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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
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作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 TGF-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路研究蜂毒肽对急性肺损伤小鼠的作用及机制 被引量:1
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作者 俞家旺 俞婷婷 +2 位作者 高华新 柯洁 音弦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1232-1239,共8页
目的:探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法:小鼠单次气管内注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量(W/D)比值,肺组织进行HE染色,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数及相关炎症... 目的:探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法:小鼠单次气管内注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量(W/D)比值,肺组织进行HE染色,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数及相关炎症因子的表达水平,检测血清SOD、MDA和GSH活性,免疫组化和Western blot检测肺组织中TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果:蜂毒肽对LPS诱导的ALI有保护作用,其显著降低了ALI小鼠的肺系数以及肺W/D比(P<0.05,P<0.01),减少了BALF中炎性细胞数量和炎性因子的表达水平(P<0.05,P<0.01),改善了肺病理改变。相比模型组,蜂毒肽组小鼠血清中MDA水平显著降低(P<0.01),SOD、GSH活性明显升高(P<0.05,P<0.01)。此外,蜂毒肽可显著降低TLR4表达,并抑制NF-κB p65磷酸化,减轻炎症反应(P<0.01)。结论:蜂毒肽显著改善了LPS诱导的ALI,蜂毒肽发挥的这种保护主要与其抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻氧化应激和炎症反应有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 LPS 蜂毒肽 氧化应激 炎症
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二甲双胍对肺纤维化大鼠肺组织肺泡上皮-间充质转化的抑制作用及机制 被引量:9
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作者 郝伟 左东泽 +4 位作者 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 李先伟 杨解人 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2042-2049,共8页
目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型... 目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组及二甲双胍低剂量(100 mg/kg)和高剂量(300 mg/kg)组。二甲双胍组每日灌服相应剂量的二甲双胍,连续4周。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化,real-time PCR、Western blot及免疫组化检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulatedkinase 1/2,ERK1/2)蛋白的磷酸化水平。结果:二甲双胍可上调肺纤维化大鼠肺组织E-cadherin及ZO-1的表达,下调α-SMA、vimentin、collagen I、collagen III和TGF-β1的表达及Smad2/3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制肺纤维化大鼠肺泡EMT,其机制可能与抑制TGF-β1信号转导通路有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 肺纤维化 上皮-间充质转化 转化生长因子β1
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二甲双胍对TGF-β_(1)诱导的大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞间质转分化的影响 被引量:6
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作者 郝伟 左东泽 +3 位作者 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 杨解人 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第7期744-752,共9页
目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(rat alveolar epithelial type Ⅱ cells,RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的机制。方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β_(... 目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(rat alveolar epithelial type Ⅱ cells,RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的机制。方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))组:细胞用TGF-β_(1)(5 ng/mL)处理48 h;TGF-β_(1)+Met(1、10、100μmol/L)组:细胞先用Met(1、10、100μmol/L)预处理1 h,再用TGF-β_(1)(5 ng/mL)处理48 h;Met(100μmol/L)组:细胞用Met(100μmol/L)处理48 h。CCK-8法检测细胞增殖。RT-PCR检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、E钙粘附蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonulaoccludens,ZO-1)、I型胶原(collagen I)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)的mRNA表达。Western blotting检测α-SMA、vimentin、E-Cadherin、ZO-1、collagen I、collagen Ⅲ的蛋白表达及Smad2/3和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)的蛋白磷酸化水平。结果:与TGF-β_(1)组比,二甲双胍(10、100μmol/L)可显著抑制TGF-β_(1)诱导的RLE-6TN细胞增殖(P<0.05或P<0.01),降低α-SMA、vimentin、collagen I、collagen Ⅲ的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和ERK1/2的蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),增加E-cadherin和ZO-1的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:二甲双胍(10、100μmol/L)对TGF-β_(1)诱导的RLE-6TN细胞EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制Smad2/3和ERK1/2的磷酸化有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 肺纤维化 内皮-间质转化 转化生长因子-β_(1)
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芝麻素联用维生素E对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 郝伟 沈媛媛 +1 位作者 张俊秀 杨解人 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第11期1221-1227,共7页
目的:观察芝麻素(Ses)联用维生素E(Vit E)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法:32只SHR大鼠随机分为SHR组、Ses+Vit E(160 mg·kg^(-1)·d^(-1)+10mg·kg^(-1)·d^(-1))组、Vit E(10 mg·kg... 目的:观察芝麻素(Ses)联用维生素E(Vit E)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法:32只SHR大鼠随机分为SHR组、Ses+Vit E(160 mg·kg^(-1)·d^(-1)+10mg·kg^(-1)·d^(-1))组、Vit E(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))及Ses(160 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组8只,另设WKY正常对照组8只(0. 5%CMC-Na 5 m L/kg)。每天灌胃一次,连续10周。TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平;免疫组化法检测Bax、Bcl-2的蛋白表达; Western blot法检测心肌组织Bax、Bcl-2、PUMA的蛋白表达及p53的磷酸化水平。结果:芝麻素联用维生素E可显著降低SHR心肌细胞凋亡率,下调心肌组织Bax、PUMA的蛋白表达及p53磷酸化水平,上调Bcl-2的蛋白表达,提高Bcl-2/Bax比值(P <0. 01)。结论:芝麻素联用维生素E对SHR心肌细胞凋亡具有协同抑制作用,其机制可能与减少SHR心肌组织的PUMA蛋白表达,减少p53磷酸化水平,提高Bcl-2/Bax比值,调节Bax和Bcl-2蛋白表达的平衡有关。 展开更多
关键词 芝麻素 维生素E 心肌细胞凋亡 BAX BCL-2
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