目的:系统评估经动脉化疗栓塞(TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合(TT)联合或不联合PD-1抗体(PD-1Ab)治疗晚期肝细胞癌(aHCC)的疗效与潜在不良反应(AE)。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、Embase、Web of Science等数据库,时限为各数据...目的:系统评估经动脉化疗栓塞(TACE)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合(TT)联合或不联合PD-1抗体(PD-1Ab)治疗晚期肝细胞癌(aHCC)的疗效与潜在不良反应(AE)。方法:检索PubMed、中国知网(CNKI)、Embase、Web of Science等数据库,时限为各数据库建库始至2024年1月31日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata16.0软件进行Meta分析。结果:纳入17项研究,共2334例aHCC患者。Meta分析结果显示,与TT疗法相比,PD-1Ab的加入能显著改善aHCC患者的总生存期(OS)[HR=0.44,95%CI(0.36,0.51),P<0.00001]和无进展生存期(PFS)[HR=0.47,95%CI(0.42,0.52),P<0.00001],同时提高aHCC患者的客观缓解率(ORR)[HR=1.65,95%CI(1.46,1.86),P<0.00001]和疾病控制率(DCR)[HR=1.26,95%CI(1.15,1.38),P<0.00001];不同基线资料如ECOG-PS、肝外转移与否、BCLC分期、肿瘤大小、Child-Pugh评分及肝门静脉侵犯与否等aHCC患者均可从TT PD-1Ab疗法中获益;两治疗方案间全级别与≥3级AE的总发生率无显著差异,但高血压、甲状腺功能减退及反应性皮肤血管增生等症状在接受TT PD-1Ab治疗的患者中更为常见。结论:相较于TT疗法,PD-1Ab的加入可显著延长aHCC患者OS和PFS,并提高其整体ORR与DCR;TT PD-1Ab治疗组患者发生全级别及≥3级AE的整体发生率没有显著增加,整体耐受性良好,但在高血压、皮肤与黏膜及甲状腺AE上有较高的发生率,应予以重视。展开更多
人中性粒细胞FcγRI(即CD64),Ig G Fc高亲和力受体之一,是早期诊断脓毒血症和系统性细菌感染的一个灵敏和特异的新标志物;目前,采用流式细胞计量术测定,难以在一般实验室开展。本研究旨在应用新型的体外筛选技术——指数富集配基的系统...人中性粒细胞FcγRI(即CD64),Ig G Fc高亲和力受体之一,是早期诊断脓毒血症和系统性细菌感染的一个灵敏和特异的新标志物;目前,采用流式细胞计量术测定,难以在一般实验室开展。本研究旨在应用新型的体外筛选技术——指数富集配基的系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)技术——从体外合成的随机寡核苷酸文库中筛选人FcγRI的高亲和力和高特异性的核酸适配体(aptamer)。本文以人FcγRI为靶标,将其固定在羧基活化磁珠上,进行SELEX筛选。经过8轮筛选,共获得3个重点研究的单克隆适配体。生物信息学分析结果显示,人FcγRI适配体的模拟二级结构以茎-环和G-四聚体为主,可能是FcγRI与适配体的作用位点,G-T错配常见。流式细胞计量术和荧光显微镜分析显示,筛选出的典型单克隆适配体解离常数(the dissociation constant,Kd)均达到纳摩尔水平,而且适配体只与脓毒血症中性粒细胞结合,具有良好的亲和力和特异性。本研究表明,通过SELEX技术,成功获取了人FcγRI特异性核酸适配体,为以此适配体为分子探针,进一步建立用于脓毒血症早期诊断的新方法奠定了基础。展开更多
文摘人中性粒细胞FcγRI(即CD64),Ig G Fc高亲和力受体之一,是早期诊断脓毒血症和系统性细菌感染的一个灵敏和特异的新标志物;目前,采用流式细胞计量术测定,难以在一般实验室开展。本研究旨在应用新型的体外筛选技术——指数富集配基的系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)技术——从体外合成的随机寡核苷酸文库中筛选人FcγRI的高亲和力和高特异性的核酸适配体(aptamer)。本文以人FcγRI为靶标,将其固定在羧基活化磁珠上,进行SELEX筛选。经过8轮筛选,共获得3个重点研究的单克隆适配体。生物信息学分析结果显示,人FcγRI适配体的模拟二级结构以茎-环和G-四聚体为主,可能是FcγRI与适配体的作用位点,G-T错配常见。流式细胞计量术和荧光显微镜分析显示,筛选出的典型单克隆适配体解离常数(the dissociation constant,Kd)均达到纳摩尔水平,而且适配体只与脓毒血症中性粒细胞结合,具有良好的亲和力和特异性。本研究表明,通过SELEX技术,成功获取了人FcγRI特异性核酸适配体,为以此适配体为分子探针,进一步建立用于脓毒血症早期诊断的新方法奠定了基础。
