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葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响(英文) 被引量：9
1
作者 黄帧桧 张年宝 +1 位作者 崔卫东 丁伯平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期595-601,共7页
目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血... 目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压。用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量;HE染色观察胸主动脉形态学改变。制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9～10-5mol.L-1及乙酰胆碱(ACh)10-7～10-3mol.L-1引起的收缩或舒张反应。结果与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P<0.01);血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑。与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 mg.kg-1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2±0.3)kPa,差异显著(P<0.05);葛根素100 mg.kg-1组NO含量升高了1倍(P<0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)%(P<0.05);血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑;降低PE对胸主动脉的收缩程度(P<0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P<0.05)。结论葛根素对SHR具有良好的降压作用。其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关。 展开更多
关键词 葛根素 高血压 大鼠 近交SHR 一氧化氮 内皮素1 动脉环
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钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素及其受体表达的影响 被引量：11
2
作者 汪江涛 丁伯平 +2 位作者 柏松 陈莉 黄帧桧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1129-1133,共5页
目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放... 目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放射免疫学法测定心肌组织内皮素(ET-1)水平;ELISA法测定降钙素受体样蛋白(CRLR)的水平;免疫组化法检测心肌组织中中叶素蛋白表达;RT-PCR法测定受体活性修饰蛋白(RAMPs)mRNA表达的变化。结果与正常假手术组相比,模型组HM/BM、Hyp、ET-1升高,心肌组织中中叶素、CRLR和RAMPsmRNA的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);给药8周后与模型组相比,钩藤碱给药组的HM/BM、Hyp、ET-1降低,中叶素、CRLR和RAMPs mRNA的表达水平升高,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论钩藤碱对肾性高血压大鼠有心肌保护作用,该作用可能与调节中叶素及其受体表达及心肌ET-1水平量有关。 展开更多
关键词 钩藤碱 肾性高血压 中叶素 心肌保护
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葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1比值的影响 被引量：6
3
作者 黄帧桧 陈莉 +2 位作者 柏松 汪江涛 丁伯平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期462-467,共6页
目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯... 目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯沙坦组,联用组以及模型组(n=8)。连续给药8周后计算左心室质量指数(LVWI),Masson染色观察胶原纤维改变,并计算心肌胶原容积分数;测心肌羟脯氨酸(HYP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR及Western blot测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各用药组心肌胶原容积分数、HYP水平降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);葛根素高、中剂量组和联用组心肌AngⅡ水平显著降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);除葛根素低剂量组外其他用药LVWI显著降低(P<0.01或P<0.05),MMP-1与TIMP-1 mRNA及蛋白表达的比值显著降低(P<0.05),联用组效果最好(P<0.05)。结论葛根素联用氯沙坦能显著下调心肌局部MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白比值,改善肾性高血压大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 肾性高血压大鼠 葛根素联用氯沙坦 心肌纤维化 MMP-1 TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值
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羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔降压调脂作用研究 被引量：3
4
作者 黄帧桧 崔卫东 +1 位作者 张年宝 丁伯平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期351-354,共4页
目的探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)的降压调脂作用,并分析其可能机制。方法雄性SHR大鼠32只,随机分为美托洛尔组、羊踯躅果实水煎液组、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组、模型组,另设Wistar-kyoto大鼠空白... 目的探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)的降压调脂作用,并分析其可能机制。方法雄性SHR大鼠32只,随机分为美托洛尔组、羊踯躅果实水煎液组、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组、模型组,另设Wistar-kyoto大鼠空白组。连续用药4周后,腹主动脉取血,测血浆MDA、NO与ET-1水平,同时检测TC、TG、HDL-C及LDL-C。采用HE和Masson染色观察肾脏组织结构并对纤维化程度进行半定量分析。取另外一侧肾脏,测肾脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果给药前,各SHR组与空白组相比,平均动脉压明显升高(P<0.01),SHR组间血压无明显差异。给药4周后,各给药组与模型组相比,均有明显的降压效果(P<0.05或P<0.01),用药各组间降压差异无统计学意义(P>0.05)。各用药组肾脏局部AngⅡ含有量同模型组相比都有明显下降(P<0.01),联合用药组与单用各药组相比,肾脏局部AngⅡ降低效果更为明显(P<0.05或P<0.01)。美托洛尔组在表现较好降压效果的同时,可引起血浆中LDL-C、TG、TC升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01)。羊踯躅果实水煎液组与模型组比较血脂变化无明显差异(P>0.05)。联合用药组与模型组比较TC、TG、LDL-C水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);但HDL-C水平明显升高(P<0.01)。各给药组ET-1和MDA与模型组相比明显降低(P<0.05或P<0.01),而NO水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。联合用药组与美托洛尔组相比表现出更加明显的降低肾脏纤维化作用。结论联合用药组较单用其中一种药物可以在达到良好降压的同时并不影响血中LDL-C、TG、TC的水平,但可使HDL-C升高,且具有更加明显的降低肾脏纤维化作用。其降压机制可能与升高舒张血管因子NO水平同时降低肾脏局部AngⅡ水平、降低血浆ET-1水平有关,也可能与降低MDA生成有关。 展开更多
关键词 羊踯躅果实 美托洛尔 自发性高血压大鼠 降压 血脂变化
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葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响 被引量：3
5
作者 金鑫 黄华 +1 位作者 丁伯平 黄帧桧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1357-1362,共6页
目的:观察葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响。方法:Wistar大鼠50只,雄性,随机抽取8只作为正常对照组,其余复制2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病对照组、葛根素治疗组、沙格列汀治疗组、葛根素联用... 目的:观察葛根素联用沙格列汀对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的影响。方法:Wistar大鼠50只,雄性,随机抽取8只作为正常对照组,其余复制2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病对照组、葛根素治疗组、沙格列汀治疗组、葛根素联用沙格列汀治疗组和二甲双胍联用沙格列汀治疗组。各治疗组给予相应药物治疗,2个对照组腹腔注射相应量的生理盐水。第8周后,测定各组大鼠肾重指数(肾重/体重)、血糖和糖化血红蛋白含量等;电子显微镜观察肾组织病理变化;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)含量;RT-PCR法检测大鼠肾组织TNF-α、MIF和巨噬细胞标记物CD68 mRNA表达。结果:糖尿病对照组与正常组相比,大鼠肾重指数、血糖与糖化血红蛋白上升(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α及MIF含量明显上升(P<0.01),肾脏组织中TNF-α、MIF及CD68 mRNA表达上升(P<0.05);与糖尿病对照组比较,葛根素联用沙格列汀治疗组的肾重指数、血糖及糖化血红蛋白下降(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α及MIF含量下降(P<0.05),肾脏组织中的TNF-α、MIF及CD68 mRNA表达下降(P<0.05);与单用药组比较,联用组在各指标改善程度上更显著。结论:葛根素联用沙格列汀能降低血糖和血清中TNF-α、MIF含量,下调TNF-α、MIF及CD68 mRNA在大鼠肾脏组织的表达。糖尿病大鼠肾脏纤维化被抑制的机制可能与上述指标的变化有关。 展开更多
关键词 葛根素 沙格列汀 CD68 肾脏纤维化 糖尿病 2型
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