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莫诺苷通过抗氧化应激保护雷公藤甲素所致肝细胞凋亡 被引量:15
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作者 周玉燕 孙玉 +5 位作者 李萍 秦国正 程倩 刘宇 陈滢俐 王国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期949-955,共7页
目的观察具有抗氧化应激活性的环烯醚萜苷化合物莫诺苷对雷公藤甲素(TP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法雷公藤甲素,莫诺苷分别单独及联合给药小鼠及人肝癌HepG2细胞后,血清学法测定各组小鼠肝生化指标的变化;MTT法检测各实... 目的观察具有抗氧化应激活性的环烯醚萜苷化合物莫诺苷对雷公藤甲素(TP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法雷公藤甲素,莫诺苷分别单独及联合给药小鼠及人肝癌HepG2细胞后,血清学法测定各组小鼠肝生化指标的变化;MTT法检测各实验组对HepG2细胞生长抑制率的影响;激光共聚焦显微镜观察各组细胞形态的变化;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;WB法检测氧化应激通路中关键蛋白的表达。结果动物实验表明雷公藤甲素具有很明显的肝脏损伤作用,小鼠血清中肝生化指标及肝脏指数的水平显著升高(P<0.05);细胞实验则表明其抑制了HepG2细胞的生长,24 h细胞的生长活性仅为72.83%,并随时间增长而降低。细胞凋亡明显,细胞核破裂皱缩,24 h细胞凋亡率高达43.1%。此外,氧化应激通路相关蛋白Nrf2,HO-1的表达明显降低。而莫诺苷联合用药后逆转了以上实验指标,使得小鼠中肝生化指标及肝脏指数显著下降(P<0.05),肝细胞的凋亡率,细胞形态及氧化应激相关通路蛋白的表达都得到了明显改善(P<0.05)。结论莫诺苷可保护雷公藤甲素诱导的肝损伤,其机制可能与抗氧化应激有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 莫诺苷 肝损伤 抗氧化应激
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牛蒡子苷通过抑制炎症通路降低雷公藤甲素所致肾毒性 被引量:15
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作者 周玉燕 陆萧雅 +3 位作者 夏丽 姚伟强 秦国正 王国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1399-1405,共7页
目的探讨具有抗炎活性的牛蒡子苷对雷公藤甲素(TP)所致的大鼠肾毒性的保护作用和潜在机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组:对照组(不含药液的PBS),牛蒡子苷组(500 mg·kg^-1·d^-1),雷公藤甲素组(500μg·kg^-1·d^-1),... 目的探讨具有抗炎活性的牛蒡子苷对雷公藤甲素(TP)所致的大鼠肾毒性的保护作用和潜在机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组:对照组(不含药液的PBS),牛蒡子苷组(500 mg·kg^-1·d^-1),雷公藤甲素组(500μg·kg^-1·d^-1),联合用药组(牛蒡子苷500 mg·kg^-1·d^-1+雷公藤甲素500μg·kg^-1·d^-1)。分别予以相应处理后,采血测定肾脏生化指标,取肾脏测定肾脏指数并用HE染色观察其组织病理学变化。进一步体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),MTT法检测细胞的存活率变化,激光共聚焦显微镜记录各组细胞的形态变化,流式细胞术测定细胞凋亡率改变,Western blot法检测炎症相关通路蛋白表达变化。结果在体内实验中,牛蒡子苷显著降低了TP所致的大鼠血清尿素氮(BUN),肌酐(Scr)等肾脏生化指标和肾脏指数(P<0.05)。此外,牛蒡子苷明显改善了TP所致的肾细胞的水肿,空泡化和点状坏死等组织病理学改变。在体外实验中,牛蒡子苷抑制了TP诱导的HK-2细胞毒性,24 h细胞存活率明显升高(P<0.05);改善了凋亡的细胞形态,细胞凋亡率显著下降(P<0.05);逆转了炎性通路中IκBα和Nuclear p65蛋白表达(P<0.05)。结论牛蒡子苷可以减轻雷公藤甲素所致的肾损害,其机制可能与其抗炎活性有关。 展开更多
关键词 牛蒡子苷 雷公藤甲素 肾损伤 抗炎通路
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拟康氏木霉胞外多糖联合奥沙利铂可体外协同抑制结直肠癌细胞的增殖 被引量:4
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作者 李萍 袁平川 +2 位作者 阙月月 刘筱琴 王国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期504-513,共10页
目的探讨拟康氏木霉胞外多糖(EPS)联合奥沙利铂(Oxa)用药对结肠癌细胞HCT116的协同抑制作用。方法实验分为Control组(0μg/mL)、Oxa组(8μg/mL Oxa)、EPS组(100μg/mL EPS)、EPS+Oxa组(8μg/mL Oxa+100μg/mL EPS)。CCK-8检测细胞活力,C... 目的探讨拟康氏木霉胞外多糖(EPS)联合奥沙利铂(Oxa)用药对结肠癌细胞HCT116的协同抑制作用。方法实验分为Control组(0μg/mL)、Oxa组(8μg/mL Oxa)、EPS组(100μg/mL EPS)、EPS+Oxa组(8μg/mL Oxa+100μg/mL EPS)。CCK-8检测细胞活力,CompuSyn软件拟合Fa-CI曲线评价联用效果。流式检测凋亡和周期、划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力,Oxa和EPS相关基因与结直肠癌相关基因取交集进行PPI分析以及GO和KEGG富集分析。结果Oxa单用或与EPS联用处理HCT116细胞,均可使HCT116细胞活力受到抑制,并呈现剂量与时间依耐性,两者联用有明显的协同作用(CI<1)。两药联用组的细胞总凋亡率与Oxa组以及对照组比较均显著升高(P<0.05);联合用药组处于S期的比例高于其他各组。EPS和Oxa均具有抑制HCT116细胞迁移的作用,两者联用后抑制作用更为明显。KEGG分析显示主要涉及耐药、凋亡、血管新生等通路。结论EPS联合奥沙利铂可协同抑制HCT116细胞增殖,促进该细胞凋亡和细胞S周期阻滞、抑制细胞迁移,铂耐药、PI3K-Akt、MAPK等信号通路发挥了关键作用。 展开更多
关键词 多糖 奥沙利铂 结直肠癌 协同 拟康氏木霉
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