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右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响
被引量：
10
1
作者
张建英
汤娟
+1 位作者
张倩
李先伟
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第2期282-288,共7页
目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。...
目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.01)。结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
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关键词
右美托咪定
抑郁症
脑源性神经影响因子
PI3K/Akt/mTOR信号通路
原肌球蛋白相关激酶B
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职称材料
褪黑素在非杓型自发性高血压大鼠体内的时辰药动学研究
被引量：
2
2
作者
崔海鞠
马张庆
+3 位作者
杨魁
汪五三
许慧芳
栾家杰
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020年第12期1337-1343,共7页
目的:研究褪黑素(melatonin,MEL)在非杓型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)体内时辰药动学差异。方法:建立MEL的HPLC检测方法,并考察方法的专属性、精密度、回收率、稳定性。12只非杓型雄性SHR大鼠随机分为两组,...
目的:研究褪黑素(melatonin,MEL)在非杓型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)体内时辰药动学差异。方法:建立MEL的HPLC检测方法,并考察方法的专属性、精密度、回收率、稳定性。12只非杓型雄性SHR大鼠随机分为两组,于08∶00和20∶00灌胃给与MEL(20 mg/kg),于给药前后5、10、15、20、30、40、60、90、120、240、360 min眼眶取血,荧光HPLC法测定血浆MEL浓度。结果:本研究建立的MEL检测方法专属性、精密度、回收率和稳定性均符合生物分析方法指导原则要求,证明该方法成熟可靠。MEL在08∶00给药Tmax约19 min,但在20∶00给药Tmax约32 min(P<0.01);08∶00组大鼠Cmax、AUC、T1/2显著高于20∶00组大鼠(P<0.05,P<0.01);20∶00组大鼠药动参数CL显著高于08∶00组大鼠(P<0.05)。结论:昼夜不同时间用药对MEL在非杓型SHR大鼠体内药动学具有一定程度的影响,本研究从药代动力学角度部分阐明MEL恢复血压节律的机制,为临床合理用药提供理论基础。
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关键词
褪黑素
药动学
昼夜节律
非杓型高血压
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职称材料
题名
右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响
被引量：
10
1
作者
张建英
汤娟
张倩
李先伟
机构
皖南医学院
医学
影像
学院
皖南医学院药学院药理教研室
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第2期282-288,共7页
基金
安徽高校省级人文社会科学重点研究项目(No.SK2014A410)
安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(No.gxyqZD2016170)
安徽省高校自然科学研究重点项目(No.2018A0254)
文摘
目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.01)。结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
关键词
右美托咪定
抑郁症
脑源性神经影响因子
PI3K/Akt/mTOR信号通路
原肌球蛋白相关激酶B
Keywords
Dexmedetomidine
Depression
Brain-derived neurotrophic factor
PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
Tropomyosin-related kinase B
分类号
R363.2 [医药卫生—病理学]
R749.4 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
褪黑素在非杓型自发性高血压大鼠体内的时辰药动学研究
被引量：
2
2
作者
崔海鞠
马张庆
杨魁
汪五三
许慧芳
栾家杰
机构
宣城职业技术
学院
皖南医学院
皖南医学院
第一附属医院
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020年第12期1337-1343,共7页
基金
安徽省教育厅高校自然科学研究重点项目(KJ2014A262)
安徽省自然科学项目基金(1608085MH178)。
文摘
目的:研究褪黑素(melatonin,MEL)在非杓型自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)体内时辰药动学差异。方法:建立MEL的HPLC检测方法,并考察方法的专属性、精密度、回收率、稳定性。12只非杓型雄性SHR大鼠随机分为两组,于08∶00和20∶00灌胃给与MEL(20 mg/kg),于给药前后5、10、15、20、30、40、60、90、120、240、360 min眼眶取血,荧光HPLC法测定血浆MEL浓度。结果:本研究建立的MEL检测方法专属性、精密度、回收率和稳定性均符合生物分析方法指导原则要求,证明该方法成熟可靠。MEL在08∶00给药Tmax约19 min,但在20∶00给药Tmax约32 min(P<0.01);08∶00组大鼠Cmax、AUC、T1/2显著高于20∶00组大鼠(P<0.05,P<0.01);20∶00组大鼠药动参数CL显著高于08∶00组大鼠(P<0.05)。结论:昼夜不同时间用药对MEL在非杓型SHR大鼠体内药动学具有一定程度的影响,本研究从药代动力学角度部分阐明MEL恢复血压节律的机制,为临床合理用药提供理论基础。
关键词
褪黑素
药动学
昼夜节律
非杓型高血压
Keywords
melatonin
pharmacokinetics
circadian rhythm
non-dipper hypertension
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响
张建英
汤娟
张倩
李先伟
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
10
在线阅读
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职称材料
2
褪黑素在非杓型自发性高血压大鼠体内的时辰药动学研究
崔海鞠
马张庆
杨魁
汪五三
许慧芳
栾家杰
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020
2
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