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PD-1单克隆抗体治疗Ⅳ期犬未知来源低分化癌的病例报告
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作者 孔静雅 王小武 +3 位作者 邵贺 段练 薛皓月 苏幼红 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期138-142,共5页
犬未知来源的低分化癌是一种罕见的恶性肿瘤,常发于老年动物,多采用手术、化学治疗、放射治疗和靶向治疗等传统方式进行治疗,预后不良。2022年6月,本院接诊了1例疑似恶性肿瘤的患犬病例,经计算机断层扫描(CT)和组织病理学检查,确诊患犬... 犬未知来源的低分化癌是一种罕见的恶性肿瘤,常发于老年动物,多采用手术、化学治疗、放射治疗和靶向治疗等传统方式进行治疗,预后不良。2022年6月,本院接诊了1例疑似恶性肿瘤的患犬病例,经计算机断层扫描(CT)和组织病理学检查,确诊患犬为临床分期Ⅳ期的低分化癌。采用程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体对其进行治疗,治疗12周后,患犬口腔106齿龈肿瘤消失;治疗34周后,患犬鼻腔肿瘤最长径变化率逐渐趋于稳定。截至本文投稿前患犬已存活22个月,并且无其他异常症状。本文通过论述该病例的诊断和治疗过程,以期为临床上采用PD-1治疗此类疾病提供参考依据。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1(PD-1) 低分化癌 计算机断层扫描(CT) 抗肿瘤疗效评估
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基于靶点人源化小鼠的PD-1/CTLA-4双特异性抗体及其IgG1亚型的抗癌活性评价 被引量:2
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作者 胡红梅 于秋红 +2 位作者 杨毅 沈月雷 刘柏宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期380-386,共7页
目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体... 目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体BsAb1、BsAb2和BsAb3,对纯化BsAb进行靶点亲和力检测,采用荧光素酶报告基因实验和FCM检测抗体的生物学活性。基于B-hPD-1-hPD-L1-h CTLA-4人源化小鼠的MC38-hPD-L1结肠癌细胞移植瘤模型对BsAb进行体内药效评估,并通过移植瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析PD-1/CTLA-4抗体的作用机制。结果:成功制备的BsAb1、BsAb2及BsAb3对靶点PD-1和CTLA-4均有较强的特异性亲和力、对靶点通路均有不同程度的阻滞活性,均明显抑制移植瘤的生长(P<0.05或P<0.01)。IgG1亚型BsAb体内药效更优(P<0.01),TIL分析发现BsAb2-IgG1明显增加了CTL百分率(P<0.05),显著降低了肿瘤浸润Treg细胞百分率(P<0.01),使肿瘤免疫微环境更有利于杀伤肿瘤细胞;增强ADCC活性的Fc突变体亚型BsAb2-SI则不能进一步提高抗肿瘤活性。结论:具有Fc效应功能的IgG1亚型的PD-1/CTLA-4抗体体内抗癌药效更优,因其可以更好地清除TIL中的Treg细胞。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 双特异性抗体 抗体亚型优化 肿瘤 MC38-hPD-L1结肠癌细胞
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C5a受体C5AR1在肿瘤发生发展及免疫治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 井红艳(综述) 聂琰晖 杨毅(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期161-166,共6页
C5AR1是补体激活片段C5a的受体,主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞(MDSC)以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质,也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境,促进肿瘤的生长和转移,从而在肿... C5AR1是补体激活片段C5a的受体,主要在粒细胞、单核细胞、树突状细胞和髓源性抑制细胞(MDSC)以及肿瘤细胞上表达。C5a可以刺激中性粒细胞产生炎性介质,也可以募集MDSC等免疫抑制细胞形成免疫抑制微环境,促进肿瘤的生长和转移,从而在肿瘤的发生发展中起到重要的作用。C5AR1已成为肿瘤治疗的新靶点,C5AR1靶向药与免疫检查点抑制剂联用能够起到协同抑制肿瘤的作用。就C5AR1的基本信息,促进肿瘤发生、生长和转移的机制,以及以C5AR1为靶点的抗肿瘤药的开发现状进行综述,以期为后续的机制研究、药物开发提供参考。 展开更多
关键词 C5A C5AR1 肿瘤免疫 治疗靶点
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