基于网络药理学和实验验证探讨当归黄芪超滤物治疗放射性心肌纤维化的作用机制 被引量：4

1

作者 李雯 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 李应东 刘凯 赵信科 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期601-611,共11页

目的:通过网络药理学联合实验验证探讨当归黄芪超滤物(RAS-AM)治疗放射性心肌纤维化(RIMF)可能的作用靶点和机制。方法:使用TC-MSP数据库、TCM@TAIWAN台湾中医药资料库和TCMID中医药数据库筛选RAS-AM的成分和靶点,并使用Swiss Target Pr... 目的:通过网络药理学联合实验验证探讨当归黄芪超滤物(RAS-AM)治疗放射性心肌纤维化(RIMF)可能的作用靶点和机制。方法:使用TC-MSP数据库、TCM@TAIWAN台湾中医药资料库和TCMID中医药数据库筛选RAS-AM的成分和靶点,并使用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测。从GeneCards和OMIM数据库获得RIMF疾病靶点,疾病和药物的交集靶点通过韦恩在线工具获得,交集靶点通过STRING数据库获得蛋白互作关系(PPI),使用Cytoscape3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的可视化网络拓扑关系图。通过David数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,利用微生信平台作图。实验验证:将60只Wi-star大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(1.0mg/kg)、RAS-AM低剂量组(150mg/kg)、RAS-AM中剂量组(300 mg/kg)、RAS-AM高剂量组(600 mg/kg),采用38Gy剂量辐射诱导建立RIMF模型,灌胃给药4周,同时观察大鼠一般情况。大鼠取血和心脏后,HE染色观察心肌组织形态学改变,ELISA法和Western blot法检测网络药理学预测的关键靶点。结果:网络药理学分析得到RAS-AM活性成分34个,靶点705个,共有靶点154个,以IL-6、VEGFA、MMP-2、MMP-9、ACE为前五的核心靶点;GO富集分析共筛选出153个条目,KEGG富集有25条通路。实验部分:HE染色结果显示各用药组心肌细胞变性、坏死好转,心肌间质中炎症细胞浸润减轻,心肌间质纤维结缔组织增生减少。ELISA与Westernblot结果显示,与空白组比较,模型组IL-6、VEGFA、MMP-9表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各用药组IL-6、VEGFA、MMP-9表达均不同程度降低(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:RAS-AM;可能通过下调IL-6、VEGFA蛋白、MMP-9蛋白等为代表的核心靶点和调控炎症通路、胶原分解等过程,多途径协同以抗RIMF。 展开更多

关键词 当归黄芪超滤物 放射性心肌纤维化 网络药理学 IL-6 VEGFA MMP-9

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基于网络药理学与分子对接的当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病作用机制 被引量：2

2

作者 严春艳 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 刘凯 李应东 赵信科 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第1期59-64,72,共7页

为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库... 为了探讨当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的作用机制,利用网络药理学与分子对接检索TCMSP、UniProt数据库筛选当归黄芪超滤物活性成分和作用靶点;通过DisGeNET等数据库得到疾病靶点;利用Venny2.1.0获取交集靶点;使用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)网络;Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,PyMOL对活性成分和关键靶点做分子对接验证.筛选出1 185个药物作用靶点,2 307个疾病靶点,217个交集靶点;获得β-谷甾醇、槲皮素、黄芪甲苷等22个活性成分,得到NLRP3、IL1β、CASP1等61个关键靶点;KEGG分析获得了272条信号通路,包括NOD样受体通路、NF-kappa B通路等.分子对接的最小结合能均<-5.0 kJ·mol^(-1),表明相互对接良好.初步预测了当归黄芪超滤物改善冠状动脉微血管疾病的核心靶点和信号通路,并进行了分子对接验证,为进一步体内外实验提供了思路. 展开更多

关键词 网络药理学 分子对接 当归黄芪超滤物 冠状动脉微血管疾病 细胞焦亡

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激素性股骨头坏死中医“证”的三大组学研究进展 被引量：23

3

作者 汪小敏 曹林忠 +5 位作者 张晓刚 张虎林 郭成龙 秦大平 苏亮磊 邬明峻 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期966-970,共5页

糖皮质激素的不规范使用致使激素性股骨头坏死(SANFH)的发病率呈上升趋势,已成为一个严重的公共卫生问题而备受关注。近年来,国内外学者基于三大组学(蛋白组学、基因组学、代谢组学)探究SANFH中医"证"的分子学机制,已取得初... 糖皮质激素的不规范使用致使激素性股骨头坏死(SANFH)的发病率呈上升趋势,已成为一个严重的公共卫生问题而备受关注。近年来,国内外学者基于三大组学(蛋白组学、基因组学、代谢组学)探究SANFH中医"证"的分子学机制,已取得初步成果,但研究尚不够系统和完善。笔者查阅最近几年相关文献,将SANFH中医"证"的三大组学研究现状进行综述,指出研究中存在的问题,并展望未来中医药治疗SANFH的前景,以期更好地指导科研与临床。 展开更多

关键词 激素性股骨头坏死 中医“证” 基因组学 蛋白组学 代谢组学

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肾素-血管紧张素系统在高血压抑郁中的研究进展

4

作者 沈路凡 王晓科 +7 位作者 王鸿 张玲娜 李嘉玮 路玉媛 田姣 康万荣 杨阿妮 伊琳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1629-1635,共7页

随着生物-心理-社会医学模式的建立,无论社会因素还是心理因素在疾病的发生发展及治疗过程中都起到了重要的作用。高血压是我国常见的慢性多发疾病,患者常并发抑郁等情绪障碍,二者相互作用,致使不良预后风险显著增加。当前研究表明,高... 随着生物-心理-社会医学模式的建立,无论社会因素还是心理因素在疾病的发生发展及治疗过程中都起到了重要的作用。高血压是我国常见的慢性多发疾病,患者常并发抑郁等情绪障碍,二者相互作用,致使不良预后风险显著增加。当前研究表明,高血压与抑郁症之间存在双向促进的联系,且在发病机制方面具有部分共性,然而,其共病的具体机制仍未得到充分阐释。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压及抑郁等情绪调控中均起重要作用,它由两条相互拮抗的通路组成,通过血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)维持平衡。因此,该文就RAS对高血压、抑郁以及共病状态下的关联及作用机制作一综述,以期为高血压抑郁提供新的治疗思路。 展开更多

关键词 肾素-血管紧张素系统 高血压 抑郁 共病 机制 综述

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当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究

5

作者 李雯 蒋虎刚 +3 位作者 王新强 李应东 刘凯 赵信科 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期209-215,共7页

目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationind... 目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationinduced myocardial fibrosis,RIMF)的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组,每组各10只,除空白组外,其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃,其余各组给药干预4周:盐酸贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM低剂量组(150 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM中剂量组(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))、RAS-AM高剂量组(600 mg·kg^(-1)·d^(-1))。观察大鼠一般情况,采用电镜观察心肌组织超微结构,Masson染色观察心肌组织纤维变化,免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、cTnI、ST2的水平,Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状;心肌部分肌原纤维排列紊乱,肌原纤维溶解、断裂,部分Z线结构异常,线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失,心肌大量胶原纤维增生、沉积,纤维化面积明显增加(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高(P<0.05),Jagged1、Notch1蛋白表达降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高(P<0.05)。与模型组相比,RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善;心肌超微结构病理变化有所改善,心肌纤维化有所减轻;胶原纤维面积明显减少(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05),Jagged1、Notch1表达升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达降低(P<0.05)。结论:RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF,但具体机制需要进一步深入研究。 展开更多

关键词 当归黄芪超滤物 Jagged1/Notch1通路 成纤维细胞转分化 放射性心肌纤维化

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“卫气营血”理论辨证防治急性肺损伤研究现状 被引量：3

6

作者 齐晓风 骆亚莉 +5 位作者 肖孟勇 周世琴 周雯 安方玉 魏本君 刘永琦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第4期429-437,共9页

急性肺损伤(ALI)是临床常见危重型呼吸系统疾病。目前该病机制尚未完全阐明,临床上缺乏特效药且致死率高,是医学领域的难题。近年来,传统中医药在防治ALI发挥出其独特的优势和功效,引起国内外学者关注。本文基于“卫气营血”理论探讨中... 急性肺损伤(ALI)是临床常见危重型呼吸系统疾病。目前该病机制尚未完全阐明,临床上缺乏特效药且致死率高,是医学领域的难题。近年来,传统中医药在防治ALI发挥出其独特的优势和功效,引起国内外学者关注。本文基于“卫气营血”理论探讨中医药防治ALI的研究现状,就其发病机制、临床表现等与中医病证对应分析。研究发现按“卫气营血”角度展开辨证论治,其发病进展与免疫应答、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等环节高度一致,可为临床中西医结合防治ALI寻找新的思路与用药。 展开更多

关键词 急性肺损伤 卫气营血 中医药 暴喘

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原发性骨质疏松症中医“虚、痰、瘀”理论与RANK/RANKL/OPG信号轴的相关性 被引量：17

7

作者 曹林忠 汪小敏 +4 位作者 董万涛 宋敏 张虎林 郭成龙 刘青 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期305-309,共5页

原发性骨质疏松症(osteoporosis,OP)是临床常见的慢性病、难治病、多发病、老年病。中医药防治慢性骨关节疾病有其独特的优势,但如何挖掘有效的经典指导理论,并结合科学的药效学机制加以阐释,是发挥中医药诊疗优势的关键。RANK/RANKL/OP... 原发性骨质疏松症(osteoporosis,OP)是临床常见的慢性病、难治病、多发病、老年病。中医药防治慢性骨关节疾病有其独特的优势,但如何挖掘有效的经典指导理论,并结合科学的药效学机制加以阐释,是发挥中医药诊疗优势的关键。RANK/RANKL/OPG信号轴与原发性OP(骨痹)的"脾肾两虚-因虚生痰-痰虚致瘀-由瘀致痹"病机密切相关,基于"虚、痰、瘀"论治该病的分子学效应可通过该信号转导途径的分子生物学信息表达,可以说该信号轴是中西医交汇的"桥梁"。基于此,本文就原发性OP的中医"虚、痰、瘀"理论防治与RANK/RANKL/OPG信号轴的相关性,探讨该病的理法方药结合该通路对骨质疏松的调控机制,旨在用客观的分子学依据阐释中医药防治原发性OP的机制。 展开更多

关键词 中医药 “虚、 痰、 瘀”理论 原发性骨质疏松症 RANK/RANKL/OPG信号通路 机制

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四海舒郁丸介导miRNA-494对甲状腺乳头状癌细胞的干预作用 被引量：2

8

作者 陈茜茜 伊琳 +4 位作者 顾远晖 徐静 贾冠军 吕红英 候明双 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期8-16,共9页

【目的】探讨四海舒郁丸含药血清对甲状腺乳头状癌细胞miRNA-494及靶基因PTEN和相关通路PI3K/AKT的干预机制。【方法】将2月龄SPF级雄性SD大鼠随机分为四海舒郁丸低、中、高剂量组与空白组,每组5只,灌胃给药后制备四海舒郁丸含药血清和... 【目的】探讨四海舒郁丸含药血清对甲状腺乳头状癌细胞miRNA-494及靶基因PTEN和相关通路PI3K/AKT的干预机制。【方法】将2月龄SPF级雄性SD大鼠随机分为四海舒郁丸低、中、高剂量组与空白组,每组5只,灌胃给药后制备四海舒郁丸含药血清和空白组血清(等量生理盐水)并作用于体外培养的细胞。试验组甲状腺乳头状癌细胞选用KTC-1细胞株,分为空白组(2 mL/(100 g·d)生理盐水),低、中、高剂量组(分别为0.24、0.48、0.96 g/(100 g·d)),正常组甲状腺组织细胞选用Nthy-ori-3-1。通过CCK-8探究细胞的活力的影响;RTqPCR检测miRNA-494-5p及PTEN的mRNA表达水平,Western Blot法检测PTEN及下游PI3K/AKT通路蛋白表达水平。【结果】四海舒郁丸能抑制KTC-1细胞的活性,且作用随浓度的增加而增强(P<0.01),但无时间依赖性;相比较于KTC-1空白组,四海舒郁丸低、中、高剂量组中miRNA-494-5p的mRNA表达均降低(P<0.01),PTEN的mRNA表达量增加,其中高剂量组差异有统计学意义(P<0.05);高、中、低剂量组中p-PI3K/p-AKT信号通路蛋白表达均明显下降(P<0.05),而PTEN蛋白表达均有所增加(P<0.01)。【结论】四海舒郁丸含药血清通过下调miRNA-494-5p后负向调控PTEN进而阻断PI3K/AKT通路对PTC发挥辅助抑癌作用。 展开更多

关键词 四海舒郁丸 miRNA-494 甲状腺乳头状癌 PTEN PI3K/AKT

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硫化氢在H型高血压中的研究进展

9

作者 沈路凡 王鸿 +3 位作者 吕红英 贾冠军 侯明双 伊琳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1601-1607,共7页

硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)是一种参与血管张力调节的内源性气体传递素,具有多种生理特性,如抗高血压、血管松弛、抗炎和抗氧化潜能,在心血管调节中发挥重要作用。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与心血管疾病的发生、发展密切相... 硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)是一种参与血管张力调节的内源性气体传递素,具有多种生理特性,如抗高血压、血管松弛、抗炎和抗氧化潜能,在心血管调节中发挥重要作用。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与心血管疾病的发生、发展密切相关。高同型半胱氨酸血症(HCY≥10μmol·L^(-1))是冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素,中国学者将伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压定义为H型高血压,约占我国成年高血压患者的75%。H型高血压的治疗应同时降低血压和血浆HCY的水平。研究表明,H_(2)S能够拮抗高血压和高HCY,提示H_(2)S可能成为H型高血压的潜在治疗靶点。因此,该文就H_(2)S对高血压和HCY的作用机制进行总结。 展开更多

关键词 硫化氢 H型高血压 同型半胱氨酸 血管舒张 作用机制 综述

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扶正抑瘤汤对胶质瘤裸鼠肿瘤生长抑制的影响 被引量：8

10

作者 吴建军 许瑞 +6 位作者 张艳霞 臧凯宏 岳嘉 刘凯 刘永琦 李应东 郑贵森 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期620-625,共6页

目的探讨扶正抑瘤汤联合INF-γ基因修饰的BMSCs在体内抗肿瘤作用。方法构建INF-γ基因慢病毒表达载体并在体外转染BMSCs,BALB/C裸鼠腋下接种胶质瘤细胞造模,裸鼠随机分为正常组、模型组、BMSCs组、INF-γ+BMSCs组、扶正抑瘤汤组、扶正... 目的探讨扶正抑瘤汤联合INF-γ基因修饰的BMSCs在体内抗肿瘤作用。方法构建INF-γ基因慢病毒表达载体并在体外转染BMSCs,BALB/C裸鼠腋下接种胶质瘤细胞造模,裸鼠随机分为正常组、模型组、BMSCs组、INF-γ+BMSCs组、扶正抑瘤汤组、扶正抑瘤汤+INF-γ+BMSCs组,连续灌胃给药14 d。qRT-PCR验证BMSCs转染INF-γmRNA表达,激光共聚焦观察INF-γ转染的BMSCs在裸鼠瘤体中荧光分布,测量荷瘤裸鼠肿瘤长径和短径,ELISA检测血清中INF-γ水平;免疫组化检测裸鼠瘤体组织凋亡蛋白Bax/Bcl-2表达。结果激光共聚焦显微镜发现BMSCs在裸鼠瘤体组织中呈明显集聚分布。给药14 d后,与模型组比较,扶正抑瘤汤组和扶正抑瘤汤+INF-γ+BMSCs组肿瘤体积增值较少(P<0.05),血清INF-γ水平增加(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论扶正抑瘤汤能够协同INF-γ基因转染的BMSCs发挥抗肿瘤作用,其作用可能与血清INF-γ、Bax/Bcl-2途径诱导细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 扶正抑瘤汤 BMSCS INF-Γ 细胞凋亡

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基于PI3K/Akt/GSK-3β通路探讨蒲公英多糖对三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响 被引量：13

11

作者 刘晓燕 龙凤 +4 位作者 赵玉 侯茜 叶海琳 周旋 李雪 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第7期1135-1143,共9页

本研究通过观察蒲公英多糖(dandelion polysaccharide,DP)对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,探讨DP抑制乳腺癌细胞的分子机制。用DP处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞及正常乳腺上皮细胞MCF-10A后,采用CCK-8方法检测... 本研究通过观察蒲公英多糖(dandelion polysaccharide,DP)对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,探讨DP抑制乳腺癌细胞的分子机制。用DP处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞及正常乳腺上皮细胞MCF-10A后,采用CCK-8方法检测不同浓度的DP(0、100、200、400、800μg/mL)对细胞活力的影响;采用平板克隆实验检测DP对乳腺癌细胞克隆形成能力的影响;采用划痕实验和Transwell实验分别检测DP对乳腺癌迁移和侵袭能力的影响;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测DP作用MDA-MB-231细胞48 h后,该细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成激酶-3β(p-GSK-3β)蛋白表达情况,上皮间质转化(EMT)相关标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达情况。结果显示,与空白组相比,DP组(100、200、400、800μg/mL)能够显著抑制MDA-MB-231细胞存活率(P<0.05或P<0.01),而对MCF-10A细胞的存活率无显著影响;与空白组相比,DP组(200、400μg/mL)细胞克隆形成能力显著减弱(P<0.01);与空白组相比,DP组(200、400μg/mL)迁移能力显著降低;与空白组相比,DP组(200、400μg/mL)侵袭能力显著减弱(P<0.01);与空白组相比,DP组(200、400μg/mL)p-PI3K、p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.01),而PI3K、Akt及GSK-3β总蛋白无明显变化;与空白组相比,DP组(200、400μg/mL)E-cadherin表达水平上调,N-cadherin和Vimentin表达水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。综上,DP能够有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程,其机制可能与抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路活性有关。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成激酶-3β 蒲公英多糖 乳腺癌 增殖 迁移 侵袭

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基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制 被引量：8

12

作者 陈玉林 蒋虎刚 +4 位作者 王新强 刘凯 李应东 安涛 赵信科 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第10期1081-1092,共12页

目的:基于网络药理学和药理学实验揭示芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的生物活性化合物和分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集芪参益心颗粒有效化学成分信息;DisGeNET... 目的:基于网络药理学和药理学实验揭示芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的生物活性化合物和分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集芪参益心颗粒有效化学成分信息;DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库获取HFpEF相关靶点;Metascape对芪参益心颗粒及HFpEF交集靶点进行GO及KEGG富集分析。利用STRING数据库PPI网络的构建与分析;Cytoscape 3.7.2软件构建网络图;对主要活性成分与核心靶点用AutoDock Vina软件分子对接,用pymol对结果进行可视化分析。用CCK8法检测各组细胞存活率,对结果分析出的重要蛋白进行蛋白免疫印迹法(Western blot)验证。结果:共得到芪参益心颗粒66个成分及对应240个靶点,HFpEF对应靶点1931个,芪参益心颗粒与HFpEF二者交集靶点127个,主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等;TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN为核心靶点,分子对接显示关键成分与核心靶点对接良好;主要涉及了基因表达正向调节、凋亡调控、细胞增殖和衰老、缺氧反应、炎症反应等,PI3K-Akt、AGE-RAG、MAPK、TNF、IL-17为主要相关信号通路。蛋白免疫印迹法(Western blot)结果:与空白组比较,阴性对照组TNF、AKT1、IL-6、P53及JUN蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与阴性对照组相比,模型组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均上调(P<0.05),AKT蛋白表达下调(P<0.05);与模型组比较,芪参益心颗粒低、中、高剂量组TNF、IL-6、P53及JUN蛋白表达均下调(P<0.05),AKT蛋白表达上调(P<0.05)。结论:芪参益心颗粒可能是通过作用于TNF、AKT1、IL-6、P53、JUN等靶点,通过参与调节基因表达细胞凋亡和增殖、缺氧反应、炎症反应等作用,从而治疗HFpEF。 展开更多

关键词 网络药理学 分子对接 芪参益心颗粒 射血分数保留型心力衰竭 作用机制 信号通路

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黄芪多糖对肺肿瘤转移前微环境中HIF-1和S100A8/A9蛋白表达及肺转移的影响 被引量：7

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作者 刘兆华 王彦君 +5 位作者 申明 陈彦文 李杨 杨玲玲 梁乾坤 明海霞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期871-879,共9页

目的观察不同浓度黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)通过干预肺转移前微环境(Pre-metastatic niche,PMNs)对HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,初步阐明APS对肺PMNs中的作用靶点及对肿瘤肺转移影响的分子机制。方法SPF级C57BL/6J小鼠9... 目的观察不同浓度黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)通过干预肺转移前微环境(Pre-metastatic niche,PMNs)对HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,初步阐明APS对肺PMNs中的作用靶点及对肿瘤肺转移影响的分子机制。方法SPF级C57BL/6J小鼠90只,除空白组外,其余75只用荧光素酶(LUC)标记的Lewis肺癌细胞1×10^(6)个通过小鼠尾静脉注射构建PMNs模型,并随机分成5组:模型组、低剂量组(灌服黄芪多糖50 mg/kg)、中剂量组(灌服黄芪多糖100 mg/kg)、高剂量组(灌服黄芪多糖200 mg/kg)、芬戈莫德(FTY720)组(腹腔注射FTY7201 mg/kg),每组15只。观察不同浓度黄芪多糖对PMNs中HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,同时用小动物活体成像及HE染色评估肺部转移情况。接种瘤细胞次日后低、中、高各剂量组按剂量灌胃给药,每天1次,共28 d。FTY720通过腹腔注射每2 d 1次间隔给药。在前14 d通过小动物活体成像动态观察肺肿瘤转移情况,并在第14天每组随机取出5只采用Western Blot及RT-qPCR技术检测多功能蛋白聚糖、纤维连接蛋白和赖氨酰氧化酶等在肿瘤转移前微环境中具有标志性的蛋白进一步验证模型成功。在第28天取肺组织采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,并采用Western Blot及RT-qPCR技术检测28 d所取的肺组织中HIF-1和S100A8/A9蛋白和基因的表达,取材前12 h禁食不禁水。结果HE染色观察小鼠肺组织发现,与空白组相比模型组小鼠肺组织中出现大面积肺泡壁增厚和粒细胞浸润,并出现少量肿瘤转移灶;与模型组相比,高剂量组和FTY720组小鼠的肿瘤转移灶点明显减少,肺组织趋于正常。RT-qPCR、Western Blot检测结果显示:与空白组比较,模型组小鼠肺中HIF-1,S100A8,S100A9基因和蛋白表达显著升高(P<0.05);而与模型组相比,FTY720组和APS各组上述蛋白和基因表达均下降(P<0.05)。结论黄芪多糖可通过调控肺肿瘤转移前微环境中HIF-1、S100A8、S100A9的表达水平减少肿瘤细胞肺转移。 展开更多

关键词 肺癌 黄芪多糖 芬戈莫德 肿瘤转移 转移前微环境

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RANK/RANKL/OPG信号轴在骨质疏松与炎性肠病相关性中的作用机制 被引量：5

14

作者 汪小敏 王祥 +4 位作者 曹林忠 李俊 苏亮磊 刘新宇 刘青 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第5期499-504,共6页

骨质疏松症和炎性肠病均是临床常见的、慢性病。炎性肠病影响骨代谢,并且与骨量减少、骨质疏松和骨折风险增加相关,骨质疏松症成为炎性肠病常见而又容易被忽视的并发症之一,二者在临床上的关联性受到越来越多的关注。RANK/RANKL/OPG信... 骨质疏松症和炎性肠病均是临床常见的、慢性病。炎性肠病影响骨代谢,并且与骨量减少、骨质疏松和骨折风险增加相关,骨质疏松症成为炎性肠病常见而又容易被忽视的并发症之一,二者在临床上的关联性受到越来越多的关注。RANK/RANKL/OPG信号轴是近年来骨代谢领域研究的新热点,为骨质疏松的基础研究和临床研究做出了重大的贡献。最近研究发现该轴介导的信号转导途径在炎性肠病中同样起作用。本文基于RANK/RANKL/OPG信号轴作为它们之间共同的切入点,初步探讨二者共同的发病机制及临床相关性,以期为临床上开发新的靶向治疗和进一步规范其治疗方案提供理论基础。 展开更多

关键词 RANK/RANKL/OPG信号轴 骨质疏松 炎性肠病 炎性因子

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乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展 被引量：1

15

作者 王思宇 李佳蔚 +5 位作者 李程豪 李玲 郭晴阳 邱璐 周世琴 刘永琦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第4期445-454,共10页

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵... 消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。 展开更多

关键词 乳酸脱氢酶A 乳酸代谢 糖酵解 消化系统肿瘤

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长链非编码RNA CYTOR在人类癌症中调控机制研究进展 被引量：13

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作者 孙少康 伊琳 +3 位作者 黄勇 刘晓燕 赵玉 龙凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期419-424,共6页

癌症因其多具有异质性、耐药性以及易复发转移的特点,临床很难治愈。揭示癌症发生发展的分子机制、鉴定新的诊断标志物和分子治疗靶标,无疑是解决癌症早期诊断、治疗以及改善患者预后问题的有效策略。越来越多的研究表明,长链非编码RNA(... 癌症因其多具有异质性、耐药性以及易复发转移的特点,临床很难治愈。揭示癌症发生发展的分子机制、鉴定新的诊断标志物和分子治疗靶标,无疑是解决癌症早期诊断、治疗以及改善患者预后问题的有效策略。越来越多的研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在人类癌症中特异性表达,是癌症发生发展的关键调节因子。细胞骨架调节因子RNA(cytoskeleton regulator RNA,CYTOR)是近年发现的一种致癌性lncRNA。CYTOR在多种类型癌症中均高表达,通过多种途径调控癌症发生发展,可能是癌症早期诊断、分子靶向治疗以及评估预后有效生物标志物。该文综述了CYTOR在人类癌症中的分子调控机制及其相关生物学效应,以期为临床癌症的诊疗提供新的科学参考。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 细胞骨架调节因子RNA 癌症 调控机制 调节因子 癌症相关信号通路 癌症临床特征

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血根碱通过诱导活性氧促进HepG2细胞凋亡的机制研究 被引量：10

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作者 杨艺萱 郭文静 +2 位作者 马承旭 苏海燕 宋鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期370-375,共6页

目的研究血根碱对Hep G2细胞中活性氧(ROS)调控细胞凋亡途径的影响。方法采用血根碱干预Hep G2细胞,MTT法检测血根碱对细胞活性的影响;DCFH-DA和DHE染色观察血根碱作用Hep G2细胞12 h后细胞内ROS的变化;Hoechst 33342和Annexin V/PI染... 目的研究血根碱对Hep G2细胞中活性氧(ROS)调控细胞凋亡途径的影响。方法采用血根碱干预Hep G2细胞,MTT法检测血根碱对细胞活性的影响;DCFH-DA和DHE染色观察血根碱作用Hep G2细胞12 h后细胞内ROS的变化;Hoechst 33342和Annexin V/PI染色检测细胞凋亡;Rho123染色检测细胞线粒体膜电位;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果随着血根碱药物浓度的增加,Hep G2细胞活力明显被抑制;血根碱可以明显提高Hep G2细胞内的ROS含量,并且降低线粒体膜电位,促进细胞凋亡;Western blot检测发现血根碱促进Bax、cleaved-caspase-3和细胞质Cyt-C的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达。结论血根碱通过升高细胞内ROS的含量,激活线粒体凋亡途径,进而促进Hep G2细胞发生凋亡。 展开更多

关键词 血根碱 HEPG2细胞 活性氧 凋亡 肝癌 信号通路

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生骨再造丸对兔激素性股骨头坏死VEGF及FLT-1表达的影响 被引量：19

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作者 曹林忠 汪小敏 +3 位作者 张虎林 郭成龙 苏亮磊 刘新宇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第8期874-880,共7页

目的:观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死兔的血管内皮生长因子(VEGF)及受体fms样酪氨酸激酶(VEGFR-1/FLT-1)表达的影响,探讨其对激素性股骨头坏死(SANFH)的干预机制。方法:从80只日本大耳白兔中随机抽取10只作为空白组(A组),其余70只采... 目的:观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死兔的血管内皮生长因子(VEGF)及受体fms样酪氨酸激酶(VEGFR-1/FLT-1)表达的影响,探讨其对激素性股骨头坏死(SANFH)的干预机制。方法:从80只日本大耳白兔中随机抽取10只作为空白组(A组),其余70只采用小剂量内毒素(LPS)联合大剂量激素的方法建立SANFH模型,造模过程死亡共计4只,造模后两周,随机抽取6只,应用空气注射栓塞法处死并取出股骨头标本制作病理切片,经HE染色处理在高倍(×400)光学显微镜下观察其病理变化,证实早期SANFH造模成功后,将剩余的早期SANFH模型日本大耳白兔再次随机分为4组:模型组(B组)、生骨再造丸低剂量组(C组)、生骨再造丸中剂量组(D组)以及生骨再造丸高剂量组(E组),每组15只,依照实验设计进行药物灌胃处理,分别在用药第2、4、8周末取出股骨头标本,经HE染色观察股骨头的病理变化,并且采用免疫组化检测VEGF及其受体FLT-1蛋白表达。结果:HE病理切片显示:同一取材时间条件下,B组骨细胞空骨陷窝数量较多,C、D、E组较B组空骨陷窝明显减少;随着时间推移,C、D及E组骨细胞空骨陷窝数量较前期各组有不同程度减少,E组减少最为显著。免疫组化检测:C、D及E组阳性颗粒较B组多,E组阳性颗粒增加最为显著(P<0.05);随着时间推移,C、D及E各组阳性颗粒较前期各组也存在不同程度增加,E组增加最显著(P<0.05)。结论:生骨再造丸通过上调VEGF及受体FLT-1蛋白的表达促进血管再生,改善骨微循环,进而促进坏死骨组织的修复。 展开更多

关键词 生骨再造丸 激素性股骨头坏死 血管内皮生长因子 FMS样酪氨酸激酶

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基于PI3K/Akt/caspase-9信号通路研究归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠胃癌细胞凋亡的影响 被引量：9

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作者 黄勇 张晗 +6 位作者 龚红霞 刘永琦 董焕成 陈红纲 房明 吴国泰 苏韫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1781-1786,共6页

目的探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过PI3K/Akt/caspase-9通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法建立荷瘤模型,随机分模型组、奥沙利铂组(10 mg·kg^(-1))、奥沙利铂+归芪白术方高、中、低剂量组(17.68、8.84、4.42 g·... 目的探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过PI3K/Akt/caspase-9通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法建立荷瘤模型,随机分模型组、奥沙利铂组(10 mg·kg^(-1))、奥沙利铂+归芪白术方高、中、低剂量组(17.68、8.84、4.42 g·kg^(-1));末次给药后切除移植瘤,计算抑制率;苏木精-伊红染色法(HE)观察瘤组织病理改变;免疫组化法(IHC)检测p-PI3K、p-Akt、caspase-9、caspase-3表达;免疫印迹法(Western blot)检测Bax、Bcl-2及PI3K/Akt/caspase-9通路表达情况。结果各用药组瘤重较模型组降低(P<0.01);与奥沙利铂组比,奥沙利铂+归芪白术方高、中剂量组瘤重降低(P<0.05,P<0.01);模型组肿瘤细胞密集,未见组织坏死区;各用药组肿瘤细胞减少,有明显的组织坏死区和广泛炎性细胞浸润;与模型组比,各给药组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白下降,而caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax蛋白升高;与奥沙利铂组比,奥沙利铂+归芪白术方高剂量组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白下降(P<0.05,P<0.01),caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax升高(P<0.05,P<0.01);奥沙利铂+归芪白术方中剂量组p-PI3K、p-Akt蛋白下降(P<0.05),cleaved-caspase-9和Bax含量升高(P<0.05)。结论归芪白术方可提高奥沙利铂抑瘤作用,促进胃癌细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt/caspase-9信号通路有关。 展开更多

关键词 归芪白术方 胃癌 PI3K Akt CASPASE-9 细胞凋亡

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聚焦基因治疗的扩张型心肌病模型构建及进展

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作者 陈玉林 蒋虎刚 +6 位作者 安涛 李雯 严春艳 黄倩 刘凯 李应东 赵信科 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1462-1469,共8页

扩张型心肌病是引起心力衰竭的主要疾病之一,存在病因学异质性。近1/4扩张型心肌病患者与遗传相关,心室扩大和心肌收缩功能障碍是该病的主要特征。核纤层蛋白A(Lamin A,LMNA)基因突变是遗传性扩张型心肌病的重要病因,心律失常是LMNA突... 扩张型心肌病是引起心力衰竭的主要疾病之一,存在病因学异质性。近1/4扩张型心肌病患者与遗传相关,心室扩大和心肌收缩功能障碍是该病的主要特征。核纤层蛋白A(Lamin A,LMNA)基因突变是遗传性扩张型心肌病的重要病因,心律失常是LMNA突变遗传性扩张型心肌病的重要临床表征。近年来基于C57/B6遗传背景小鼠聚焦基因治疗的啮齿类动物扩张型心肌病模型构建及其干预是研究的热点,对犬和猪等大动物模型构建也有一定的研究。大动物尤其是非人灵长类动物是更贴近人的理想模型,但目前对于非人灵长类动物的心脏疾病模型并未涉及扩张型心肌病,故本文综述了基因层面的扩张型心肌病啮齿类动物及大动物模型的研究,提出可进行基于当前研究基础上的非人灵长类扩张型心肌病模型的理念,为今后有针对性地研究致病机制以及临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 扩张型心肌病 LMNA突变 基因治疗 动物模型

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