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SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究
1
作者
王之恒
邢新
+4 位作者
陶桃
孟恋亲
王君
郭平
柴琳
《中国临床药理学与治疗学》
北大核心
2025年第8期1009-1016,共8页
目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞铁死亡并增加其对顺铂(DDP)的敏感性,初步探索其相关分子机制。方法:通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中...
目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞铁死亡并增加其对顺铂(DDP)的敏感性,初步探索其相关分子机制。方法:通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况,将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后,通过CCK-8检测细胞存活率,通过流式细胞术检测活性氧(ROS)以及脂质ROS水平,通过丙二醛(MDA)试剂盒、还原性谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测MDA、GSH水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1(mature SREBP1,m-SREBP1)、SCD1、血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白表达。结果:SCD1在OSCC组织中显著高表达(P<0.01),CAY-10566与DDP联合处理后,OSCC细胞活性显著下降(P<0.01),脂质过氧化水平上升(P<0.001),GPX4表达被抑制,这一作用效果能被Fer-1所逆转(P<0.001),CAY-10566增加OSCC细胞内HMOX1的表达,并抑制mTOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达(P<0.001)。结论:CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用,作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。
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关键词
铁死亡
口腔鳞癌
脂质过氧化
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职称材料
题名
SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究
1
作者
王之恒
邢新
陶桃
孟恋亲
王君
郭平
柴琳
机构
皖南医学院
第一
附属
医院
(
弋
矶
山
医院
)
口腔
颌面
外科
皖南医学院
口腔
医学院
出处
《中国临床药理学与治疗学》
北大核心
2025年第8期1009-1016,共8页
基金
安徽省高校科学研究重大项目(KJ2021ZD0103)
安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202310368046)
+2 种基金
芜湖市科技局应用基础研究项目(2022jc68)
皖南医学院校重点项目科研基金(WK2024ZZD25)
皖南医学院校中青年项目科研基金(WK2024ZQNZ48)。
文摘
目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞铁死亡并增加其对顺铂(DDP)的敏感性,初步探索其相关分子机制。方法:通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况,将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后,通过CCK-8检测细胞存活率,通过流式细胞术检测活性氧(ROS)以及脂质ROS水平,通过丙二醛(MDA)试剂盒、还原性谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测MDA、GSH水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1(mature SREBP1,m-SREBP1)、SCD1、血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白表达。结果:SCD1在OSCC组织中显著高表达(P<0.01),CAY-10566与DDP联合处理后,OSCC细胞活性显著下降(P<0.01),脂质过氧化水平上升(P<0.001),GPX4表达被抑制,这一作用效果能被Fer-1所逆转(P<0.001),CAY-10566增加OSCC细胞内HMOX1的表达,并抑制mTOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达(P<0.001)。结论:CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用,作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。
关键词
铁死亡
口腔鳞癌
脂质过氧化
Keywords
ferroptosis
oral squamous cell carcinoma
lipid peroxidation
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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作者
出处
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被引量
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1
SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究
王之恒
邢新
陶桃
孟恋亲
王君
郭平
柴琳
《中国临床药理学与治疗学》
北大核心
2025
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