枝杆菌(M.tb)c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒(rAd)并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的M.tb CnpB编码基因克隆入质粒pcADV,获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞,并用Western blot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB,以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB,Western blot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠,收集小鼠血清与肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功,该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB,大量扩增并纯化获得滴度为5.53×10^(10) PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠,可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加,同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达M.tb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB,并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答,可用于结核病新疫苗的研究。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶 黏膜免疫

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IL-6/IL-6受体轴及其靶向抑制剂研究进展 被引量：14

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作者 姜少杰 梁仕睿 +1 位作者 张雪芹 杨向民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期569-574,共6页

白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,参与免疫调节、炎症和肿瘤发生等多种生物功能,当与跨膜型IL-6受体(mIL-6R)结合时,通过经典信号通路发挥抗炎作用,而与可溶型IL-6R(sIL-6R)结合时,通过反式信号通路发挥促炎作用。因此,IL-6/IL-6... 白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,参与免疫调节、炎症和肿瘤发生等多种生物功能,当与跨膜型IL-6受体(mIL-6R)结合时,通过经典信号通路发挥抗炎作用,而与可溶型IL-6R(sIL-6R)结合时,通过反式信号通路发挥促炎作用。因此,IL-6/IL-6R轴的失调可导致多种炎性疾病的发生和发展。近年来以IL-6/IL-6R轴为靶点的治疗方式已被证明能成功改善包括类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎等部分自身免疫性疾病。IL-6还可通过调节肿瘤微环境、肿瘤干细胞等方式,参与肿瘤的发生、发展和转移,因此靶向阻断IL-6信号转导的策略可能为多种恶性肿瘤提供一种潜在的治疗策略。我们主要总结了IL-6/IL-6R轴及其靶向制剂的相关研究进展。 展开更多

关键词 白细胞介素6(IL-6) 白细胞介素6受体(IL-6R) 细胞因子 生物靶向抑制剂 综述

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BDNF在脊髓损伤修复中的双重作用及其表观遗传调节因素 被引量：6

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作者 姚欣怡 王玉玲 +3 位作者 郭彦谷 陈孛玉 卞干兰 陈良为 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期757-760,共4页

脑源性神经营养因子(brain—derived neurotrophic factor,BDNF)是中枢内神经营养因子家族的重要一员,与神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经营养素(neurotrophin-3/4,NT3/4)等一起发挥神经元保护作用,不仅作用于发育中神经元... 脑源性神经营养因子(brain—derived neurotrophic factor,BDNF)是中枢内神经营养因子家族的重要一员,与神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经营养素(neurotrophin-3/4,NT3/4)等一起发挥神经元保护作用,不仅作用于发育中神经元分化、轴突生长和突触形成,而且参与成体神经元突起修剪、损伤轴突再生和突触可塑性活动。成体中枢神经系统内BDNF等神经营养因子含量显著减少,神经保护功能降低,给予外源性神经营养因子有助于改善损伤后神经再生环境。因此,BDNF的合成和降解及其关键调节机制,对于维持其正常含量和保护功能至关重要。 展开更多

关键词 脑源性神经营养因子 脊髓损伤 表观遗传

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病原微生物与肿瘤细胞共有的免疫逃逸机制及应用研究进展 被引量：3

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作者 郑伊婷 王文秋 +3 位作者 马瑞雪 韩明伟 吴兴安 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期858-862,共5页

致病菌、寄生虫、病毒感染的宿主细胞与肿瘤细胞之间存在共同的免疫逃逸机制,主要包括对抗宿主免疫系统、产生免疫抑制因子、改变或隐藏自身抗原、诱导肿瘤细胞进入休眠状态、将糖代谢重编程为有氧糖酵解过程(Warburg效应)等,能量代谢... 致病菌、寄生虫、病毒感染的宿主细胞与肿瘤细胞之间存在共同的免疫逃逸机制,主要包括对抗宿主免疫系统、产生免疫抑制因子、改变或隐藏自身抗原、诱导肿瘤细胞进入休眠状态、将糖代谢重编程为有氧糖酵解过程(Warburg效应)等,能量代谢模式的改变会导致肿瘤细胞的乳酸过度分泌从而导致宿主局部免疫力降低。病原体和肿瘤细胞共有的免疫逃逸机制在赋予各类病原体根本的生存能力,同时也可成为感染性疾病治疗中的新靶点,所以借鉴抑制乳酸分泌等癌症治疗策略,可干扰致病菌、寄生虫和病毒增殖所依赖的有氧糖酵解代谢重编程,最终达到治疗感染性及肿瘤相关性疾病的目的。 展开更多

关键词 免疫逃逸 病原体 肿瘤 代谢重编程 有氧糖酵解 综述

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前边缘皮质的结构和功能研究进展 被引量：2

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作者 李飞 尹俊滨 李辉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期93-98,共6页

前边缘皮质(PL)是内侧前额叶皮质(m PFC)的关键脑区。PL通过与皮层下区域多个核团紧密联系,在认知功能与情感调控等方面发挥着重要的作用。随着神经科学技术的不断发展,PL的解剖学结构和功能学的研究已经达到了前所未有的新高度,但尚缺... 前边缘皮质(PL)是内侧前额叶皮质(m PFC)的关键脑区。PL通过与皮层下区域多个核团紧密联系,在认知功能与情感调控等方面发挥着重要的作用。随着神经科学技术的不断发展,PL的解剖学结构和功能学的研究已经达到了前所未有的新高度,但尚缺乏对PL结构和功能的一个整体总结。本文主要对PL在认知功能、决策任务的制定、情感调控、疼痛调节等方面的研究进展进行了归纳总结,为进一步研究前边缘皮质的结构和功能和提供参考。 展开更多

关键词 前边缘皮质 内侧前额叶皮质 认知 决策 情感 疼痛

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核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1)在抗病毒固有免疫应答中的研究进展 被引量：2

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作者 韩明伟 马瑞雪 +3 位作者 王文秋 郑伊婷 刘蓉蓉 吴兴安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期90-94,共5页

NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定... NOD样受体家族成员X1(NLRX1)与机体抗病毒固有免疫反应密切相关。NLRX1对病毒感染宿主的免疫应答具有抑制作用,能通过多种机制削弱机体应对病毒感染的免疫应答反应,导致病毒复制增强并影响抗病毒治疗的效果。我们首先对NLRX1的结构、定位及功能进行详细概括,阐明定位于线粒体的NLRX1发挥着负性调节因子的作用,通过多种信号通路的作用减弱固有免疫对病毒感染的应答。随后以人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染为例,详细总结NLRX1在抗病毒免疫反应中的负性调节作用及其分子机制,为深入研究宿主固有免疫受体在抗病毒感染免疫中的作用提供参考。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族成员X1(NLRX1) 病毒感染 固有免疫应答 人类免疫缺陷病毒1(HIV-1) 综述

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内皮细胞和T细胞的代谢重编程及慢性炎症潜在治疗靶点研究进展 被引量：2

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作者 王文秋 侯诗源 +6 位作者 韩明伟 郑伊婷 马瑞雪 刘梓谕 吕云华 吴兴安 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1038-1044,共7页

代谢重编程在免疫过程中发挥着十分重要的调节作用,T细胞作为免疫反应中不可或缺的角色,通过代谢重编程实现功能与状态的改变。同样,内皮细胞也存在类似的代谢重编程现象。本综述将从内皮细胞和T细胞之间的相互作用入手,揭示内皮细胞作... 代谢重编程在免疫过程中发挥着十分重要的调节作用,T细胞作为免疫反应中不可或缺的角色,通过代谢重编程实现功能与状态的改变。同样,内皮细胞也存在类似的代谢重编程现象。本综述将从内皮细胞和T细胞之间的相互作用入手,揭示内皮细胞作为非专职抗原提呈细胞募集和激活T细胞的作用机制,以及炎症反应中T细胞产生的细胞因子对内皮细胞功能和状态调节的具体机制,旨在发现慢性炎症的潜在治疗靶点,为该类疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 内皮细胞 T细胞 代谢重编程 炎症反应 综述

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休眠期肿瘤干细胞特性及在免疫治疗中的作用研究进展 被引量：2

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作者 韩明伟 张目奇 +3 位作者 杨容金 李源 陈钧 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期277-280,共4页

肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤细胞中一个特殊的亚群,具有长期自我更新和多向分化的潜能。其中休眠潜伏期肿瘤干细胞(DCC)能在肿瘤休眠期和快速增殖期之间进行可塑性转换,被认为是肿瘤发生,转移和耐药的源头所在。近年来肿瘤免疫治疗越来越受... 肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤细胞中一个特殊的亚群,具有长期自我更新和多向分化的潜能。其中休眠潜伏期肿瘤干细胞(DCC)能在肿瘤休眠期和快速增殖期之间进行可塑性转换,被认为是肿瘤发生,转移和耐药的源头所在。近年来肿瘤免疫治疗越来越受到肯定,然而研究表明DCC的存在能导致肿瘤细胞对免疫治疗产生抵抗作用,因此对这一具有潜在致死性的细胞亚群生物学特征以及其在免疫治疗中的作用进行深入研究,是发展和完善肿瘤免疫治疗的重要途径。 展开更多

关键词 肿瘤休眠 肿瘤干细胞 表观遗传学 肿瘤免疫治疗 综述

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免疫调节分子Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌高表达且与预后差正相关 被引量：2

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作者 闫柄文 韩明伟 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期596-601,共6页

目的研究Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine等多个在线数据库,获取和分析ARHGAP11A在肺腺癌和正常组织中的表达,并对肺癌患者相关的临床病理参数和生存数据进行生物信息学分析,采用Prog... 目的研究Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine等多个在线数据库,获取和分析ARHGAP11A在肺腺癌和正常组织中的表达,并对肺癌患者相关的临床病理参数和生存数据进行生物信息学分析,采用PrognoScan预后分析数据库分析ARHGAP11A基因表达和肺腺癌预后的关系,利用检索相互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库构建ARHGAP11A及其功能相关基因网络。结果与正常组织相比,ARHGAP11A在肺腺癌的癌组织高表达,且临床分期越晚癌组织分化越差,ARHGAP11A表达越高,临床预后也越差。结论ARHGAP11A在肺腺癌组织高表达且与肺腺癌预后差相关。 展开更多

关键词 Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A) 肺腺癌 预后

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低温对心脏停搏导致脑损伤的保护作用研究进展 被引量：1

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作者 员鹏飞 董小铷 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-223,共3页

严重的心脏停搏可导致脑缺血缺氧性损伤,线粒体与神经系统功能密切相关,神经元线粒体功能障碍可引起活性氧(ROS)产生增加、炎症因子和细胞色素C(Cyt C)的释放等变化,是引起神经元凋亡或坏死的重要原因。治疗性低温可以有效缓解心脏停搏... 严重的心脏停搏可导致脑缺血缺氧性损伤,线粒体与神经系统功能密切相关,神经元线粒体功能障碍可引起活性氧(ROS)产生增加、炎症因子和细胞色素C(Cyt C)的释放等变化,是引起神经元凋亡或坏死的重要原因。治疗性低温可以有效缓解心脏停搏后脑组织的损伤,本文系统总结了线粒体在低温保护神经组织中的作用,希望为心脏停搏导致脑损伤的防治提供思路。 展开更多

关键词 低温 心脏停搏(CA) 脑保护 线粒体

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自然杀伤(NK)细胞固有免疫记忆的研究进展 被引量：1

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作者 宋洪涛 李维妙 +1 位作者 杨安钢 郑国旭 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期855-858,共4页

自然杀伤(NK)细胞等固有免疫细胞中的特定亚群经抗原初次刺激诱导,可分化为记忆性免疫细胞,并对抗原的再刺激产生更加快速强烈的免疫应答,这种免疫记忆被称为固有免疫记忆。大量研究表明,半抗原诱导的接触性超敏反应、巨细胞病毒(CMV)... 自然杀伤(NK)细胞等固有免疫细胞中的特定亚群经抗原初次刺激诱导,可分化为记忆性免疫细胞,并对抗原的再刺激产生更加快速强烈的免疫应答,这种免疫记忆被称为固有免疫记忆。大量研究表明,半抗原诱导的接触性超敏反应、巨细胞病毒(CMV)感染、卡介苗接种等途径均可以诱导NK细胞产生固有免疫记忆。表观遗传学改变和免疫微环境调控是NK细胞产生固有免疫记忆的重要原因。我们主要总结了上述途径中NK细胞产生固有免疫记忆的表观遗传学调控机制及细胞因子与NK细胞表面受体互相作用网络的研究现状。目前不同研究模型中记忆性NK细胞的表面分子标志尚存差异,固有免疫记忆产生的分子机制仍不明确,对记忆性NK细胞的研究将为深入了解其生物学功能及临床应用提供新的理论依据。 展开更多

关键词 自然杀伤(NK)细胞 免疫应答 固有免疫记忆 综述

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病毒性出血热的T细胞免疫应答研究进展

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作者 王文秋 郑伊婷 +3 位作者 马瑞雪 韩明伟 刘蓉蓉 吴兴安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期745-749,共5页

病毒性出血热(VHF)是一类临床症状相似的疾病,主要由属于沙粒病毒科、丝状病毒科、汉坦病毒科和黄热病毒科的部分有包膜的RNA病毒引起。临床上这类疾病表现为发热、疲劳、眩晕、肌痛以及血管破裂出血和多器官衰竭等症状。大部分病毒具... 病毒性出血热(VHF)是一类临床症状相似的疾病,主要由属于沙粒病毒科、丝状病毒科、汉坦病毒科和黄热病毒科的部分有包膜的RNA病毒引起。临床上这类疾病表现为发热、疲劳、眩晕、肌痛以及血管破裂出血和多器官衰竭等症状。大部分病毒具有人畜共患性,在第一宿主内为隐性感染,而对人体的感染是致命的。临床与实验研究结果表明在病毒性出血热中T细胞的应答十分重要,与损伤及发病机制密切相关。我们以VHF中T细胞的免疫应答为切入点,重点描述T细胞在病毒性出血热中的免疫保护作用及相关致病机制,同时对T细胞在VHF的疫苗研制中的潜在作用进行总结,为深入开展致病机制研究、疫苗及药物研发奠定基础。 展开更多

关键词 病毒性出血热 汉坦病毒 T细胞 综述

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整合应激反应抑制剂在治疗神经系统疾病中的研究进展

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作者 张子昂 董倩 +4 位作者 孙亚菲 班佳彤 翟茂登 邹远康 刘新秦 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期717-720,共4页

整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很... 整合应激反应(ISR)是调节细胞蛋白质代谢的重要信号通路,在多种神经系统疾病发生发展过程中被激活.整合应激反应抑制剂(ISRIB)是近年来新发现的小分子抑制剂,通过特异性抑制多种神经系统疾病中ISR的激活,调节神经细胞蛋白质代谢,从而很好的抑制神经系统疾病的发生发展.多项研究显示ISRIB在治疗阿尔茨海默病(AD)、脑白质消融病(VWMD)、创伤性脑损伤(TBI)、MEHMO综合征等疾病中发挥重要作用.本综述结合近年来国外相关研究,就ISRIB在神经系统疾病治疗方面的进展进行总结. 展开更多

关键词 整合应激反应 整合应激反应抑制制剂 神经系统疾病 治疗

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