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葫芦素B通过NAMPT-FoxO3a轴调控线粒体依赖性凋亡影响非小细胞肺癌细胞生物学行为
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作者 丘楠 任宇虹 +1 位作者 刘加夫 林清华 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期626-634,共9页
目的探讨葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)/叉头转录因子O亚家族成员3a(forkhead transcription factor O subfamily member 3a,FoxO3a)轴调控线粒体依赖性凋亡... 目的探讨葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)/叉头转录因子O亚家族成员3a(forkhead transcription factor O subfamily member 3a,FoxO3a)轴调控线粒体依赖性凋亡途径进而影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞生物学行为的分子机制。方法以吉非替尼(gefitinib,GEF)与CuB干预A549细胞,通过网络药理学分析作用靶点与下游通路,并设置不同载体转染组细胞。CCK-8检测细胞活力,Transwell检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平,试剂盒检测细胞ROS水平,Western blot检测线粒体动力学相关蛋白(DRP1、Mfn1)以及NAMPT和FoxO3a蛋白表达水平,qRT-PCR检测细胞中NAMPT mRNA表达。通过建立裸鼠异种移植瘤模型验证CuB在体内的治疗效果。结果与Control组相比,GEF与CuB干预显著抑制A549细胞活力与侵袭,诱导细胞凋亡,CuB干预显著降低A549细胞MMP水平,促进ROS产生,并上调A549细胞中DRP1水平,抑制Mfn1表达(均P<0.05)。网络药理分析预测NAMPT为CuB治疗靶点,其在A549细胞中高表达。与Vector组相比,过表达NAMPT显著促进A549细胞生长,抑制线粒体依赖性凋亡;与Vector+CuB(100 nmol/L)组相比,过表达NAMPT逆转CuB对A549细胞的作用(P<0.05)。相较于si-NAMPT-NC组,沉默NAMPT显著抑制A549细胞生长,促进线粒体依赖性凋亡,而敲低FoxO3a促进A549细胞活力与侵袭,逆转si-NAMPT对A549细胞的生长抑制作用(P<0.05)。体内实验结果显示,CuB以剂量依赖性抑制裸鼠移植瘤的生长。结论CuB调控NAMPT-FoxO3a轴通过线粒体依赖性凋亡途径抑制NSCLC进展。 展开更多
关键词 葫芦素B 烟酰胺磷酸核糖基转移酶 线粒体依赖性凋亡 非小细胞肺癌
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肺硬化性血管瘤120例临床病理分析 被引量:21
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作者 刘加夫 侯立坤 武春燕 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期174-177,共4页
目的探讨肺硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)的临床病理特征及免疫表型。方法收集120例PSH的临床病理资料,探讨其临床特点、组织学特征及免疫表型。结果 PSH肿块与周围肺组织界限清楚,切面多为灰棕色,常伴出血灶。镜... 目的探讨肺硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)的临床病理特征及免疫表型。方法收集120例PSH的临床病理资料,探讨其临床特点、组织学特征及免疫表型。结果 PSH肿块与周围肺组织界限清楚,切面多为灰棕色,常伴出血灶。镜下可见两种肿瘤细胞、四种组织结构,多以混合形式存在(92/120,76.67%),并常发现泡沫样细胞灶性聚集及肥大细胞散在分布(83/120,69.17%)。免疫表型:表面立方细胞及间质多角形细胞TTF-1、EMA阳性,表面细胞SP-A、CK、Napsin A阳性,间质细胞vimentin阳性。结论 PSH大体表现及镜下典型的"两种细胞,四种结构"组织特点是诊断PSH的重要依据,泡沫样细胞灶性聚集及肥大细胞散在分布对PSH诊断及鉴别诊断有重要提示意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 硬化性血管瘤 术中冷冻 泡沫样细胞及肥大细胞
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人感染H7N9禽流感临床病理学特征分析 被引量:7
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作者 刘加夫 淦蓓 +3 位作者 林清华 吴联平 陈友轩 潘建光 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期309-312,共4页
目的探讨人感染高致病H7N9禽流感的临床病理学特征。方法收集12例人感染高致病H7N9禽流感患者的临床资料,其中3例有病理资料,分析其流行病学及病理学特征。结果流行病学统计显示H7N9禽流感最常见的症状为发热、咳嗽、咳痰、气促,伴全身... 目的探讨人感染高致病H7N9禽流感的临床病理学特征。方法收集12例人感染高致病H7N9禽流感患者的临床资料,其中3例有病理资料,分析其流行病学及病理学特征。结果流行病学统计显示H7N9禽流感最常见的症状为发热、咳嗽、咳痰、气促,伴全身酸痛、乏力等。血常规示白细胞计数正常或下降,淋巴细胞计数及比例下降,合并感染者白细胞计数和(或)中性粒细胞百分比升高;血气分析提示严重低氧血症、呼吸衰竭等。胸部影像学检查表现为双肺弥漫性斑片状、磨玻璃影及肺实变影且进展迅速。3例病理学显示:例1,左主气管赘生物纤支镜活检:形态学符合坏死性气管炎;例2,右下肺纤支镜活检:提示肺部急性感染性病变;例3,因气胸在体外膜氧合(ECMO)辅助通气胸腔镜下(VATS)行右肺大疱修补术,病理检查结果提示弥漫性肺泡损伤合并肺大疱。结论人感染H7N9禽流感的流行病学表现为病情进展迅速、凶险,临床表现为重症肺炎、多脏器功能衰竭等;针对具有疑似症状的患者,相关的临床检查及病理组织活检对该病诊断与鉴别诊断具有重要意义。 展开更多
关键词 流感病毒 禽流感 H7N9 间质性肺疾病 弥漫性肺泡损伤
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奴卡菌肺炎4例临床病理学观察
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作者 刘加夫 林清华 +2 位作者 陈友轩 丘楠 吴联平 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期620-622,共3页
目的探讨奴卡菌肺炎的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集4例奴卡菌肺炎临床资料,采用手工特殊染色、PMseq-DNA感染病原微生物高通量基因检测等方法进行分析,并复习相关文献。结果4例患者年龄54~84岁,平均66.5岁;均有基础疾... 目的探讨奴卡菌肺炎的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集4例奴卡菌肺炎临床资料,采用手工特殊染色、PMseq-DNA感染病原微生物高通量基因检测等方法进行分析,并复习相关文献。结果4例患者年龄54~84岁,平均66.5岁;均有基础疾病、发热,多数患者有咳嗽、咳痰症状。4例患者影像学表现为胸腔积液2例、空洞2例、结节或肿块4例;血常规示白细胞计数多数明显升高,而血液中降钙素原仅轻度升高。4例患者中3例有泥土接触史,4例患者肺部活检组织主要表现为化脓性病变。特殊染色:病变部位的奴卡菌Gram染色可见分支菌丝细长,呈断裂竹节样;特殊染色抗酸、PAS及六胺银染色结果阴性,弱抗酸染色结果阳性。病原微生物高通量基因检测有奴卡菌。结论奴卡菌肺炎以肺部化脓性病变为显著特征,特殊染色的弱抗酸可见阳性分支细长菌丝,病原微生物高通量基因检测有奴卡菌是重要的鉴别点。 展开更多
关键词 肺部感染 奴卡菌 特殊染色 弱抗酸
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WHO(2019)消化系统肿瘤分化尚不确定肿瘤分类解读 被引量:2
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作者 刘加夫 张声 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1135-1137,共3页
WHO(2019)消化系统肿瘤分类(新版)与WHO(2010)消化系统肿瘤分类(旧版)在章节分类及内容上有较大的改变。最大的变化是旧版分类按照部位分章节列出所发生的常见肿瘤类型,而新版以肿瘤组织学来源进行分类,主要包括上皮、淋巴造血系统、间... WHO(2019)消化系统肿瘤分类(新版)与WHO(2010)消化系统肿瘤分类(旧版)在章节分类及内容上有较大的改变。最大的变化是旧版分类按照部位分章节列出所发生的常见肿瘤类型,而新版以肿瘤组织学来源进行分类,主要包括上皮、淋巴造血系统、间叶、少见类型以及消化系统遗传性肿瘤综合征等。与旧版相比,新版消化系统间叶性肿瘤分化尚不确定部分的变化较为明显,对每种疾病的理解和分类更加细致和完善,内容也更加丰富。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 肿瘤组织学 间叶性肿瘤 淋巴造血系统 WHO 少见类型 旧版
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