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雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体的急性毒性和长期毒性研究
被引量：
1
1
作者
阙慧卿
李唯
+3 位作者
钱丽萍
刘洪旭
郭舜民
林绥
《中国医药科学》
2022年第23期83-88,共6页
目的考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(PTN)的毒性特点,为临床前安全性评价提供依据。方法80只健康ICR小鼠按完全随机分组法分为8组,每组各10只,设置正常组、阴性对照组、雷公藤内酯醇(TP)阳性对照组和5个PTN剂量组,采用单...
目的考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(PTN)的毒性特点,为临床前安全性评价提供依据。方法80只健康ICR小鼠按完全随机分组法分为8组,每组各10只,设置正常组、阴性对照组、雷公藤内酯醇(TP)阳性对照组和5个PTN剂量组,采用单次最大药量法,尾静脉注射给药,观察给药后小鼠行为、体重、毛色等外观变化,记录小鼠死亡数量,计算LD_(50)。按照等效剂量系数换算大鼠的LD_(50),设计1/10 LD_(50)、1/50 LD_(50)、1/100 LD_(50)三个剂量进行长期毒性实验;将32只健康SD大鼠按完全随机分组法分成8组,每组各4只,设置正常组,阴性对照组,阳性对照药TP及PTN高、中、低剂量组,采用尾静脉注射方式每2天给药一次,连续给药28天。期间观察动物的行为、毛色光泽、排泄物、摄食量等一般情况,每7天称重一次,停药12 h后,检测动物脏器重量与系数、血清生化指标。结果由急性毒性实验可知,PTN对小鼠的LD_(50)为1.158 mg/kg,95%的置信区间为0.876~1.161 mg/kg。长期毒性实验,PTN对大鼠的摄食量、体重、脏器重量和脏器系数变化影响,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,TP对照和PTN实验组大鼠血清生化检查指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)值均升高,白蛋白(ALB)、血清白/球蛋白(A/G)、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)值降低,其中TP高、中、低剂量组的生化指标变化比较,差异有统计学意义(P<0.05),PTN高、中、低剂量组的变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PTN给药系统尾静脉注射能够有效降低TP的毒性。
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关键词
多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体
尾静脉注射
急性毒性
长期毒性
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职称材料
题名
雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体的急性毒性和长期毒性研究
被引量：
1
1
作者
阙慧卿
李唯
钱丽萍
刘洪旭
郭舜民
林绥
机构
福建省医学科学研究院药物所福建省医学测试重点实验室
出处
《中国医药科学》
2022年第23期83-88,共6页
基金
福建省省属公益类科研院所基本科研专项(2018R1031-2)。
文摘
目的考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(PTN)的毒性特点,为临床前安全性评价提供依据。方法80只健康ICR小鼠按完全随机分组法分为8组,每组各10只,设置正常组、阴性对照组、雷公藤内酯醇(TP)阳性对照组和5个PTN剂量组,采用单次最大药量法,尾静脉注射给药,观察给药后小鼠行为、体重、毛色等外观变化,记录小鼠死亡数量,计算LD_(50)。按照等效剂量系数换算大鼠的LD_(50),设计1/10 LD_(50)、1/50 LD_(50)、1/100 LD_(50)三个剂量进行长期毒性实验;将32只健康SD大鼠按完全随机分组法分成8组,每组各4只,设置正常组,阴性对照组,阳性对照药TP及PTN高、中、低剂量组,采用尾静脉注射方式每2天给药一次,连续给药28天。期间观察动物的行为、毛色光泽、排泄物、摄食量等一般情况,每7天称重一次,停药12 h后,检测动物脏器重量与系数、血清生化指标。结果由急性毒性实验可知,PTN对小鼠的LD_(50)为1.158 mg/kg,95%的置信区间为0.876~1.161 mg/kg。长期毒性实验,PTN对大鼠的摄食量、体重、脏器重量和脏器系数变化影响,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,TP对照和PTN实验组大鼠血清生化检查指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)值均升高,白蛋白(ALB)、血清白/球蛋白(A/G)、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)值降低,其中TP高、中、低剂量组的生化指标变化比较,差异有统计学意义(P<0.05),PTN高、中、低剂量组的变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PTN给药系统尾静脉注射能够有效降低TP的毒性。
关键词
多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体
尾静脉注射
急性毒性
长期毒性
Keywords
Peptide-modified long-circulating nanoliposomes of triptolide
Tail-vein injection
Acute toxicity
Long-term toxicity
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体的急性毒性和长期毒性研究
阙慧卿
李唯
钱丽萍
刘洪旭
郭舜民
林绥
《中国医药科学》
2022
1
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