复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究 被引量：7

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作者 廖二元 戴如春 +6 位作者 罗湘杭 廖慧娟 伍贤平 李焕德 程泽龙 孙瑞元 刘锡玖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2003年第2期155-161,共7页

目的　观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法　本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实... 目的　观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法　本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果　 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) 。 展开更多

关键词 复方尼尔雌醇片 长期毒性 急性毒性 动物实验 CNT 毒性反应

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复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究 被引量：5

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作者 廖慧娟 廖二元 +2 位作者 伍贤平 刘锡玖 孙瑞元 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2003年第1期57-60,共4页

目的　探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法　建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观... 目的　探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法　建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数 (ADJB MD ;adjustedbonemineraldensity) ,骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响。结果　CNT0 0 3 9～ 0 3 9mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD ,且具有剂量依赖性 ;CNT 0 117～ 0 3 9mg/kg可增加骨Ca含量 ,增高血Ca水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇 ,也可增加ADJBMD ,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用 ,但程度不如CNT。结论　CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用 。 展开更多

关键词 复方尼尔雌醇片 预防 去卵巢大鼠 骨质疏松 实验研究

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抗肝炎药多中心临床研究统计软件的研制

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作者 程能能 孙瑞元 姚光弼 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第1期67-68,共2页

关键词 抗肝炎药 多中心临床研究 统计软件 研制

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国内外常用的药代动力学软件介绍 被引量：17

4

作者 谢海棠 黄晓晖 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第4期289-292,共4页

关键词 药代动力学 应用软件 NONLIN NONMEN 3P87/3P97 PKBP-N1 NDST ABE

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洛芬待因镇痛作用的组方分析 被引量：4

5

作者 方治平 刘小康 +2 位作者 肖逸 宋晓红 李玉红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第1期54-58,共5页

目的观察洛芬待因(可待因 +布洛芬)的镇痛作用及其组方分析。方法采用小鼠扭体法、热板法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法等毒理和药效试验 ,观察洛芬待因及其各组分的镇痛作用 ,用金氏法分析药物相互作用性质。结果可待因和布洛芬按13∶20... 目的观察洛芬待因(可待因 +布洛芬)的镇痛作用及其组方分析。方法采用小鼠扭体法、热板法、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法等毒理和药效试验 ,观察洛芬待因及其各组分的镇痛作用 ,用金氏法分析药物相互作用性质。结果可待因和布洛芬按13∶200配方其镇痛作用增强 ,同时也能增加布洛芬的抗炎作用 ,毒性下降。 展开更多

关键词 洛芬待因 镇痛 抗炎 药物相互作用

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一种新的腹腔粘连动物模型及其关联指标的定量分析(英文) 被引量：4

6

作者 郑青山 桂常青 +1 位作者 孙瑞元 王民 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第2期101-105,共5页

目的制作一种新的大鼠腹腔粘连模型 ,并确定腹腔渗液中组织纤溶酶原激活物活性 (PAA)是否具有判断粘连形成的能力。方法大鼠随机分为2组 ,麻醉后不作任何消毒 ,打开腹腔 ,找到回盲部。距盲端约1～2cm处结扎 ,剪去盲端的多余部分 ,挤去... 目的制作一种新的大鼠腹腔粘连模型 ,并确定腹腔渗液中组织纤溶酶原激活物活性 (PAA)是否具有判断粘连形成的能力。方法大鼠随机分为2组 ,麻醉后不作任何消毒 ,打开腹腔 ,找到回盲部。距盲端约1～2cm处结扎 ,剪去盲端的多余部分 ,挤去敞口盲端内的肠内容物 ,不作消毒 ,放回腹腔。在腹腔内放置直径约4mm的引流软管。作两层缝合。皮肤层缝合前 ,用药组注入抗粘连组方 (AMD) (尿囊素 +甲硝唑 +地塞米松 ) ,剂量为1.5ml·100g-1体重。对照组注射等容量5 %GS。6h后抽取腹腔液1ml ,拨除引流管。1w后脱臼处死大鼠 ,打开腹腔检查粘连的形成及其程度。用相关操作特征图(ROC)分析PAA是否具有判断粘连形成的能力。结果对照组的20只大鼠均形成腹腔粘连 ,腹腔渗液量为(1.25±0.09)ml,WBC(×103)=(23.1±6.6)mm3,PAA=(0.9±0.4)IU·ml-1。用药组没有形成腹腔粘连 (0/20) ,腹腔渗液量为(0.52±0.04)ml(P<0.01),WBC(×103)为(10.6±4.2)mm3 (P<0.01),PAA为(23.1±6.6)IU·ml -1(P<0.01)。由于此3药联用的抗粘连作用与腹腔炎性渗液量减少 ,抗菌抗炎作用 ,以及提高渗液中PAA有关 ,从而反映了本模型的形成机理。ROC分析认为 ,PAA可作为判断粘连是否形成的重要指标 ,当PPA>1.24IU·ml-1 时 ,粘连不易形成 ,反之则较易形成。? 展开更多

关键词 动物模型腹腔 粘连 联合药物治疗 ROC曲线 尿囊素 甲硝唑 地塞米松

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生物利用度等效性检验的对数值直接计算法 被引量：6

7

作者 桂常青 郑青山 +1 位作者 孙卫民 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1998年第3期203-205,共3页

目的与方法根据交叉配对设计两组例数相等的特点 ,提出一种能用原始数据 ,直接进行生物利用度对数值等效性检验的简捷计算法。结果与结论本法与正规计算法(先用方差分析算出残余误差 ,再做双向单侧T检验)在数学上等价 ,计算结果完全一致。

关键词 对数值 直接计算法 生物利用度 等效性试验 双向单侧T检测 交叉配对设计

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新药数据统计处理软件(NDST)介绍 被引量：10

8

作者 程能能 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1997年第2期137-138,149,共3页

关键词 药物 数据统计 NDST 软件设计 新药数据统计处理软件

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拉普拉斯变换及其在药代动力学中的应用 被引量：1

9

作者 黄晓晖 谢海棠 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第1期59-63,共5页

关键词 拉普拉斯变换 药代动力学 应用

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醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析 被引量：2

10

作者 郑青山 桂常青 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1998年第4期256-260,共5页

目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证... 目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证实 ;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果(1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg 和咖啡因5mg/kg联用效果较好 ,其联用比例为8.1∶1.25∶1 ;(2)3药联用有协同作用 ;(3)联用的急性毒性未见增强。结论醋氨酚 ,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强 ,但毒性未增(无协同作用) 展开更多

关键词 急性毒性 定量分析 镇痛 醋氨酚 布他比妥 咖啡因 药物协同作用 均匀设计

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重视计量资料统计分析方法的正确应用 被引量：1

11

作者 刘昌孝 孙瑞元 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 1999年第2期121-124,共4页

关键词 计量资料 统计分析方法 实验药理学 临床药理学

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计算LD_(50)的查表法和经验估算法 被引量：10

12

作者 张庆萍 黄晓辉 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第2期162-164,共3页

关键词 计算 LD50 查表法 经验估算法

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