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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨芪附益心颗粒对心力衰竭大鼠心脏炎症状态的影响
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作者 李倩蓉 支晓东 +5 位作者 蒋兵 王春玲 任春贞 赵信科 刘凯 李应东 《中成药》 北大核心 2025年第8期2535-2541,共7页
目的探讨芪附益心颗粒对心力衰竭大鼠心脏炎症状态的影响。方法大鼠以腹腔注射阿霉素法诱导6周建立慢性心力衰竭(CHF)模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡托普利组(22.5 mg/kg)和芪附益心颗粒低、中、高剂量组(2.84、5.67、11.34 g... 目的探讨芪附益心颗粒对心力衰竭大鼠心脏炎症状态的影响。方法大鼠以腹腔注射阿霉素法诱导6周建立慢性心力衰竭(CHF)模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡托普利组(22.5 mg/kg)和芪附益心颗粒低、中、高剂量组(2.84、5.67、11.34 g/kg),另取正常不造模的大鼠作为空白组。观察大鼠体质量变化;超声心动图检测心功能;ELISA法检测血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、IL-1、CRP水平;HE及Masson染色观察心肌组织形态学变化;免疫组化及Western blot法检测心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;RT-qPCR法心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量和LVEF、LVFS值降低(P<0.01),LVEDD、LVESD值和血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、IL-1、CRP水平均升高(P<0.01);心肌组织有炎性细胞聚集,胶原纤维沉积增加(P<0.01);心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白和mRNA表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,卡托普利组和芪附益心颗粒中、高剂量组大鼠体质量和LVEF、LVFS值升高(P<0.05,P<0.01),LVEDD、LVESD值和血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、IL-1、CRP水平降低(P<0.05,P<0.01);炎性浸润减少,胶原纤维沉积减少(P<0.05,P<0.01);心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论芪附益心颗粒可减轻阿霉素致慢性心力衰竭大鼠心脏炎症,改善心功能,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪附益心颗粒 心力衰竭 炎症 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路
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当归黄芪超滤物通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制铁死亡改善放射性大鼠心肌纤维化 被引量:10
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作者 任春贞 陈其林 +8 位作者 张启立 吕欣芳 支晓东 高翔 吴雪 李晓静 刘凯 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期723-730,共8页
目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤... 目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤物各组大鼠分别灌胃给药30 d后,用小动物超声评价心功能;比色法检测SOD、GSH、MDA及Fe^(2+)活性;免疫荧光检测ROS表达;HE、Masson染色观察病理变化及纤维化;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡及纤维化蛋白表达。结果与空白组比较,模型组LVEF和LVFS值降低;Fe^(2+)、MDA、ROS水平上升,SOD、GSH水平下降;HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱,形态不规则、变小、嵴紊乱;Western blot显示α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达升高,GPx4、FTH1蛋白表达降低;与模型组比较,当归黄芪超滤物组大鼠心功能改善,ROS、抗氧化指标恢复,Fe^(2+)水平降低;线粒体结构及纤维化程度减轻;α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达下降,GPx4、FTH1蛋白表达上升。结论当归黄芪超滤物对放射性心肌纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制心肌铁死亡发挥作用。 展开更多
关键词 当归黄芪超滤物 放射性心肌纤维化 铁死亡 氧化应激 ROS/GSH/GPx4轴 抗心肌纤维化
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当归黄芪超滤物通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径改善放射性大鼠肺纤维化
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作者 任春贞 袁剑芳 +8 位作者 王春玲 支晓东 张启立 陈其林 吕欣芳 高翔 吴雪 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2124-2131,共8页
目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组1... 目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组10只。除空白对照组不予辐射外,其余各组大鼠均经麻醉后接受40 Gy X射线单次局部胸部照射1次,建立放射性肺纤维化大鼠模型。辐射后,RAS-RA各干预组大鼠以0.12、0.24、0.48 g·kg^(-1)剂量分别灌胃,每天1次,连续给药30 d。连续给药30 d后,观察大鼠平均体质量和肺脏指数;水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;ELISA检测肺组织及血清IL-18和IL-1β的含量;HE及Masson染色观察肺组织病理变化;透射电镜观察肺组织超微结构变化;Western blot检测肺组织NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路相关蛋白及纤维化蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸IL-18、IL-1β含量以及血清中IL-18、IL-1β的水平明显升高(P<0.01);HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱、形态不规则,基质变浅,外膜破裂,嵴大多断裂、变短,轻微扩张,个别线粒体基质电子密度增高,板层小体板层结构轻度稀疏,部分排列紊乱,细胞器模糊不清,出现焦亡特征性改变;Western blot检测显示caspase-1、GSDMD、NLRP3、CoL-Ⅰ、α-SMA、CoL-Ⅲ蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,RAS-RA干预组明显改善大鼠平均体质量及肺脏指数,IL-18、IL-1β炎症因子水平降低(P<0.01);线粒体结构好转;纤维化程度减轻;肺组织中caspase-1、GSDMD、NLRP3、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白表达下降(P<0.01)。结论RAS-RA对放射性肺纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制焦亡发挥抗肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 当归黄芪超滤物 放射性肺纤维化 焦亡 炎症 NLRP3/caspase-1/GSDMD途径
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MicroRNA与高血压及其靶器官损害的研究进展 被引量:3
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作者 徐静 陈茜茜 +5 位作者 侯明双 吕红英 贾冠军 寇雨顺 赵磊 伊琳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1824-1828,共5页
高血压是多种心血管疾病的危险因素,是当今世界重要的公共卫生问题。miRNAs是一类高度保守的非编码小RNA,近年来研究发现,miRNA通过多种途径参与到高血压病的发生发展过程中,并对高血压的重要靶器官心、脑、肾等造成损害。该文就近年来... 高血压是多种心血管疾病的危险因素,是当今世界重要的公共卫生问题。miRNAs是一类高度保守的非编码小RNA,近年来研究发现,miRNA通过多种途径参与到高血压病的发生发展过程中,并对高血压的重要靶器官心、脑、肾等造成损害。该文就近年来对miRNA在高血压中的研究进展加以综述,以期阐明其在高血压及靶器官损害过程中的作用,为探索高血压新的治疗靶点提供思路。 展开更多
关键词 MIRNA 外泌体 高血压 作用机制 治疗 研究进展
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