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虎杖苷调节YAP1/TAZ信号通路对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响 被引量：2
1
作者 刘文光 刘思佟 +5 位作者 张薇薇 庄桂银 谢思雨 田雪 李晓珊 谷强 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期68-74,共7页
目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+... 目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+XMU-MP-1)组,每组10只。缺氧2周后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并计算肺动脉管壁厚度占总厚度的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)。分离各组新生大鼠PASMCs,分为NC组、低氧(Hypoxia)组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+XMU-MP-1组。CCK-8和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)检测肺组织和PASMCs中Yes相关蛋白1(YAP1)、PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路(TAZ)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔变窄,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组相比,PD低、中、高剂量组大鼠肺动脉增厚减少,管腔变大,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著降低,且PD各组间差异存在剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。与NC组相比,Hypoxia组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Hypoxia组相比,PD低、中、高剂量组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达显著升高,且PD各组间有剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。结论 PD可能通过抑制YAP1/TAZ信号通路抑制HPH新生大鼠PASMCs增殖,促进凋亡。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 虎杖苷 肺动脉平滑肌细胞 增殖 凋亡 YAP1/TAZ信号通路
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磷酸化AKT在卵巢癌中表达的临床意义及其与新癌基因REDD1表达的相关性研究 被引量：6
2
作者 孙丽丽 朱慧敏 +6 位作者 庞丽娟 梁伟华 卢立霞 杜金泽 杜春芳 贾薇 常彬 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第12期1766-1770,共5页
目的研究磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)在卵巢癌中的表达与卵巢癌患者的临床病理因子以及生存预后之间的关系,并分析p-AKT表达与发育及DNA损伤反应调节基因1(REDD1)表达的相关性。方法收集卵巢癌组织标本95例,交界性肿瘤23例,正常卵巢表面上... 目的研究磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)在卵巢癌中的表达与卵巢癌患者的临床病理因子以及生存预后之间的关系,并分析p-AKT表达与发育及DNA损伤反应调节基因1(REDD1)表达的相关性。方法收集卵巢癌组织标本95例,交界性肿瘤23例,正常卵巢表面上皮和输卵管组织18例。采用免疫组织化学En Vision两步法检测p-AKT和REDD1的表达,分析p-AKT表达与患者临床病理因子(分期、分级、化疗反应、无瘤生存期和总体生存期等)的关系,并分析p-AKT和REDD1表达的相关性。结果 1卵巢癌组织中p-AKT表达率为55.8%(53/95),均高于卵巢正常上皮组织(16.7%)和卵巢交界性肿瘤组织(13.0%)(P<0.05)。2 p-AKT蛋白的表达与卵巢癌的分化程度低、临床晚分期相关,且在浆液性癌中的高表达率高于其他组织学类型,但与有无腹水形成无显著相关性(P>0.05)。3 p-AKT在化疗无效组患者中的表达高于有效组(P<0.05)。4 pAKT蛋白高表达患者的总体生存期和无瘤生存期低于低表达者(P<0.05)。5卵巢癌中p-AKT的表达和REDD1的表达呈正相关性(C=0.626,P<0.05)。结论 p-AKT是影响卵巢癌患者化疗反应以及预后的一个重要因素;AKT可能被持续性高表达的REDD1激活,从而促进细胞增殖,参与卵巢癌的病理发生。 展开更多
关键词 卵巢癌 蛋白激酶B 发育及DNA损伤反应调节基因1 免疫组织化学
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妊娠特异性甲状腺激素参考值范围制定及妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退预测模型的建立 被引量：7
3
作者 罗丽娜 火睿 +9 位作者 李爱玲 庞磊 孙侃 常向云 赵霞 刘红梅 吕晨 李辰璐 刘嘉奇 陈静 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期308-313,共6页
目的:建立石河子地区妊娠期妇女甲状腺激素参考值范围,筛选孕妇发生亚临床甲状腺功能减退(SCH)的独立危险因素,构建预测模型并验证。方法:采用回顾性队列研究分析2020年6月至2021年6月石河子3家围产门诊常规产检的孕妇,收集患者的一般资... 目的:建立石河子地区妊娠期妇女甲状腺激素参考值范围,筛选孕妇发生亚临床甲状腺功能减退(SCH)的独立危险因素,构建预测模型并验证。方法:采用回顾性队列研究分析2020年6月至2021年6月石河子3家围产门诊常规产检的孕妇,收集患者的一般资料,检查血清甲状腺激素、血常规、生化、凝血全项等指标,建立本地区妊娠各期甲状腺激素参考值范围,并计算甲状腺疾病的患病率。通过Logistic回归分析筛选SCH相关危险因素,构建预测模型。采用受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(AUC)、校准曲线及决策曲线分析(DCA)验证与评价该模型的区分度、校准度和临床实用价值。结果:(1)妊娠期促甲状腺激素(TSH)水平随孕周的增加而递增,游离甲状腺素(FT4)则递减,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)SCH是妊娠期最常见的甲状腺疾病,其次为单纯甲状腺自身抗体阳性和单纯低甲状腺素血症。(3)二元Logistic回归结果显示,叶酸(OR0.98,95%CI0.97~0.98,P<0.001)、维生素B_(12)(OR0.99,95%CI 0.98~0.99,P<0.001)、血红蛋白(OR0.98,95%CI 0.97~0.99,P=0.033)水平升高是SCH的保护性因素,而谷氨酰转肽酶(OR1.01,95%CI1.01~1.02,P<0.001)、胆固醇(OR2.11,95%CI 1.60~2.77,P<0.001)、白细胞(OR1.05,95%CI 1.02~1.08,P=0.003)、嗜酸性粒细胞(OR12.55,95%CI 2.50~63.06,P=0.002)水平升高是SCH发生的独立危险因素。(4)以上述7个因素构建列线图模型并绘制ROC曲线,AUC为0.81(95%CI 0.77~0.85,P<0.001),经过内部验证后模型C指数为0.80。DCA显示模型具有良好的临床应用价值。结论:本研究构建的列线图模型可个体化预测孕妇发生SCH风险,准确度和临床实用性较高。 展开更多
关键词 亚临床甲状腺功能减退 妊娠 参考值 预测模型
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