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CⅡTA基因修饰树突状细胞增强荷肝癌小鼠抗瘤效应 被引量:1
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作者 欧启水 林琪 +1 位作者 兰斌 郭慈仁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期580-582,586,共4页
目的:探讨MHC-Ⅱ类分子反式激活因子(MHCclassⅡtransactivator)CⅡTA基因对树突状细胞(Dendriticcell,DC)表面MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子及共刺激分子CD80、CD86的上调作用,为肝癌生物治疗提供新的思路。方法:从小鼠骨髓中大量扩增DC,并用脂质体... 目的:探讨MHC-Ⅱ类分子反式激活因子(MHCclassⅡtransactivator)CⅡTA基因对树突状细胞(Dendriticcell,DC)表面MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子及共刺激分子CD80、CD86的上调作用,为肝癌生物治疗提供新的思路。方法:从小鼠骨髓中大量扩增DC,并用脂质体转染法将小鼠CⅡTA(mCⅡTA)基因转入DC中,用流式细胞术观察转染前、后DC表面MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子及CD80、CD86的表达。建立小鼠肝癌模型,将荷肝癌小鼠分为4组,第1组:分别于肝癌组织块周围注入PBS;第2组:未转入mCⅡTA基因的DC;第3组:转入mCⅡTA基因的DC;第4组:转入mCⅡTA基因并经H22肿瘤抗原刺激的DC。每周1次,连续接种3wk,连续7wk动态测量肝癌的大小,观察转染mCⅡTA基因对荷肝癌小鼠抗瘤效应的影响。结果:转染mCⅡTA基因使DC上MHC-Ⅰ/Ⅱ分子的表达率由74.2%/66.7%明显上调为93.6%/91.4%;CD80/CD86的表达率由52.3%/60.5%明显上调为89.7%/91.5%(P<0.05)。免疫接种后,第4组荷肝癌小鼠肝癌组织块的平均面积明显小于第1、2、3组(在第3、4、5、6、7周时,与第1、2组相比较,P<0.05;在第5、6、7周时与第3组相比较,P<0.05)。结论:转入mCⅡTA后,DC表面MHC-Ⅰ/Ⅱ分子及CD80/CD86的表达率明显上调,DC的抗瘤效应增强。本研究为将DC应用于肿瘤的生物治疗提供了新的途径。 展开更多
关键词 CⅡTA 树突状细胞 肝癌 MHC分子 小鼠
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褪黑素减轻内质网应激改善发育早期铅暴露小鼠海马组织的tau蛋白过度磷酸化 被引量:2
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作者 刘晓峰 陈娟 欧启水 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期392-396,共5页
目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制。方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋... 目的探讨褪黑素(Melatonin,MT)对发育早期铅暴露小鼠海马组织tau蛋白磷酸化的影响及可能的作用机制。方法健康C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Con组,全程正常饮用水喂养)、发育早期铅暴露组(Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水)、单独MT干预组(MT组,正常非暴露对照鼠在12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)及MT干预联合铅暴露组(MT+Pb组,出生至出生后第21天母鼠给予0.2%醋酸铅水,并于12月龄后给予含50mg/mL MT饮用水干预3个月)。采用石墨炉原子吸收光谱仪测定各组小鼠的血铅和海马铅含量,Morris水迷宫检测空间学习记忆功能,Western blot检测海马tau蛋白的磷酸化程度、内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白表达水平。结果与Con组相比,Pb组小鼠血铅和海马铅含量均明显升高(均P<0.05),给予MT干预并未影响血铅和海马铅含量;且Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平增强(P<0.01),而给予MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组小鼠海马tau蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);与Con组相比,Pb组小鼠海马内质网应激标志分子GRP78和CHOP蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),而MT干预后,相比Pb组,MT+Pb组GRP78和CHOP蛋白表达水平显著下降(均P<0.05)。结论 MT可改善发育早期铅暴露小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,并改善其学习记忆功能,其具体机制可能与调控内质网应激有关。 展开更多
关键词 褪黑素 发育早期铅暴露 内质网应激 TAU蛋白磷酸化
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