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EGFR基因突变型与野生型非小细胞肺癌脑转移预后的病例对照研究 被引量:5
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作者 潘军帆 吴仕文 +7 位作者 涂洵崴 许能銮 林明 林瀛 徐贻佺 吴芸 李鸿茹 陈愉生 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1272-1277,共6页
目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑转移患者预后的相关性,为改善NSCLC合并脑转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法:回顾性... 目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑转移患者预后的相关性,为改善NSCLC合并脑转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法:回顾性分析福建省立医院2013年1月1日至2018年9月30日期间收治的88例NSCLC合并脑转移患者的临床资料,随访取得患者的死亡时间,随访截止日期为2019年10月31日。收集和分析的临床资料包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、基因检测、治疗情况、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)等。运用生存分析(Kaplan-Meier生存时间曲线)评价EGFR突变型患者的预后,以单因素分析(log-rank检验)预测影响EGFR-TKI治疗效果的因素。结果:88例NSCLC脑转移患者有57例为EGFR突变型,其中位PFS(MPFS)为13.0个月(95%CI:11.951~14.049),明显高于EGFR野生型患者(P=0.003),患者中位生存期(median survival time,MST)为29.0个月(95%CI:20.531~37.468),明显高于EGFR野生型(P=0.001)。EGFR突变型中,Exon19-del突变组患者较Exon21 L858R突变组患者OS有延长趋势(P=0.05),Exon19-del+Exon20T790M突变组患者OS较Exon21 L858R突变组有延长趋势(P=0.077)。结论:EGFR突变组较野生型组NSCLC脑转移患者预后相对好些,且携带19外显子单一缺失突变的患者预后最好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脑转移 表皮生长因子受体 预后
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四环素调控livin RNA干扰系统对肺癌移植瘤生长的影响 被引量:2
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作者 李鸿茹 涂洵崴 +1 位作者 翁丽红 陈愉生 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期236-239,共4页
目的:探讨四环素调控(Tet-on)livin RNA干扰系统对肺癌移植瘤生长的影响,以期寻找更优的肺癌干预调控系统。方法:构建Tet-on livin shRNA慢病毒载体,在裸鼠右上肢背部皮下注射肺腺癌A549株细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,以Tet-on livi... 目的:探讨四环素调控(Tet-on)livin RNA干扰系统对肺癌移植瘤生长的影响,以期寻找更优的肺癌干预调控系统。方法:构建Tet-on livin shRNA慢病毒载体,在裸鼠右上肢背部皮下注射肺腺癌A549株细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,以Tet-on livin shRNA慢病毒载体注射瘤体干预livin表达,并以四环素腹腔注射诱导处理,了解Tet-on调控livin RNA干扰效果并观察其抑制肺癌细胞增殖情况。结果:经四环素诱导,Tet-on livin RNA组移植瘤组织中livin蛋白表达明显低于CTL组及Tet-onNC组,且Tet-on-livin RNA组瘤体质量明显低于CTL组及Tet-on-NC组[(5.31±0.86)vs(8.22±0.63)、(7.17±0.54)g,P<0.05];提示该调控系统可显著下调livin的表达,并抑制肺癌皮下移植瘤的生长,且该调控系统毒副作用小,未发现裸鼠死亡。结论:Tet-on livin RNA干扰系统在四环素诱导下可抑制肺癌生长,具有靶向性、可调控的特点,为以livin蛋白为靶点的肺癌靶向治疗研究提供重要的研究工具。 展开更多
关键词 LIVIN基因 四环素调控 RNA干扰 肺癌 A549细胞 动物模型
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肺腺癌脑转移动物模型的生物发光成像和SPECT/CT的比较 被引量:6
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作者 陈愉生 陈正伟 +4 位作者 俞梅娥 涂洵崴 李鸿茹 林凌 林如辉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期36-42,共7页
目的利用稳定表达荧光素酶的luc+-PC-9人肺腺癌细胞建立肺癌脑转移动物模型,比较生物发光成像和18F-FDG(18F-fluorodeoxyglucose,18F-氟代脱氧葡糖)SPECT/CT在肺癌转移模型中的评估作用。方法将luc+-PC-9细胞悬液经左心室注入BALB/c裸... 目的利用稳定表达荧光素酶的luc+-PC-9人肺腺癌细胞建立肺癌脑转移动物模型,比较生物发光成像和18F-FDG(18F-fluorodeoxyglucose,18F-氟代脱氧葡糖)SPECT/CT在肺癌转移模型中的评估作用。方法将luc+-PC-9细胞悬液经左心室注入BALB/c裸鼠建立肺癌脑转移模型,分别在第4、5周行生物发光成像、^(18)F-FDG SPECT/CT检查观察裸鼠成瘤情况,以H&E染色病理结果为金标准比较两种方法在肺癌转移模型中的作用。结果经左心室注射luc+-PC-9细胞建立肺癌脑转移模型,脑转移成功率85%。肿瘤细胞的个数与发光强度呈正相关,具有较好的线性关系(R2=0.96)。生物发光成像能在颅脑、脊柱和股骨观察到荧光信号,病理结果证实为转移灶。^(18)F-FDG SPECT/CT在脑组织未见明显的代谢浓聚灶,在股骨或脊柱发现代谢浓聚灶,且病理证实均有骨髓转移。结论左心室注射法是建立人肺腺癌脑转移模型的可靠方法。生物发光成像系统在检测脑转移和骨转移具有较高的灵敏度和特异度,能实现实时、动态、无创观察转移瘤的生长情况;^(18)F-FDG SPECT/CT在检测脑转移灶并不具有优势,更适合于检测骨转移灶。 展开更多
关键词 肺癌 脑转移 骨转移 动物模型 生物发光成像 单光子发射计算机断层成像术
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自噬参与香烟烟雾提取物诱导的肺动脉内皮细胞凋亡 被引量:3
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作者 薛鸿 王虹 +3 位作者 许能銮 陈愉生 苏建 解卫平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期603-607,共5页
目的:探讨自噬在香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs)凋亡中的作用。方法:常规培养HPAECs,分为对照组、CSE组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组... 目的:探讨自噬在香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs)凋亡中的作用。方法:常规培养HPAECs,分为对照组、CSE组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组和3-MA+CSE组,应用Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式细胞术检测细胞凋亡,单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察细胞自噬泡形成,Western bolt测定自噬相关蛋白beclin-1、LC3与cleaved caspase-3的水平。结果:MDC染色示CSE处理可以诱导细胞产生自噬泡,Western blot结果示自噬相关蛋白LC3及beclin-1表达升高,3-MA预处理后抑制上述蛋白的表达。Hoechst 33342染色和Annexin V/PI流式结果显示CSE组细胞凋亡率较对照组明显增加,在3-MA+CSE组,细胞凋亡率较CSE组进一步升高;同时,CSE组细胞cleaved caspase-3蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05),3-MA+CSE组的caspase-3表达较CSE组进一步升高。结论:CSE能诱导HPAECs发生自噬和凋亡,抑制自噬能够进一步促进CSE对HPAECs的凋亡作用,这种作用可通过激活caspase-3实现。 展开更多
关键词 自噬 人肺动脉内皮细胞 香烟烟雾提取物 细胞凋亡
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