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食品中柚皮素与丙酮醛形成的加合物及其细胞毒性评价
1
作者 吴仲君 颜婷 +4 位作者 杨晓怀 李红良 黄才欢 欧仕益 郑洁 《食品科学》 北大核心 2025年第15期60-68,共9页
探究柚皮素消除食品中丙酮醛的机理及评估消除产物的细胞毒性。本研究在模拟生理条件(37℃、pH 7.4)下,发现柚皮素对丙酮醛的消除率和晚期糖基化终末产物的抑制率均随时间延长而增加,在24 h时,丙酮醛消除率达到47.90%,晚期糖基化终末产... 探究柚皮素消除食品中丙酮醛的机理及评估消除产物的细胞毒性。本研究在模拟生理条件(37℃、pH 7.4)下,发现柚皮素对丙酮醛的消除率和晚期糖基化终末产物的抑制率均随时间延长而增加,在24 h时,丙酮醛消除率达到47.90%,晚期糖基化终末产物抑制率达到69.70%。通过高效液相色谱-串联质谱以及核磁共振分析,发现柚皮素消除丙酮醛的机理是两者发生互作,形成了两个互为同分异构体的柚皮素-丙酮醛加合物,化学名为8-(1-羟基丙酮)-柚皮素,通过制备、纯化加合物标准品,建立食品中加合物的检测方法,分析并发现柚皮素在热加工食品(饼干)中也消除丙酮醛,并形成上述加合物:柚皮素对丙酮醛的消除率和加合物的形成水平均随柚皮素添加量的增加而上升,在柚皮素最大添加量1.0 g/kg时,丙酮醛的消除率为70%,加合物的含量为47.44 mg/kg。采用3种人源胃、肠、肝细胞系评估柚皮素-丙酮醛加合物的细胞毒性,发现加合物的细胞毒性总体不高于膳食多酚柚皮素。综上所述,柚皮素属于一种安全、有效的有害活泼羰基化合物清除剂,在食品、医药等领域具有一定的应用前景。 展开更多
关键词 柚皮素 消除 丙酮醛 晚期糖基化终末产物 加合物 细胞毒性
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新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药设计及赋予的抗癌作用特征
2
作者 张超 刘璐洁 +4 位作者 王婵茜 朱文达 何业谱 刘志军 陈河如 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 北大核心 2025年第4期69-78,共10页
为探讨1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药及抗癌特征,通过在1,2-二取代肼的肼基上键合苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基(Z-GP-),合成了2个新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药化合物,分别为2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基... 为探讨1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药及抗癌特征,通过在1,2-二取代肼的肼基上键合苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基(Z-GP-),合成了2个新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药化合物,分别为2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(Z-GP-5a)和2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(6-甲氧基-2-)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(Z-GP-5b)。建立体外FAPα酶切模型,验证Z-GP-被酶切的可能性。利用NIH-3T3及非原代肿瘤细胞株C6、K1735、HepG-2、MDA-MB-231、B16验证其减毒特性。体外酶解实验证实,Z-GP-5a和Z-GP-5b能被FAPα酶解,释放出2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(5a)和2-(6-甲氧基-2-)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(5b),具有FAPα酶靶向性;同时,Z-GP-5a和Z-GP-5b对小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3的细胞毒性相比于5a和5b有所降低,初步验证其减毒效果。噻唑蓝法(MTT)检测发现,在孵育时间为48 h的情况下,Z-GP-5a和Z-GP-5b对C6、K1735、HepG-2、MDA-MB-231、B16五株常见非原代肿瘤细胞株均表现出比相应母药5a和5b低的细胞增殖抑制活性。与5a相比,Z-GP-5a对C6、K1735和B16细胞株的增殖抑制活性有所降低,其抑制活性分别降低1.23、2.06和2.38倍;对于HepG-2和MDA-MB-231细胞株而言,其增殖抑制活性分别降低9.95和15.0倍。另外,与5b相比,Z-GP-5b对C6、MDA-MB-231和B16细胞株的增殖抑制活性分别降低了6.50、6.14和13.0倍。缀合物Z-GP-5a和Z-GP-5b分别为5a和5b的FAPα酶靶向前药化合物,在细胞水平上达到一定的减毒增效效果。 展开更多
关键词 FAPα酶靶向前药 1 2-二取代肼 抗肿瘤 烷化剂 药物设计合成
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纳米药物吸入制剂的研究进展
3
作者 罗尹佳 岳霄 +1 位作者 赵紫玉 张雪娟 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期511-521,共11页
纳米药物递送系统具有高比表面积、结构功能多样性、表面可修饰性等优势,将其进一步构建为纳米药物吸入制剂,可实现药物在肺部的精准递送,提高药物的生物利用度,增强疗效。目前用于呼吸系统疾病治疗的纳米药物吸入制剂主要有四类:纳米... 纳米药物递送系统具有高比表面积、结构功能多样性、表面可修饰性等优势,将其进一步构建为纳米药物吸入制剂,可实现药物在肺部的精准递送,提高药物的生物利用度,增强疗效。目前用于呼吸系统疾病治疗的纳米药物吸入制剂主要有四类:纳米药物吸入液体制剂制备工艺简单,应用广泛,但稳定性不足,通过优化纳米载体结构、表面改性、分散介质优化和雾化装置改构可提高其雾化的稳定性;纳米药物吸入气雾剂使用的抛射剂存在溶解纳米载体的风险,且乙醇等助溶剂可导致递送效率下降,亟需开发兼具热力学稳定性和具有理想递送效果的新型抛射剂以拓展其应用;纳米药物吸入粉雾剂物理稳定性较好,但肺部递送效率及固化过程中纳米药物稳定性欠佳制约了其临床应用,通过共混辅料优化纳米团聚微粒再分散性、优化微米载体设计和创新制备工艺等手段有望增强其肺部递送效率;相比之下,纳米药物吸入软雾剂具有更柔和、更高效的雾化特性,可有效维持纳米药物结构的完整性,是纳米药物肺部递送的理想选择。本文综述了上述纳米药物吸入制剂的特点,重点阐述了纳米药物递送系统与吸入制剂结合时遇到的挑战及解决方案,以期为后续纳米药物吸入制剂的开发提供参考。 展开更多
关键词 纳米制剂 药物控释材料 吸入制剂 呼吸系统疾病 综述
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巨噬细胞在炎性肠病黏膜愈合中的研究进展
4
作者 陈珂琦 黎耀斌 +3 位作者 陈昊贤 崔一鸣 洪健 袁辉 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1807-1813,共7页
炎性肠病(IBD)是一类免疫相关的慢性非特异性肠道炎性疾病,实现肠黏膜完全愈合是其最终治疗目标。目前临床上已有多种治疗方案,但在促黏膜完全愈合方面,药物选择较为有限。巨噬细胞在维持肠道稳态、调节炎症反应及黏膜愈合中发挥重要作... 炎性肠病(IBD)是一类免疫相关的慢性非特异性肠道炎性疾病,实现肠黏膜完全愈合是其最终治疗目标。目前临床上已有多种治疗方案,但在促黏膜完全愈合方面,药物选择较为有限。巨噬细胞在维持肠道稳态、调节炎症反应及黏膜愈合中发挥重要作用。本文着重探讨巨噬细胞在肠黏膜愈合中的作用及调控机制,明确巨噬细胞向抗炎表型极化促进IBD黏膜愈合的临床潜在价值,以期为IBD精准治疗提供参考。 展开更多
关键词 炎性肠病 肠道巨噬细胞 极化 黏膜愈合
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胆管反应在原发性硬化性胆管炎进展中的作用及其靶向治疗现状
5
作者 崔一鸣 胡博 +3 位作者 林浩婷 王佳敏 洪健 陶萍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期369-375,共7页
原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是以多灶性胆管狭窄和进行性肝病为特征的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。胆管反应是PSC的核心病理表现,亦是促进PSC进展的关键因素。本文旨在从胆管细胞增殖、炎症应答、纤... 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是以多灶性胆管狭窄和进行性肝病为特征的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。胆管反应是PSC的核心病理表现,亦是促进PSC进展的关键因素。本文旨在从胆管细胞增殖、炎症应答、纤维化形成等多维角度,就胆管反应在PSC进展中的促进作用及其靶向治疗作一综述,为揭示PSC的病理机制和寻找新的治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 原发性硬化性胆管炎 胆管反应 炎症 纤维化
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情志应激促进肿瘤转移机制的研究进展 被引量：5
6
作者 刘洋 吴燕萍 +2 位作者 罗祥 梁磊 何蓉蓉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第10期144-152,I0023,共10页
情志应激与多种疾病的“易感性”相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期更好地运... 情志应激与多种疾病的“易感性”相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期更好地运用现代生物学技术来研究情志应激导致的机体病理变化。结合现代医学研究进展,综述了情志应激对肿瘤转移影响的现代生物学调控机制,涉及多靶点和复杂机制,其中神经内分泌系统与免疫系统发挥关键作用。持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)导致糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)等激素的释放及其受体的激活,进而改变了肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;不仅如此,激活的神经内分泌系统产生的应激激素也能够通过作用免疫系统,影响免疫细胞数量和功能;同时,情志应激诱导的氧化应激状态和肠道菌群失调等,也能造成机体的免疫抑制和炎症反应,从而加剧肿瘤细胞的免疫逃逸和转移。旨在深入研究情志应激与肿瘤转移的关系,为发掘中医药治疗肿瘤靶点和策略提供参考。 展开更多
关键词 情志应激 慢性应激 脂质过氧化 肿瘤转移 综述
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TRIM21通过与ZSWIM1相互作用调节肺腺癌细胞的增殖和迁移
7
作者 陈露璇 连琼华 +3 位作者 章贵 吴嘉耀 曾观娣 高学娟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期337-344,共8页
背景与目的 肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了Z... 背景与目的 肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了ZSWIM1(zinc finger SWIM-type containing 1)是一个促进LUAD细胞增殖、迁移、侵袭的新蛋白。本研究将着重探究E3泛素连接酶TRIM21(tripartite-motif protein 21)对ZSWIM1在LUAD细胞中促增殖、迁移功能的影响。方法 利用蛋白免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)和免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)验证TRIM21和ZSWIM1之间的相互作用和共定位;利用MTT和Transwell实验检测TRIM21及TRIM21、ZSWIM1协同对LUAD增殖、迁移的影响;利用蛋白印迹实验(Westernblot,WB)检测TRIM21和ZSWIM1对LUAD细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物表达的影响;利用Co-IP联合WB检测TRIM21对ZSWIM1泛素化的影响。结果 TRIM21与ZSWIM1存在相互作用和共定位。TRIM21的上调可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移。过表达TRIM21能够降低ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用,并逆转ZSWIM1对E-cadherin和Vimentin表达的影响。敲低TRIM21则可以增强ZSWIM1对LUAD细胞增殖和迁移的促进作用。机制方面,我们发现过表达TRIM21可明显增强ZSWIM1的泛素化水平,下调ZSWIM1的蛋白表达量。结论 TRIM21通过结合并促进ZSWIM1的泛素化,进而降低ZSWIM1的蛋白表达,这抑制了ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移、侵袭表型的促进作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 TRIM21 ZSWIM1 增殖 迁移
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