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IGFBP-2、-3、-5表达变化与非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系 被引量：3
1
作者 张瑜 冯颖 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期656-659,共4页
目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor-binding protein,IGFBP）家族成员表达与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者化疗效果的关系。方法 收集40例NSCLC,所有患者均接受含铂药物的一线化... 目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor-binding protein,IGFBP）家族成员表达与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者化疗效果的关系。方法 收集40例NSCLC,所有患者均接受含铂药物的一线化疗方案,根据化疗疗效将患者分为化疗敏感组和不敏感组。采用酶联免疫法和免疫组化法检测两组患者血清和癌组织中的IG-FBP-2、IGFBP-3和IGFBP-5的表达;分析IGFBP-3表达水平与NSCLC临床病理特征的关系;利用单因素分析和Logic多因素回归分析IGFBP-3低表达和NSCLC患者化疗不敏感的关系。结果 化疗敏感组患者的血清和癌组织中IGFBP-2和IGFBP-5水平略高于化疗不敏感组,但二者差异无统计学意义（P〉0.05）;化疗敏感组患者的血清和癌组织中的IGFBP-3显著高于化疗不敏感组,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。NSCLC中发生淋巴转移和肿瘤直径较大的患者,其IGFBP-3低表达。单因素分析显示IGFBP-3低表达与化疗不敏感密切相关（OR=6.333,95%CI=1.543~26.003,P〈0.05）。Logistic回归多因素显示IGFBP-3低表达是患者发生化疗不敏感的独立危险因素（OR=4.093,95%CI=1.532~8.191,P〈0.05）。结论 IGFBP-3低表达可能引起NSCLC患者的化疗耐受,其可作为判断NSCLC患者化疗效果和预后的临床指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 化疗 IGFBP 耐药
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METTL3介导m6A修饰长链非编码RNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制研究
2
作者 张瑜 王彦宏 刘美 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期919-933,共15页
背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其... 背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其他癌症中研究较少。本研究旨在探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)介导N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰lncRNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制。方法收集120例肺癌与对应癌旁组织样本,lncRNA微阵列分析差异表达的lncRNA,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肺癌、癌旁组织、肺癌细胞系THAP7-AS1表达,分析THAP7-AS1对肺癌的诊断价值以及其表达水平与肺癌患者生存率、临床病理特征的关系。通过生物信息学分析、甲基化RNA免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,meRIP)、RNA pulldown实验、RIP实验探究THAP7-AS1的分子调节机制;通过MTS、克隆形成、划痕、Transwell、体内异种移植实验测定各组SPC-A-1、NCI-H1299细胞增殖、迁移、侵袭、成瘤能力,Western blot检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kenase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达。结果肺癌组织、细胞系THAP7-AS1表达升高(P<0.05),对肺癌具有一定的诊断价值[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.737],其表达水平与患者总生存率、肿瘤大小、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。METTL3介导的m6A修饰能够增强THAP7-AS1表达。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞NC组、sh-NC组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力提高(P<0.05),移植瘤体积、质量增大(P<0.05),sh-THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力下降(P<0.05)。THAP7-AS1与Cullin蛋白4B(Cullin 4B,CUL4B)存在特异结合。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞Vector组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)、磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphoinositide-3 kinase-catalytic subunit delta,PI3KCD)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phospho-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、磷酸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphomammalian target of rapamycin,p-mTOR)表达水平升高(P<0.05)。结论LncRNA THAP7-AS1通过METTL3介导的m6A修饰稳定表达,与CUL4B结合激活PI3K/AKT信号通路,促进肺癌发生发展。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N6-甲基腺苷 长链非编码RNA THAP7-AS1 肺肿瘤 增殖
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蛋清液细胞石蜡包埋法联合免疫组化在胸腹水诊断中的应用 被引量：5
3
作者 杜萍 马国荣 张瑜 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期340-341,共2页
胸腹水细胞学的良、恶性鉴别诊断在临床病理诊断工作中较为困难.常规胸腹水脱落细胞检查采用直接涂片法,该法简便快捷、临床广泛使用,但癌细胞检出率低,其原因有：（1）直接涂片法的缺点是细胞数目少或重叠堆积厚薄不均匀,细胞结构及背... 胸腹水细胞学的良、恶性鉴别诊断在临床病理诊断工作中较为困难.常规胸腹水脱落细胞检查采用直接涂片法,该法简便快捷、临床广泛使用,但癌细胞检出率低,其原因有：（1）直接涂片法的缺点是细胞数目少或重叠堆积厚薄不均匀,细胞结构及背景不清楚,影响镜下观察,有时难以正确诊断;（2）常规涂片不能做免疫组化染色,部分分化良好的癌细胞与反应性间皮细胞识别困难.我们在实践中摸索出用蛋清液做支架细胞石蜡包埋＋免疫组化法,主要用于胸腹水恶性肿瘤细胞的诊断及鉴别诊断,提高肿瘤细胞的阳性检出率及诊断的准确性,现介绍如下. 展开更多
关键词 蛋清液细胞 石蜡包埋 胸腹水 诊断 免疫组织化学
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