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CAPN4调控肿瘤干细胞干性在肺腺癌顺铂耐药中的作用机制
1
作者
张灵玉
刘春江
+1 位作者
李秋妹
叶韵斌
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第7期681-688,共8页
目的:探讨钙蛋白酶小亚基1(CAPN4)调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制,为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法:收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本,通过免疫组织化学(I...
目的:探讨钙蛋白酶小亚基1(CAPN4)调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制,为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法:收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本,通过免疫组织化学(IHC)法检测5例对顺铂耐药与5例敏感肺腺癌组织中CAPN4的表达差异,并进行组织化学评分(H评分)。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达谱交互分析(GEPIA)平台进行肺癌CAPN4基因表达相关的生存分析。另收集2例对顺铂耐药、2例敏感的肺腺癌组织标本,建立肺腺癌类器官(PDO)模型,采用H-E、IHC染色评估PDO与原发肿瘤形态学的一致性。采用慢病毒介导的shRNA技术敲减CAPN4基因表达,运用qPCR和WB法检测PDO中干细胞标志物ALDH1A1、CD133、Nanog和SOX9的基因和蛋白表达水平。通过腺苷三磷酸(ATP)法检测CAPN4下调后肺腺癌PDO对顺铂的敏感性变化,使用半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测法评估CAPN4下调的肺腺癌PDO经顺铂处理后的凋亡情况。结果:IHC检测结果表明,耐药肺腺癌患者组织中CAPN4蛋白的表达水平显著上调(P<0.05)。在TCGA数据库肺腺癌患者队列中,CAPN4的高表达与肺腺癌患者的不良预后(OS缩短)显著相关(HR=1.4,P<0.05)。耐药患者来源的PDO中CAPN4蛋白表达、干细胞标志物的基因和蛋白表达水平均显著上调(均P<0.05)。在顺铂敏感性测试中,耐药患者来源PDO的IC50值显著高于敏感患者来源的PDO(P<0.05)。敲低CAPN4后,耐药患者来源的PDO的干细胞标志物表达显著降低,顺铂敏感性增强(P<0.05)。结论:敲低CAPN4可降低肺腺癌PDO的干细胞标志物表达,显著增强其对顺铂的敏感性,为逆转肺癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。
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关键词
肺腺癌
顺铂耐药
肿瘤细胞干性
钙蛋白酶小亚基1
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题名
CAPN4调控肿瘤干细胞干性在肺腺癌顺铂耐药中的作用机制
1
作者
张灵玉
刘春江
李秋妹
叶韵斌
机构
福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福建省肿瘤转化医学重点实验室
福州
大学
化学
学院
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第7期681-688,共8页
基金
福建省自然科学基金(No.2022J05075)
福建省卫生健康中青年骨干人才培养项目(No.2022GGA030)
+1 种基金
福建创新联合基金项目(No.2021Y9198)
福建肿瘤医院高层次人才培养项目(No.2022YNG03)。
文摘
目的:探讨钙蛋白酶小亚基1(CAPN4)调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制,为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法:收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本,通过免疫组织化学(IHC)法检测5例对顺铂耐药与5例敏感肺腺癌组织中CAPN4的表达差异,并进行组织化学评分(H评分)。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达谱交互分析(GEPIA)平台进行肺癌CAPN4基因表达相关的生存分析。另收集2例对顺铂耐药、2例敏感的肺腺癌组织标本,建立肺腺癌类器官(PDO)模型,采用H-E、IHC染色评估PDO与原发肿瘤形态学的一致性。采用慢病毒介导的shRNA技术敲减CAPN4基因表达,运用qPCR和WB法检测PDO中干细胞标志物ALDH1A1、CD133、Nanog和SOX9的基因和蛋白表达水平。通过腺苷三磷酸(ATP)法检测CAPN4下调后肺腺癌PDO对顺铂的敏感性变化,使用半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测法评估CAPN4下调的肺腺癌PDO经顺铂处理后的凋亡情况。结果:IHC检测结果表明,耐药肺腺癌患者组织中CAPN4蛋白的表达水平显著上调(P<0.05)。在TCGA数据库肺腺癌患者队列中,CAPN4的高表达与肺腺癌患者的不良预后(OS缩短)显著相关(HR=1.4,P<0.05)。耐药患者来源的PDO中CAPN4蛋白表达、干细胞标志物的基因和蛋白表达水平均显著上调(均P<0.05)。在顺铂敏感性测试中,耐药患者来源PDO的IC50值显著高于敏感患者来源的PDO(P<0.05)。敲低CAPN4后,耐药患者来源的PDO的干细胞标志物表达显著降低,顺铂敏感性增强(P<0.05)。结论:敲低CAPN4可降低肺腺癌PDO的干细胞标志物表达,显著增强其对顺铂的敏感性,为逆转肺癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。
关键词
肺腺癌
顺铂耐药
肿瘤细胞干性
钙蛋白酶小亚基1
Keywords
lung adenocarcinoma
cisplatin resistance
tumor cell stemness
calpain small subunit 1(CAPN4)
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
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作者
出处
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被引量
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1
CAPN4调控肿瘤干细胞干性在肺腺癌顺铂耐药中的作用机制
张灵玉
刘春江
李秋妹
叶韵斌
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025
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