免疫检查点阻断疗法在多种类型的肿瘤治疗中显示出显著的疗效,但其临床应用仍面临着如免疫应答率低及免疫相关不良事件的挑战。免疫球蛋白超家族成员11(identification of immunoglobulin superfamily11,IGSF11)是一种抑制性免疫检查点...免疫检查点阻断疗法在多种类型的肿瘤治疗中显示出显著的疗效,但其临床应用仍面临着如免疫应答率低及免疫相关不良事件的挑战。免疫球蛋白超家族成员11(identification of immunoglobulin superfamily11,IGSF11)是一种抑制性免疫检查点分子,作为T细胞活化的V型免疫球蛋白结构域抑制因子(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)的特异性配体,其通过IGSF11/VISTA轴抑制T细胞功能,有潜力成为免疫治疗肿瘤的新靶标。IGSF11广泛表达于多种恶性肿瘤中,其调控机制因肿瘤类型不同而存在差别。已有研究证明阻断IGSF11与VISTA结合或对IGSF11进行特异性抑制,可产生抗肿瘤作用。IGSF11与患者预后密切相关,但其在不同肿瘤中的预后价值不同。本文将对IGSF11的结构特征、表达调控机制、与VISTA的相互作用及其在肿瘤微环境中的作用进行系统概述。展开更多
免疫检查点包括一系列在免疫细胞的增殖、活化以及免疫调控反应中发挥关键作用的受体-配体对。尽管目前免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如程序性死亡受体-1(programmed death protein 1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细...免疫检查点包括一系列在免疫细胞的增殖、活化以及免疫调控反应中发挥关键作用的受体-配体对。尽管目前免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如程序性死亡受体-1(programmed death protein 1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)在临床中已取得较好的疗效,但部分患者仍然存在治疗无效和免疫耐药的问题。已有大量证据表明,免疫检查点蛋白在免疫调节过程中与细胞代谢相关。一方面免疫检查点连接改变肿瘤细胞代谢重编程竞争免疫细胞所需的营养,另一方面免疫检查点通过调节免疫细胞代谢通路,如磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)影响免疫细胞的激活。基于对既往文献的回顾,本文对PD-1、CTLA-4、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3)、分化簇47(cluster of differentiation 47,CD47)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)如何调控细胞代谢重编程的机制进行综述,并且对靶向免疫检查点配体-受体对的a双重调控o及抑制代谢途径是否有效解决肿瘤免疫耐药的问题进行展望。展开更多
文摘免疫检查点阻断疗法在多种类型的肿瘤治疗中显示出显著的疗效,但其临床应用仍面临着如免疫应答率低及免疫相关不良事件的挑战。免疫球蛋白超家族成员11(identification of immunoglobulin superfamily11,IGSF11)是一种抑制性免疫检查点分子,作为T细胞活化的V型免疫球蛋白结构域抑制因子(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)的特异性配体,其通过IGSF11/VISTA轴抑制T细胞功能,有潜力成为免疫治疗肿瘤的新靶标。IGSF11广泛表达于多种恶性肿瘤中,其调控机制因肿瘤类型不同而存在差别。已有研究证明阻断IGSF11与VISTA结合或对IGSF11进行特异性抑制,可产生抗肿瘤作用。IGSF11与患者预后密切相关,但其在不同肿瘤中的预后价值不同。本文将对IGSF11的结构特征、表达调控机制、与VISTA的相互作用及其在肿瘤微环境中的作用进行系统概述。
文摘免疫检查点包括一系列在免疫细胞的增殖、活化以及免疫调控反应中发挥关键作用的受体-配体对。尽管目前免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如程序性死亡受体-1(programmed death protein 1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)在临床中已取得较好的疗效,但部分患者仍然存在治疗无效和免疫耐药的问题。已有大量证据表明,免疫检查点蛋白在免疫调节过程中与细胞代谢相关。一方面免疫检查点连接改变肿瘤细胞代谢重编程竞争免疫细胞所需的营养,另一方面免疫检查点通过调节免疫细胞代谢通路,如磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/AKT/mTOR)影响免疫细胞的激活。基于对既往文献的回顾,本文对PD-1、CTLA-4、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3)、分化簇47(cluster of differentiation 47,CD47)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)如何调控细胞代谢重编程的机制进行综述,并且对靶向免疫检查点配体-受体对的a双重调控o及抑制代谢途径是否有效解决肿瘤免疫耐药的问题进行展望。
