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瑞马唑仑通过CX43调控铁死亡减轻小鼠肠缺血再灌注损伤研究
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作者 孔令国 冷玉芳 +1 位作者 马小杰 慕佳璐 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第15期1771-1781,共11页
目的探究瑞马唑仑通过间隙蛋白43(connexin-43,CX43)调控铁死亡减轻小鼠肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤。方法利用分子对接技术预测瑞马唑仑与CX43蛋白的结合亲和力。采用SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠72只,6~8周龄,体质... 目的探究瑞马唑仑通过间隙蛋白43(connexin-43,CX43)调控铁死亡减轻小鼠肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤。方法利用分子对接技术预测瑞马唑仑与CX43蛋白的结合亲和力。采用SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠72只,6~8周龄,体质量20~25 g。实验一,采用随机数字表法将30只小鼠分为(n=6):假手术组(S组)、I/R组(I/R1组)、I/R+瑞马唑仑10 mg/kg组(RM10组)、I/R+瑞马唑仑20 mg/kg组(RM20组)、I/R+瑞马唑仑40 mg/kg组(RM40组);实验二,采用随机数字表法将30只小鼠分为(n=6):I/R组(I/R2组)、Erastin组(E组)、I/R+瑞马唑仑40 mg/kg组(RM40-2组)、I/R+Fer-1组(Fer-1组)、Erastin+瑞马唑仑40 mg/kg组(ERM组);实验三,采用随机数字表法将12只小鼠分为(n=6):I/R+RM+oe-NC组(oe-NC组)和I/R+RM+oe-CX43组(oe-CX43组)。Fer-1组于再灌注前1 h腹腔注射Fer-15 mg/kg,E组于造模前1 d腹腔注射Erastin 10 mg/kg,各剂量瑞马唑仑组、oe-NC组及oe-CX43组于造模前30 min尾静脉注射瑞马唑仑,oe-NC组和oe-CX43组分别于给瑞马唑仑前48 h尾静脉注射空载载体病毒及过表达CX43载体病毒。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注30 min的方法构建小鼠肠I/R损伤模型。光镜下观察小肠组织病理学变化并行Chiu’s评分评估肠黏膜损伤程度;比色法检测Fe^(2+)、总铁、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;DHE探针测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;RT-qPCR检测铁死亡相关基因表达;Western blot法检测CX43、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)的表达水平。结果分子对接结果表明,瑞马唑仑与CX43蛋白结合能为-6.699 kcal/mol。与S组相比,I/R1组Chiu’s评分升高,CX43表达上调(P<0.05),Fe^(2+)、总铁、ROS、MDA含量升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11表达下调(P<0.05),肠道组织学损伤程度加重。与I/R组相比,RM40组Chiu’s评分降低;RM40组和Fer-1组CX43表达均显著下调(P<0.05),Fe^(2+)、总铁、ROS和MDA含量降低(P<0.05),GPX4和SLC7A11表达上调(P<0.05),肠道组织学损伤程度减轻。与E组相比,ERM组CX43表达下调(P<0.05),Fe^(2+)、总铁、ROS、MDA含量降低(P<0.05),GPX4和SLC7A11表达上调(P<0.05),肠道组织学损伤程度减轻。与oe-NC组相比,oe-CX43组CX43表达上调(P<0.05),Fe^(2+)、总铁、ROS、MDA含量升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11表达下调(P<0.05),肠道组织学损伤程度加重。结论瑞马唑仑通过下调CX43表达抑制铁死亡减轻肠I/R损伤。 展开更多
关键词 肠缺血再灌注损伤 瑞马唑仑 间隙蛋白43 铁死亡
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地氟醚与异氟醚用于“深麻醉”下拔管效应的比较 被引量:6
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作者 张晓兰 马静 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期182-182,共1页
关键词 地氟醚 异氟醚 “深麻醉” 拔管效应 比较
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瑞芬太尼泵注合并喉罩通气在小儿腹腔镜疝囊高位结扎术中的临床应用 被引量:20
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作者 薛兴 顾琦 +2 位作者 秦玫 范坤 张晓兰 《中国微创外科杂志》 CSCD 2014年第6期487-489,共3页
目的观察瑞芬太尼联合丙泊酚静脉泵注合并喉罩通气在小儿腹腔镜疝囊高位结扎术中应用的效果。方法选择2012年10月~2013年8月40例ASAⅠ-Ⅱ级腹腔镜疝囊高位结扎术患儿,分为瑞芬太尼组(20例)和芬太尼组(20例),诱导满意后置入喉罩... 目的观察瑞芬太尼联合丙泊酚静脉泵注合并喉罩通气在小儿腹腔镜疝囊高位结扎术中应用的效果。方法选择2012年10月~2013年8月40例ASAⅠ-Ⅱ级腹腔镜疝囊高位结扎术患儿,分为瑞芬太尼组(20例)和芬太尼组(20例),诱导满意后置入喉罩,术中两组均吸入1.0%异氟烷,瑞芬太尼组持续泵入瑞芬太尼0.1~0.25μg/(min·kg)和丙泊酚40—60肛g/(min·kg)维持麻醉,芬太尼组持续泵入丙泊酚40—60μg/(min·kg),切皮前静脉缓慢注射芬太尼2μg/kg。记录诱导前(T0)、诱导后(T1)、喉罩置人后2min(T2)、放气后(T3)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)以及术毕拔出喉罩时间、复苏时间。结果2组麻醉诱导后MAP均下降,芬太尼组更加明显(P〈0.05)。瑞芬太尼组喉罩拔出时间和复苏时间[(6.3±2.2)、(14.5±5.4)min]明显短于芬太尼组[(12.5±4.2)、(20.4±6.4)min](t=-8.662、-5.382,P=0.000、0.000)。结论瑞芬太尼联合丙泊酚静脉泵注合并喉罩通气进行小儿腹腔镜疝囊高位结扎术,不但可以缩短复苏时间,而且对血流动力学影响小,是一种值得推荐的麻醉方式。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 腹腔镜 高位结扎 喉罩
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丙泊酚对大鼠大脑睡眠-觉醒相关核团c-fos蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 薛兴 范坤 张晓兰 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期503-506,共4页
目的通过研究丙泊酚对大鼠大脑睡眠-觉醒相关核团c-fos蛋白表达的影响,探讨丙泊酚诱导睡眠的可能机制。方法选择SD雄性大鼠24只,随机分为四组:生理睡眠组(A组)、生理觉醒组(B组)、生理盐水组(C组)、丙泊酚组(D组),采用免疫组化法测定大... 目的通过研究丙泊酚对大鼠大脑睡眠-觉醒相关核团c-fos蛋白表达的影响,探讨丙泊酚诱导睡眠的可能机制。方法选择SD雄性大鼠24只,随机分为四组:生理睡眠组(A组)、生理觉醒组(B组)、生理盐水组(C组)、丙泊酚组(D组),采用免疫组化法测定大鼠睡眠-觉醒相关核团cfos蛋白的表达。结果与A组比较,B组和C组腹外侧视前区(VLPO)的c-fos免疫阳性反应神经fos-IR表达明显减少(P<0.01);结节乳头体核区(TMN)、穹窿周核区(PeF)和外侧下丘脑区(LH)的fos-IR表达明显增加(P<0.01)。与B组比较,D组VLPO区fos-IR表达明显增加,TMN、PeF和LH区fos-IR表达明显减少(P<0.01)。与C组比较,D组VLPO区fos-IR表达明显增加(P<0.01);TMN、PeF和LH区fos-IR表达明显减少(P<0.01)。四组黑质致密部(SNC)区均无fos-IR表达。结论丙泊酚可能通过兴奋睡眠相关核团VLPO区GABA能神经元及抑制觉醒相关核团神经元调节睡眠-觉醒。 展开更多
关键词 睡眠-觉醒 C-FOS蛋白 丙泊酚
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右美托咪定对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响 被引量:3
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作者 葛亮 张鹏 +4 位作者 孔令国 范泉龙 童茜 李娜 韩旭东 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期756-760,共5页
目的探究右美托咪定(DEX)对缺血性卒中(IS)大鼠的保护作用及其机制。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、IS组、DEX-低剂量组(低剂量组,DEX6mg/kg)和DEX-高剂量组(高剂量组,DEX12 mg/kg),每组10只。采用线栓法阻塞大脑中动... 目的探究右美托咪定(DEX)对缺血性卒中(IS)大鼠的保护作用及其机制。方法选择40只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、IS组、DEX-低剂量组(低剂量组,DEX6mg/kg)和DEX-高剂量组(高剂量组,DEX12 mg/kg),每组10只。采用线栓法阻塞大脑中动脉血流构建IS模型,进行神经功能评分。慢病毒载体转染构建过表达Rho相关蛋白激酶(ROCK)2蛋白的SH-SY5Y细胞株,分为对照2组,糖氧剥夺(OGN)2组,DEX2组(n=6),DEX2组100ng/mlDEX预给药后,3组构建OGN模型,采用流式细胞仪检测藻红蛋白(PE)、异硫氰酸荧光素(FITC)双阳细胞比例。结果与假手术组比较,IS组大鼠神经功能缺损评分明显升高[(9.90±3.93)分vs(0.30±0.48)分,P<0.05],与IS组比较,低剂量组和高剂量组大鼠神经功能缺损评分明显减少[(5.90±1.60)分vs(9.90±3.93)分,P<0.05;(4.00±1.70)分vs(9.90±3.93)分,P<0.05]。与假手术组比较,IS组脑梗死体积百分比、TUNEL阳性细胞数量、脑组织ROCK2、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)1/2(p-ERK1/2)和B淋巴细胞瘤2相关蛋白(Bax)表达明显升高,Bcl-2表达明显降低(P<0.05)。与IS组比较,低剂量组和高剂量组脑梗死体积百分比、TUNEL染色阳性细胞数量、ROCK2、p-p38、p-ERK1/2和Bax表达明显降低,Bcl-2表达明显升高(P<0.05,P<0.05)。与对照2组比较,OGN2组PE/FITC双阳性细胞比例明显升高(P<0.05);OGN2组与DEX2组PE/FITC双阳性细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论DEX可能通过抑制ROCK2/p38丝裂原活化蛋白激酶通路减轻神经元凋亡,对IS具有保护作用。 展开更多
关键词 卒中 右美托咪啶 梗死 大脑中动脉 细胞凋亡
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