中药方剂鸡鸣散的时间药理学实验研究 被引量：7

1

作者 韩军 宋建国 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期782-785,共4页

目的:研究鸡鸣散(Ji-Ming-San,JMS)对动物模型的镇静、利尿、抗凝作用;探讨鸡鸣散药理作用的昼夜节律性差异,验证前人关于鸡鸣散择时用药的科学性。方法:以小鼠走动时间、前肢上举次数和自主活动为指标观察鸡鸣散镇静作用及其昼夜差异;... 目的:研究鸡鸣散(Ji-Ming-San,JMS)对动物模型的镇静、利尿、抗凝作用;探讨鸡鸣散药理作用的昼夜节律性差异,验证前人关于鸡鸣散择时用药的科学性。方法:以小鼠走动时间、前肢上举次数和自主活动为指标观察鸡鸣散镇静作用及其昼夜差异;用代谢笼法观察鸡鸣散利尿作用及其昼夜差异;用玻片法观察鸡鸣散抗凝作用及其昼夜差异。结果:鸡鸣散对小鼠有明显的镇静作用,使小鼠走动时间、举上肢次数及活动次数均明显减少,用药后小鼠原有活动昼夜节律消失;鸡鸣散有良好的利尿作用,用药后明显增加排尿量,且作用呈昼夜差异,夜间用药效果明显优于白昼;鸡鸣散有明显的抗凝作用,用药后明显延长小鼠凝血时间(CT),且作用呈昼夜差异,白昼用药CT延长显著长于夜间。结论:鸡鸣散具有良好的镇静、利尿及抗凝作用,且利尿、抗凝作用呈昼夜节律性差异,在动物休息期末、活动期初用药疗效较好。 展开更多

关键词 鸡鸣散 昼夜节律 镇静 利尿 抗凝

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鸡鸣散抗凝血作用及对血液流变学影响的时间药理学实验研究 被引量：1

2

作者 韩军 宋建国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1171-1175,共5页

目的:观察鸡鸣散(槟榔、陈皮、木瓜、吴茱萸、紫苏、桔梗和生姜)抗凝血作用及对血液流变学的影响,探讨其昼夜节律性差异,验证前人关于鸡鸣散择时用药的合理性。方法:毛细玻管法观察小鼠凝血时间(CT)及其昼夜差异;Quick氏一期法观察大鼠... 目的:观察鸡鸣散(槟榔、陈皮、木瓜、吴茱萸、紫苏、桔梗和生姜)抗凝血作用及对血液流变学的影响,探讨其昼夜节律性差异,验证前人关于鸡鸣散择时用药的合理性。方法:毛细玻管法观察小鼠凝血时间(CT)及其昼夜差异;Quick氏一期法观察大鼠的凝血酶原时间(PT)及其昼夜差异;采用皮下注射肾上腺素加冰水浴的方法复制血瘀证动物模型,观察鸡鸣散对"血瘀证"大鼠血液流变学的影响;Born氏比浊法观察大鼠血小板聚集。结果:鸡鸣散能明显延长CT、PT,且作用呈昼夜差异,夜间用药CT、PT延长显著优于白昼;模型组血液流变学各指标明显升高;与模型组比较,鸡鸣散能降低全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原黏度,夜间用药作用显著优于白昼;能显著抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集。结论:鸡鸣散具有抗凝血作用,能明显改善血瘀模型大鼠的血液流变学异常,夜间用药效果优于白昼。 展开更多

关键词 鸡鸣散 昼夜节律 抗凝 血液流变学

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保元汤提取物对“阳虚”小鼠的免疫药理作用(英文)

3

作者 宋春华 檀碧华 +2 位作者 胡永良 宋建国 吴敏毓 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1998年第1期18-21,共4页

目的研究保元汤提取物对“阳虚”小鼠的免疫药理作用。方法用氢化可的松制备“阳虚”模型 ;巨噬细胞吞噬作用和C3b受体的检测分别用MTT法和YC花环形成实验 ;T淋巴细胞转化实验用MTT掺入法。结果保元汤提取物给“阳虚”小鼠灌胃给药二周... 目的研究保元汤提取物对“阳虚”小鼠的免疫药理作用。方法用氢化可的松制备“阳虚”模型 ;巨噬细胞吞噬作用和C3b受体的检测分别用MTT法和YC花环形成实验 ;T淋巴细胞转化实验用MTT掺入法。结果保元汤提取物给“阳虚”小鼠灌胃给药二周后 ,观察其免疫药理作用 ,结果发现 ,两个剂量组皆能阻止“阳虚”小鼠体重、WBC、胸腺重和胸腺指数,以及脾重和脾指数的降低 ,尤以大剂量组(IDA组)明显。并且具有恢复其T细胞转化率和巨噬细胞吞噬率和YC花环形成率的作用。结论保元汤提取物具有拮抗“阳虚” 展开更多

关键词 保元汤 提取物 “阳虚” 小鼠 免疫药理作用

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葛根素对肾性高血压大鼠apelin-12、AngⅡ及NO含量与血压的影响 被引量：29

4

作者 黄帧桧 张培 +1 位作者 杨帆 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2323-2327,共5页

目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造... 目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(Ang II)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功大鼠随机分成5组:葛根素高、中、低剂量组、卡托普利组和模型组。给药6周,每2周测1次血压。给药6周后取血,取肾脏。ELISA法测肾脏、血清中apelin-12含量,放射免疫法测肾脏、血浆中Ang II含量,硝酸还原酶法测血清中NO含量。结果:葛根素具有降压作用,并且随着剂量的升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清中apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但仍有统计学意义(P<0.05)。肾脏中apelin-12含量随着葛根素剂量的升高而逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆中Ang II含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清中NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。结论:葛根素具有降压作用,其机制可能与其改变大鼠体内apelin-12、AngⅡ和NO的含量及调节它们之间的平衡有关。 展开更多

关键词 葛根素 降压作用 APELIN 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮 肾性高血压大鼠

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葛根素对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制(英文) 被引量：20

5

作者 黄帧桧 柏松 +2 位作者 张年宝 崔卫东 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期518-523,共6页

目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、... 目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、卡托普利组(30 mg/kg灌胃)和SHR对照组(生理盐水腹腔注射)。另设WKY空白对照组(生理盐水腹腔注射)。每组7只,给药6周。给药6周后麻醉下迅速处死取出心脏,称量左心室湿重后,备做Masson染色、组织匀浆和RT-PCR。结果:与WKY大鼠相比,SHR左室质量指数增高(P<0.01),心肌组织Ang II含量上升(P<0.01),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和蛋白酶激活受体2(PAR2)mRNA表达增加(P<0.01),巨噬细胞浸润明显(P<0.01),间质纤维化严重(P<0.01)。高剂量葛根素和卡托普利明显降低左室质量指数(P<0.01),降低心肌Ang II含量(P<0.01),下调MCP-1和PAR2 mRNA表达(P<0.01),减少巨噬细胞浸润(P<0.01或P<0.05),减轻心肌间质纤维化(P<0.01)。结论:葛根素具有治疗自发性高血压大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与降低心肌局部Ang II含量、下调MCP-1和PAR-2 mRNA表达及减少巨噬细胞浸润有关。 展开更多

关键词 葛根素 巨噬细胞 心肌纤维化 自发性高血压大鼠 血管紧张素Ⅱ

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芝麻素改善自发性高血压大鼠肾损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系 被引量：16

6

作者 胡浩然 宣佳利 +3 位作者 杨解人 李伟 赵梦秋 韩军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期719-725,共7页

目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组... 目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组。同时选取同周龄WKY大鼠作为正常对照组。每日灌胃1次,模型组、正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),给药组给予CMC-Na溶解的上述剂量药物,给药前及给药后每隔2周测量1次血压。12周后,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;测定肾脏丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理学变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡率;Western blot法检测肾脏p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:芝麻素能降低SHR舒张压,明显改善肾组织的病理学变化,降低肾脏BUN、SCr、U-m Alb、MDA含量及细胞凋亡率,提高SOD活性,显著减少p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1和Bax的蛋白水平,增加Bcl-2的蛋白表达。结论:芝麻素减轻SHR大鼠肾脏损伤的作用机制可能与降低血压、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、阻滞过度活化的PI3K/AKT/m TOR信号通路有关。 展开更多

关键词 芝麻素 自发性高血压大鼠 PI3K/AKT/m TOR信号通路 BAX BCL-2

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钩藤碱对自发性高血压大鼠心室重构过程中TGF-β_1/Smad通路的影响 被引量：26

7

作者 黄华 李宇声 +4 位作者 金鑫 汪江涛 李娜 黄帧桧 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1365-1370,共6页

目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.... 目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.5 mg·kg-1·d-1),每组8只。另设8只Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照组。分别于给药前和给药后每2周测量尾动脉收缩压(SBP)。治疗10周后处死大鼠,取其心脏计算全心重量指数和左心室重量指数;检测心肌中羟脯氨酸(HYP)及血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;HE染色观察心肌病理学变化,Masson染色观察心肌胶原纤维变化;免疫组化法和Western blot法测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3蛋白的表达。结果:与模型组相比,钩藤碱能明显降低自发性高血压大鼠的血压(P<0.05),降低心肌HYP含量及血浆AngⅡ的含量(P<0.05),减轻心肌组织的病理损伤和胶原纤维沉积,下调TGF-β1和Smad3蛋白的表达(P<0.01)。结论:钩藤碱能降低自发性高血压大鼠的血压、调节改善自发性高血压大鼠的心室重构,其机制可能与其影响TGF-β1/Smad通路以及降低AngⅡ含量有关。 展开更多

关键词 钩藤碱 自发性高血压大鼠 TGF-β1/Smad通路 心室重构

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丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制 被引量：24

8

作者 张旭 朱元美 +4 位作者 唐保露 任尤楠 陶善珺 杨解人 郑书国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-55,共5页

目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B... 目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^(-1))。丹酚酸B各组每天灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水,连续6周。实验结束时检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb),以及血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Masson染色法观察肾组织胶原纤维水平;ELISA法检测肾组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量;Western blot法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和Smad7蛋白水平。结果丹酚酸B可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积,降低FBG、BUN、UAlb、SCr、MDA及TGF-β1、p-Smad2蛋白水平,使血清TAC、SOD活性和肾组织Smad7蛋白水平明显升高(P<0.01或P<0. 05)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维化,改善肾功能,其机制与改善氧化应激状态、调控TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 糖尿病 肾纤维化 丹酚酸B TGF-Β1 氧化应激 糖尿病肾病

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家兔Masugi肾炎模型的制备及应用茶多酚治疗的疗效观察 被引量：9

9

作者 桂常青 洪宗元 +5 位作者 杨介人 张良华 付万山 徐瑶 宋建国 孙瑞元 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期467-469,共3页

关键词 肾炎 MASUGI肾炎 药物疗法 茶多酚 动物模型

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葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响(英文) 被引量：9

10

作者 黄帧桧 张年宝 +1 位作者 崔卫东 丁伯平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期595-601,共7页

目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血... 目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压。用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量;HE染色观察胸主动脉形态学改变。制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9～10-5mol.L-1及乙酰胆碱(ACh)10-7～10-3mol.L-1引起的收缩或舒张反应。结果与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P<0.01);血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑。与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 mg.kg-1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2±0.3)kPa,差异显著(P<0.05);葛根素100 mg.kg-1组NO含量升高了1倍(P<0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)%(P<0.05);血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑;降低PE对胸主动脉的收缩程度(P<0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P<0.05)。结论葛根素对SHR具有良好的降压作用。其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关。 展开更多

关键词 葛根素 高血压 大鼠 近交SHR 一氧化氮 内皮素1 动脉环

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钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素及其受体表达的影响 被引量：11

11

作者 汪江涛 丁伯平 +2 位作者 柏松 陈莉 黄帧桧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1129-1133,共5页

目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放... 目的观察钩藤碱对肾性高血压大鼠心肌中叶素蛋白表达的影响,探讨其保护心肌可能的作用机制。方法通过两肾一夹方法建立高血压大鼠模型,给予高、中、低剂量钩藤碱及尼卡地平8周。测定全心质量指数(HM/BM)、心肌组织羟脯氨酸(Hyp)水平;放射免疫学法测定心肌组织内皮素(ET-1)水平;ELISA法测定降钙素受体样蛋白(CRLR)的水平;免疫组化法检测心肌组织中中叶素蛋白表达;RT-PCR法测定受体活性修饰蛋白(RAMPs)mRNA表达的变化。结果与正常假手术组相比,模型组HM/BM、Hyp、ET-1升高,心肌组织中中叶素、CRLR和RAMPsmRNA的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);给药8周后与模型组相比,钩藤碱给药组的HM/BM、Hyp、ET-1降低,中叶素、CRLR和RAMPs mRNA的表达水平升高,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论钩藤碱对肾性高血压大鼠有心肌保护作用,该作用可能与调节中叶素及其受体表达及心肌ET-1水平量有关。 展开更多

关键词 钩藤碱 肾性高血压 中叶素 心肌保护

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亚麻木酚素抑制C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移 被引量：11

12

作者 郑书国 杨慧 +1 位作者 王宏婷 杨解人 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第7期745-749,共5页

目的:观察亚麻木酚素(SDG)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移的影响,并探讨其可能机制。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠腋下,制备小鼠肺癌模型。灌胃给予SDG(0.11,0.33,1.00 g/kg)21 d后,剥离腋下瘤块并称重;摘取肺脏,计数肺... 目的:观察亚麻木酚素(SDG)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移的影响,并探讨其可能机制。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠腋下,制备小鼠肺癌模型。灌胃给予SDG(0.11,0.33,1.00 g/kg)21 d后,剥离腋下瘤块并称重;摘取肺脏,计数肺表面转移瘤结节数;HE染色法观察肺组织病理学变化,免疫组化法检测肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达水平,RT-PCR法检测肺组织细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)mRNA表达水平。结果:SDG能明显抑制C57BL/6小鼠腋下肿瘤生长及肺转移(P<0.01),减轻肺组织病理改变,降低肺组织EMMPRIN mRNA和MMP-2、MMP-9蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:SDG显著抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移,其机制与抑制EMMPRIN mRNA表达,进而抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关。 展开更多

关键词 亚麻木酚素 LEWIS肺癌 基质金属蛋白酶 植物雌激素

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水芹总酚酸对2.2.15细胞HBV DNA、cccDNA的抑制作用 被引量：9

13

作者 王选举 黄正明 +1 位作者 杨新波 宋建国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1099-1102,共4页

目的观察水芹总酚酸对2.2.15细胞HBV-DNA、cccDNA的抑制作用。方法药物稀释成500、250、125 mg.L-1加入2.2.15细胞进行培养,每4 d换含同浓度药物培养液;分别收集d 4、8以及停药后4 d的细胞,试剂盒提取HBV-DNA、cccDNA,荧光定量PCR(FQ-P... 目的观察水芹总酚酸对2.2.15细胞HBV-DNA、cccDNA的抑制作用。方法药物稀释成500、250、125 mg.L-1加入2.2.15细胞进行培养,每4 d换含同浓度药物培养液;分别收集d 4、8以及停药后4 d的细胞,试剂盒提取HBV-DNA、cccDNA,荧光定量PCR(FQ-PCR)测定其含量,观察水芹总酚酸对其抑制作用。结果水芹总酚酸对HBV-DNA和cccDNA都具有很好的抑制作用,在细胞培养的d 8其高、中剂量(500、250 mg.L-1)的抑制作用达到最大:HBV-DNA为62.3%和47.7%,cccDNA为62.7%和61.3%,且在停药后3 d仍保持较高的抑制率(P<0.05)。结论水芹总酚酸可以有效的抑制2.2.15细胞HBV-DNA、cccDNA的表达,抗病毒作用明显,且无明显的停药反跳现象。 展开更多

关键词 水芹总酚酸 2.2.15细胞 HBV-DNA HBVcccD-NA 细胞培养 荧光定量PCR

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葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1比值的影响 被引量：6

14

作者 黄帧桧 陈莉 +2 位作者 柏松 汪江涛 丁伯平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期462-467,共6页

目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯... 目的观察葛根素联用氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值的影响。方法 SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。造模成功的大鼠随机分成葛根素高、中、低剂量组,氯沙坦组,联用组以及模型组(n=8)。连续给药8周后计算左心室质量指数(LVWI),Masson染色观察胶原纤维改变,并计算心肌胶原容积分数;测心肌羟脯氨酸(HYP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR及Western blot测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各用药组心肌胶原容积分数、HYP水平降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);葛根素高、中剂量组和联用组心肌AngⅡ水平显著降低(P<0.01或P<0.05),联用组效果最好(P<0.05);除葛根素低剂量组外其他用药LVWI显著降低(P<0.01或P<0.05),MMP-1与TIMP-1 mRNA及蛋白表达的比值显著降低(P<0.05),联用组效果最好(P<0.05)。结论葛根素联用氯沙坦能显著下调心肌局部MMP-1/TIMP-1 mRNA及蛋白比值,改善肾性高血压大鼠心肌纤维化。 展开更多

关键词 肾性高血压大鼠 葛根素联用氯沙坦 心肌纤维化 MMP-1 TIMP-1 mRNA及蛋白表达比值

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丹酚酸B对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响 被引量：10

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作者 朱元美 尹步金 +4 位作者 张旭 唐保露 程宇鹏 杨解人 郑书国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期248-252,共5页

目的:研究丹酚酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响及其机制。方法:培养人肾小球系膜细胞(HGMCs),随机分为正常对照组、高糖组及高糖+丹酚酸B高、中、低剂量组,高糖组和丹酚酸B各组用含高浓度(33.3 mmol/L)葡... 目的:研究丹酚酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化及细胞外基质分泌的影响及其机制。方法:培养人肾小球系膜细胞(HGMCs),随机分为正常对照组、高糖组及高糖+丹酚酸B高、中、低剂量组,高糖组和丹酚酸B各组用含高浓度(33.3 mmol/L)葡萄糖的培养基培养72 h,丹酚酸B各组同时加人相应浓度丹酚酸B共同孵育。Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,ELISA法检测细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)的分泌水平,Western blot法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及Smad2和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平。结果:高糖孵育72 h后,肾小球系膜细胞α-SMA的蛋白表达水平明显升高,ColⅠ、ColⅢ、FN及LN蛋白的分泌水平显著增加(P <0.01),TGF-β1的表达及Smad2、p38 MAPK的磷酸化水平也明显升高(P <0.01);与丹酚酸B共同孵育可明显降低α-SMA蛋白的表达水平,ColⅠ、ColⅢ、FN和LN的分泌明显减少,TGF-β1的表达及Smad2、p38 MAPK的磷酸化水平显著下降(P <0.01或P <0.05)。结论:丹酚酸B可明显抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞表型转化,减少ColⅠ和ColⅢ等细胞外基质分泌,其机制与抑制TGF-β1/Smad信号通路及p38 MAPK活化有关。 展开更多

关键词 丹酚酸B 糖尿病肾病 肾小球系膜细胞 表型转化 细胞外基质

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L-芝麻素对代谢综合征大鼠心肌损伤的抑制作用 被引量：9

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作者 黄凯 杨解人 周勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期341-347,共7页

目的探讨L-芝麻素对代谢综合征大鼠心肌损伤是否有抑制作用。方法大鼠分正常组、模型组、L-芝麻素(30,60和120mg·kg-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1)治疗组,除正常组给予正常饲料外,其余各组给予高脂高糖饲料诱导大鼠代谢综合征。至第... 目的探讨L-芝麻素对代谢综合征大鼠心肌损伤是否有抑制作用。方法大鼠分正常组、模型组、L-芝麻素(30,60和120mg·kg-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1)治疗组,除正常组给予正常饲料外,其余各组给予高脂高糖饲料诱导大鼠代谢综合征。至第9周时,各给药组给予含不同浓度L-芝麻素或辛伐他汀的高脂高糖饲料,每天1次。连续16周后,称体重(BW)、全心湿重(HWW)和左心室湿重(LVWW);取心肌组织测定心肌羟脯氨酸(HYP)、过氧化氢(H2O2)和一氧化氮(NO)含量,及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;HE染色观察心肌组织病理变化;免疫组化法检测心肌诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达和硝基酪氨酸(NT)含量。结果与正常组比较,模型组BW,HWW和LVWW明显增加,心肌H2O2,HYP和NO含量明显升高,SOD和CAT活性明显降低,iNOS表达和NT含量增多,并出现心肌纤维增粗肥大且排列紊乱、组织中大量炎症细胞和脂肪组织浸润等严重的病理性改变。与模型组比较,L-芝麻素60和120mg·kg-1组及辛伐他汀组BW〔(328±11),(313±10)和(310±10)vs(411±14)g〕,HWW〔(0.94±0.07),(0.86±0.11)和(0.85±0.12)vs(1.21±0.19)g〕和LVWW〔(0.77±0.08),(0.65±0.09)和(0.67±0.06)vs(1.03±0.22)g〕降低,心肌H2O2〔(239±50),(201±35)和(182±39)vs(302±41)mmol·L-1〕,HYP〔(1.09±0.09),(0.95±0.06)和(0.88±0.09)vs(1.21±0.07)mg·g-1蛋白〕和NO含量〔(1.51±0.46),(0.98±0.26)和(0.76±0.37)vs(2.61±0.41)μmol·L-1〕明显下降,SOD〔(71±12),(84±10)和(90±10)vs(49±8)μmo·lmin-1.L-1〕和CAT活性〔(27±8),(34±6)和(36±9)vs(20±4)μmol·L-1〕显著升高;心肌iNOS表达和NT含量减少,病理损伤明显减轻。结论L-芝麻素可抑制代谢综合征大鼠心肌损伤,该作用可能与其抑制氧化应激和提高抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 L-芝麻素 代谢综合征 心肌 氧化性应激

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单纯肾性和复合型肾性高血压大鼠主动脉功能的对比研究 被引量：7

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作者 孔祥 杨解人 +1 位作者 郭莉群 周勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期252-255,共4页

目的探讨肾性高血压和肾性高血压伴高血脂大鼠主动脉功能的异同。方法实验分为假手术组、复合型肾性高血压伴高血脂(renal hypertensive-hyperlipidemia rat,RHHR)组和单纯肾性高血压(2K1C)组。采用离体血管灌流法测主动脉环对苯肾上腺... 目的探讨肾性高血压和肾性高血压伴高血脂大鼠主动脉功能的异同。方法实验分为假手术组、复合型肾性高血压伴高血脂(renal hypertensive-hyperlipidemia rat,RHHR)组和单纯肾性高血压(2K1C)组。采用离体血管灌流法测主动脉环对苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)的反应;一氧化氮合酶(NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)孵育后,动脉环对ACh的反应。结果两模型组对PE的收缩反应高于假手术组;两模型组对ACh引起的舒张反应低于假手术组,RHHR低于2K1C;两模型组有由NO引起舒张能力的降低;SNP在3组中均诱导完全舒张反应,但RHHR对SNP敏感性低于假手术和2K1C组。结论RHHR血管舒张功能损伤较2K1C严重,其原因可能与高脂血症降低血管平滑肌对NO利用能力有关。 展开更多

关键词 肾性高血压 高血脂 主动脉环

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二甲双胍对TGF-β_(1)诱导的大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞间质转分化的影响 被引量：6

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作者 郝伟 左东泽 +3 位作者 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 杨解人 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第7期744-752,共9页

目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(rat alveolar epithelial type Ⅱ cells,RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的机制。方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β_(... 目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(rat alveolar epithelial type Ⅱ cells,RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的机制。方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))组:细胞用TGF-β_(1)(5 ng/mL)处理48 h;TGF-β_(1)+Met(1、10、100μmol/L)组:细胞先用Met(1、10、100μmol/L)预处理1 h,再用TGF-β_(1)(5 ng/mL)处理48 h;Met(100μmol/L)组:细胞用Met(100μmol/L)处理48 h。CCK-8法检测细胞增殖。RT-PCR检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、E钙粘附蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonulaoccludens,ZO-1)、I型胶原(collagen I)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)的mRNA表达。Western blotting检测α-SMA、vimentin、E-Cadherin、ZO-1、collagen I、collagen Ⅲ的蛋白表达及Smad2/3和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)的蛋白磷酸化水平。结果:与TGF-β_(1)组比,二甲双胍(10、100μmol/L)可显著抑制TGF-β_(1)诱导的RLE-6TN细胞增殖(P<0.05或P<0.01),降低α-SMA、vimentin、collagen I、collagen Ⅲ的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和ERK1/2的蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),增加E-cadherin和ZO-1的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:二甲双胍(10、100μmol/L)对TGF-β_(1)诱导的RLE-6TN细胞EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制Smad2/3和ERK1/2的磷酸化有关。 展开更多

关键词 二甲双胍 肺纤维化 内皮-间质转化 转化生长因子-β_(1)

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芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用及其机制研究 被引量：6

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作者 韩军 宣佳利 +2 位作者 杨解人 李伟 赵梦秋 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第1期16-22,共7页

目的:探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法:SHR雄性大鼠随机分成4组:模型组(SHR),芝麻素低、高剂量组(80、160 mg/kg)及卡托普利组(30 mg/kg)。以同周龄雄性正... 目的:探讨芝麻素减轻自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏纤维化作用与其可能存在的机制。方法:SHR雄性大鼠随机分成4组:模型组(SHR),芝麻素低、高剂量组(80、160 mg/kg)及卡托普利组(30 mg/kg)。以同周龄雄性正常大鼠(Wistar Kyoto,WKY)为正常对照组,每日灌胃一次,12周后,检测肾功能血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白(Um Alb);测定肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量水平;HE、Masson染色观察肾组织胶原纤维等病理学变化;免疫组化法检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞表达;Western blot法检测TGF-β_1、α-SMA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达。结果:芝麻素明显降低SHR大鼠血压,减轻肾间质纤维化,减少肾小球系膜区及肾小管胶原沉积;显著降低肾脏SCr、BUN、U-m Alb及MDA含量,提高SOD水平;明显降低TGF-β_1、α-SMA阳性细胞表达水平,下调TGF-β_1、α-SMA、MMP-9和TIMP-1蛋白表达,升高MMP-9/TIMP-1比值(P<0.05,P<0.01)。结论:芝麻素减轻自发性高血压大鼠肾脏纤维化作用与其降压和抗氧化应激反应,抑制TGF-β_1、α-SMA过度表达,下调TIMP-1表达,上调MMP-9/TIMP-1有关。 展开更多

关键词 芝麻素 自发性高血压 肾纤维化 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1

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前胡丙素对大鼠离体缺血再灌注心脏血流动力学的影响 被引量：9

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作者 杨解人 李庆平 饶曼人 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第4期271-273,共3页

在大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型上，研究前胡丙素对缺血再灌注后血流动力学的影响。与缺血组比较，大鼠预先ｉｐ前胡丙素１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１），每日２次，共３ｄ，可以减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤，促进冠脉流出量的恢... 在大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型上，研究前胡丙素对缺血再灌注后血流动力学的影响。与缺血组比较，大鼠预先ｉｐ前胡丙素１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１），每日２次，共３ｄ，可以减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤，促进冠脉流出量的恢复；防止左室收缩（ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ））和舒张（－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ））功能的下降；抑制肌酸激酶释放；以上结果与硝苯地平（６０μｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ，每日２次，共３ｄ）类似，结果表明前胡丙素对心肌缺血再灌注的血流动力学变化有改善作用。 展开更多

关键词 前胡丙素 再灌注损伤 心肌缺血 血流动力学

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