【目的】基于代谢组学构建食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)早期风险预警模型,精准识别高风险人群。【方法】纳入84例低级别上皮内瘤变患者,采集基线期血清,根据随访期间是否进展为高级别上皮内瘤变或ESCC分为...【目的】基于代谢组学构建食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)早期风险预警模型,精准识别高风险人群。【方法】纳入84例低级别上皮内瘤变患者,采集基线期血清,根据随访期间是否进展为高级别上皮内瘤变或ESCC分为进展组(N=28)和无进展组(N=56)。采用反相液相色谱和亲水相互作用液相色谱联合高分辨质谱开展非靶向代谢组学分析。结合单变量与多变量分析评估组间代谢特征差异,对差异代谢物进行通路富集分析。将样本按7∶3比例分为训练集与测试集,在训练集中采用单变量逻辑回归联合最小绝对收缩与选择算子回归筛选与病程进展相关的关键代谢物,基于回归系数构建风险预警模型。通过受试者工作特征曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型性能。【结果】共鉴定10类1431种代谢物,差异代谢物在类固醇激素生物合成、初级胆汁酸合成及亚油酸代谢通路显著富集。最终筛选出18个与病程进展密切相关的关键代谢物,包括甘油-3-磷脂胆碱、棕榈酸、黄尿酸及N-脒基天冬氨酸等。风险预警模型在测试集中表现出良好的预测能力(AUC=0.812)。【结论】基于前瞻性随访队列,识别出多个关键代谢物及代谢通路,构建ESCC早期进展风险的代谢物预警模型。模型具有良好的预测鲁棒性和泛化能力,可为ESCC高风险人群的早期风险评估与干预策略优化提供理论支持。展开更多
文摘【目的】基于代谢组学构建食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)早期风险预警模型,精准识别高风险人群。【方法】纳入84例低级别上皮内瘤变患者,采集基线期血清,根据随访期间是否进展为高级别上皮内瘤变或ESCC分为进展组(N=28)和无进展组(N=56)。采用反相液相色谱和亲水相互作用液相色谱联合高分辨质谱开展非靶向代谢组学分析。结合单变量与多变量分析评估组间代谢特征差异,对差异代谢物进行通路富集分析。将样本按7∶3比例分为训练集与测试集,在训练集中采用单变量逻辑回归联合最小绝对收缩与选择算子回归筛选与病程进展相关的关键代谢物,基于回归系数构建风险预警模型。通过受试者工作特征曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估模型性能。【结果】共鉴定10类1431种代谢物,差异代谢物在类固醇激素生物合成、初级胆汁酸合成及亚油酸代谢通路显著富集。最终筛选出18个与病程进展密切相关的关键代谢物,包括甘油-3-磷脂胆碱、棕榈酸、黄尿酸及N-脒基天冬氨酸等。风险预警模型在测试集中表现出良好的预测能力(AUC=0.812)。【结论】基于前瞻性随访队列,识别出多个关键代谢物及代谢通路,构建ESCC早期进展风险的代谢物预警模型。模型具有良好的预测鲁棒性和泛化能力,可为ESCC高风险人群的早期风险评估与干预策略优化提供理论支持。
