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甘草干预马钱子总生物碱所致肝损伤大鼠的肝脏代谢组学研究
1
作者
付晓艳
巩子汉
+5 位作者
连小龙
杨必乾
殷亭湄
高广淼
邓毅
杨秀娟
《天然产物研究与开发》
北大核心
2025年第10期1810-1821,共12页
探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢...
探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢途径。与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现中央静脉和肝窦严重充血、胞核固缩、炎症浸润等病理表现;血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)与促炎因子水平显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-Px)水平显著降低(P<0.01);Western blot结果表明,肝组织中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)/BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)的蛋白表达显著降低(P<0.05),而Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠肝脏病理损伤明显改善;血清中ALT、AST及肝组织中MDA、炎症因子含量均显著降低,SOD、GSH-Px含量则显著升高(P<0.01或P<0.05);BCL-2/BAX蛋白表达水平显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。代谢组学分析表明,甘草高剂量组可显著回调11个差异代谢物,可富集3条代谢通路,其中色氨酸代谢最为显著。综上,甘草可通过抑制炎症因子水平、拮抗氧化应激、调控凋亡蛋白表达及色氨酸代谢,从而缓解马钱子总生物碱所致大鼠肝损伤。
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关键词
马钱子
药物性肝损伤
甘草
炎症
BCL-2/BAX信号通路
代谢组学
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题名
甘草干预马钱子总生物碱所致肝损伤大鼠的肝脏代谢组学研究
1
作者
付晓艳
巩子汉
连小龙
杨必乾
殷亭湄
高广淼
邓毅
杨秀娟
机构
甘肃
中医药大学
宁夏回族自治区
中医
医院暨
中医
研究院
青海
大学
甘肃中医药大学中药药理与毒理学重点实验室
出处
《天然产物研究与开发》
北大核心
2025年第10期1810-1821,共12页
基金
国家自然科学基金(81960723)
宁夏回族自治区重点研发计划(2022BEG03146)
+1 种基金
甘肃省自然基金科技计划(25JRRA252)
甘肃省中药炮制技术传承基地项目(2022-13)。
文摘
探讨甘草对马钱子总生物碱所致肝损伤模型大鼠的保护作用及其机制。以马钱子总生物碱建立肝损伤大鼠模型,观察肝组织病理变化,检测肝功能、氧化应激、炎症因子及凋亡相关蛋白表达水平,同时采用非靶向代谢组学分析相关差异代谢物及代谢途径。与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现中央静脉和肝窦严重充血、胞核固缩、炎症浸润等病理表现;血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)及肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)与促炎因子水平显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-Px)水平显著降低(P<0.01);Western blot结果表明,肝组织中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)/BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,BAX)的蛋白表达显著降低(P<0.05),而Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠肝脏病理损伤明显改善;血清中ALT、AST及肝组织中MDA、炎症因子含量均显著降低,SOD、GSH-Px含量则显著升高(P<0.01或P<0.05);BCL-2/BAX蛋白表达水平显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。代谢组学分析表明,甘草高剂量组可显著回调11个差异代谢物,可富集3条代谢通路,其中色氨酸代谢最为显著。综上,甘草可通过抑制炎症因子水平、拮抗氧化应激、调控凋亡蛋白表达及色氨酸代谢,从而缓解马钱子总生物碱所致大鼠肝损伤。
关键词
马钱子
药物性肝损伤
甘草
炎症
BCL-2/BAX信号通路
代谢组学
Keywords
Strychni Semen
drug-induced liver injury
Glycyrrhizae Radix et Rhizoma
inflammation
BCL-2/BAX signaling pathway
metabolomics
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R965.2 [医药卫生—药理学]
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出处
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1
甘草干预马钱子总生物碱所致肝损伤大鼠的肝脏代谢组学研究
付晓艳
巩子汉
连小龙
杨必乾
殷亭湄
高广淼
邓毅
杨秀娟
《天然产物研究与开发》
北大核心
2025
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