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雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能
被引量：
9
1
作者
崔晓丽
魏振
+5 位作者
沈辉
张静
戴晓曼
张健
陈晓春
曾育琦
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期1400-1408,共9页
目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的...
目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法:6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Westernblot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ_(1-42)水平。结果:与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。雷帕霉素干预可改善E3FAD和E4FAD小鼠的认知功能,降低2组小鼠海马组织可溶性Aβ_(1-42)水平和E4FAD小鼠海马组织不溶性Aβ_(1-42)水平(P<0.05),缩小了E3FAD和E4FAD小鼠之间的认知差距(P<0.01)。同时,溶媒组E4FAD小鼠马组织自噬标志物LC3-II表达比E3FAD小鼠低(P<0.05),雷帕霉素可降低E3FAD和E4FAD小鼠海马组织p-mTOR水平(在E4FAD小鼠中作用更为明显)、升高LC3-II表达、增强细胞自噬功能(P<0.05)。结论:ApoE4加重了5×FAD转基因小鼠的认知功能障碍,增加了脑内Aβ沉积和细胞自噬。雷帕霉素通过抑制mTOR、激活LC3介导的自噬减轻Aβ沉积,从而改善EFAD小鼠的认知功能。
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关键词
雷帕霉素
自噬
阿尔茨海默病
载脂蛋白E4
Β-淀粉样蛋白
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题名
雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能
被引量：
9
1
作者
崔晓丽
魏振
沈辉
张静
戴晓曼
张健
陈晓春
曾育琦
机构
福建中医药大学附属人民医院老年病科暨干部病房
福建
省立
医院
神经内
科
福建
医
科
大学
附属
协和
医院
干部
病房
福建
医
科
大学
附属
协和
医院
福建
省
老年
医学研究所
福建
医
科
大学
附属
协和
医院
神经内
科
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第8期1400-1408,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81601116)
福建省卫生健康科技计划项目(No.2016-ZQN-23
+2 种基金
No.2017-ZQN-22)
福建省自然科学基金(No.2016J01554
No.2020J05116)。
文摘
目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法:6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Westernblot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ_(1-42)水平。结果:与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。雷帕霉素干预可改善E3FAD和E4FAD小鼠的认知功能,降低2组小鼠海马组织可溶性Aβ_(1-42)水平和E4FAD小鼠海马组织不溶性Aβ_(1-42)水平(P<0.05),缩小了E3FAD和E4FAD小鼠之间的认知差距(P<0.01)。同时,溶媒组E4FAD小鼠马组织自噬标志物LC3-II表达比E3FAD小鼠低(P<0.05),雷帕霉素可降低E3FAD和E4FAD小鼠海马组织p-mTOR水平(在E4FAD小鼠中作用更为明显)、升高LC3-II表达、增强细胞自噬功能(P<0.05)。结论:ApoE4加重了5×FAD转基因小鼠的认知功能障碍,增加了脑内Aβ沉积和细胞自噬。雷帕霉素通过抑制mTOR、激活LC3介导的自噬减轻Aβ沉积,从而改善EFAD小鼠的认知功能。
关键词
雷帕霉素
自噬
阿尔茨海默病
载脂蛋白E4
Β-淀粉样蛋白
Keywords
Rapamycin
Autophagy
Alzheimer disease
Apolipoprotein E4
Amyloidβ-protein
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R363.2 [医药卫生—病理学]
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出处
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被引量
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1
雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能
崔晓丽
魏振
沈辉
张静
戴晓曼
张健
陈晓春
曾育琦
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
9
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