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下调METTL5通过Wnt/β-catenin信号通路抑制三阴乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭 被引量:3
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作者 吴坤琳 严乾壹 +2 位作者 王德星 缪秀英 张惠灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期285-291,共7页
目的探讨甲基转移酶5(methyltransferase-like 5,METTL5)在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的作用和潜在机制。方法采用免疫组织化学方法和Western blot检测TNBC肿瘤组织和细胞系中METTL5的表达情况。用靶向METTL5的s... 目的探讨甲基转移酶5(methyltransferase-like 5,METTL5)在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的作用和潜在机制。方法采用免疫组织化学方法和Western blot检测TNBC肿瘤组织和细胞系中METTL5的表达情况。用靶向METTL5的shRNA(shRNA-METTL5)转染TNBC细胞后,用CCK-8、集落形成、伤口愈合以及Transwell实验分别检测细胞增殖活性、迁移与侵袭,Western blot检测Wnt/β-catenin信号关键蛋白的表达。构建异种移植瘤模型,验证敲降METTL5对TNBC细胞在体内生长以及Wnt/β-catenin信号活性的影响。结果METTL5在TNBC肿瘤组织和细胞系中表达上调(P<0.01)。敲降METTL5可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭并降低了Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-7的表达(均P<0.01)。体内实验显示,敲降METTL5减缓了移植瘤生长和Wnt/β-catenin信号活性。结论敲降METTL5能抑制TNBC细胞的增殖、迁移与侵袭,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 甲基转移酶5 m6A甲基化 WNT/Β-CATENIN 增殖 迁移 侵袭
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MicroRNA-155在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 朱有志 郑珂 +7 位作者 张惠灏 陈玲 吴坤琳 任彩虹 王宗财 孔令君 阮炜鸿 陈祥锦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1364-1368,共5页
目的探讨microRNA-155(miR-155)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者中的表达情况及与临床病理特征的相关性,miR-155指导PTC预后的可行性。方法收集86例PTC患者的癌及癌旁新鲜组织,用荧光定量PCR的方法检测miR-155在上... 目的探讨microRNA-155(miR-155)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者中的表达情况及与临床病理特征的相关性,miR-155指导PTC预后的可行性。方法收集86例PTC患者的癌及癌旁新鲜组织,用荧光定量PCR的方法检测miR-155在上述组织中的表达,并结合其临床病理特点进行回顾性分析。结果 69.8%(60/86)的PTC患者癌组织的miR-155表达较癌旁正常组织上调,相对上调倍数为2.63±2.73倍;而在表达上调组中,PTC原发灶更大[(1.66±0.96)cm vs(1.19±0.52)cm,P=0.021];更容易出现甲状腺包膜外侵犯(56.7%vs 23.1%,P=0.004);淋巴结转移率更高(70%vs 46.2%,P=0.036);具有更晚的TNM分期,Ⅲ~Ⅳ期的比例更高(20%vs 0%,P=0.014)。PTC癌组织中miR-155相对表达量(ΔCT)高低与淋巴结转移个数具备一定的相关性(r=0.531,P=0.001)。结论 PTC中miR-155的高表达具有更大肿瘤病灶,更易甲状腺包膜外侵犯,更高颈部淋巴结转移率及更晚的TNM分期等临床病理特点,可能作为不良临床预后的判断指标之一。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 MicroRNA-155
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三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义 被引量:4
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作者 陈祥锦 张茂泉 +3 位作者 张惠灏 朱有志 吴坤琳 张德杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期580-584,共5页
目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳... 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(ccchemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease freesurvival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 三阴性乳腺癌(TNBC) CC族趋化因子受体4(CCR4) CC族趋化因子受体7(CCR7) 预后
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敲减SATB2抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成 被引量:3
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作者 吴坤琳 严乾壹 +2 位作者 王德星 缪秀英 张惠灏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1994-2002,共9页
目的:探讨特异AT富含序列结合蛋白2(SATB2)在乳腺癌中的作用,并分析敲减SATB2对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响和潜在机制。方法:用GEPIA数据库分析SATB2在乳腺癌中的表达,用Kaplan-Meier Plotter数据库分析其对乳腺癌患者总生存期(OS... 目的:探讨特异AT富含序列结合蛋白2(SATB2)在乳腺癌中的作用,并分析敲减SATB2对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响和潜在机制。方法:用GEPIA数据库分析SATB2在乳腺癌中的表达,用Kaplan-Meier Plotter数据库分析其对乳腺癌患者总生存期(OS)的影响。免疫组化检测乳腺癌组织中SATB2的蛋白表达。将人乳腺癌细胞株MDA-MB-231与MCF-7分为si-Con组(转染si-Con)和si-SATB2组(转染si-SATB2)。用EdU染色和集落形成实验评估细胞增殖能力,用Transwell方法检测乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力及其对内皮细胞的招募能力,用小管形成实验检测其诱导内皮细胞血管生成能力,Western blot检测血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、激活STAT蛋白抑制因子1(PIAS1)和组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)的表达。结果:与正常乳腺组织比较,乳腺癌中SATB2的基因和蛋白水平均升高(P<0.05)。与SATB2低表达组比较,SATB2高表达组的乳腺癌患者的OS显著缩短(P<0.05)。与si-Con组比较,si-SATB2组乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭及招募内皮细胞和诱导血管形成能力均降低(P<0.05);乳腺癌细胞中VEGFA、MMP-2、MMP-9、PIAS1和HDAC1表达均下调(P<0.05)。结论:敲减SATB2能抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤血管生成,其机制可能与其抑制VEGFA、MMP-2、MMP-9、PIAS1和HDAC1表达有关。 展开更多
关键词 特异AT富含序列结合蛋白2 乳腺癌 细胞迁移 细胞侵袭 血管生成
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