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蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
1
作者
王思佳
徐成
陈文敏
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第5期653-663,共11页
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个...
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。
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关键词
去势抵抗性前列腺癌
雄激素受体
蛋白质水解靶向嵌合体
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职称材料
单相、双相及多相离子掺杂的羟基磷灰石研究进展
被引量：
2
2
作者
刘莹
杨瑞
+2 位作者
刘井来
刘佳欣
张靖羚
《表面技术》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期143-154,共12页
羟基磷灰石是天然骨组织成分中的重要组成部分,一直是生物医学领域关注和研究的重点。天然骨成分中的磷灰石,是一种结合着多种离子的羟基磷灰石,维持着生命系统的正常生长与发育。本研究阐述了羟基磷灰石的晶体结构;概述了研究者针对羟...
羟基磷灰石是天然骨组织成分中的重要组成部分,一直是生物医学领域关注和研究的重点。天然骨成分中的磷灰石,是一种结合着多种离子的羟基磷灰石,维持着生命系统的正常生长与发育。本研究阐述了羟基磷灰石的晶体结构;概述了研究者针对羟基磷灰石性能探究,其中包括生物相容性、生物活性、适宜的机械强度、优异的成骨性能和耐腐蚀性能。同时归纳了离子掺杂羟基磷灰石取代位点。在此基础上,重点阐述了近五年来单相、双相以及多相掺杂羟基磷灰石材料的研究,其中包括单相、双相以及多相离子掺杂对羟基磷灰石在结构性能、机械强度、抗菌性、降解性和成骨性等性能的影响,同时简单总结了离子掺杂对机械强度的影响规律。近年来虽然羟基磷灰石生物陶瓷材料在临床上作为植入物涂层、缓释药物的载体、骨移植物代替材料等被应用,但在临床方面广泛运用还面临着许多问题与挑战,所以本文同时展望了离子掺杂羟基磷灰石未来的的发展方向,有望在临床应用及发展方面有一定的指导意义。
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关键词
羟基磷灰石
离子掺杂
抗菌性
机械强度
植入物涂层
治疗癌症
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职称材料
题名
蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
1
作者
王思佳
徐成
陈文敏
机构
沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药学系
甘李药业股份有限公司
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025年第5期653-663,共11页
文摘
雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路中的异常信号转导对前列腺癌的发生和进展至关重要,因此,通过雄激素剥夺疗法(androgen deprive therapy,ADT)控制雄激素抑制AR活性,是前期控制前列腺癌发展的重要手段,然而大多数患者在6~20个月内复发并发展为去势抵抗性前列腺癌(castrate resistant prostate cancer,CRPC)。手术和放疗仍是CRPC的治疗方法,但有泌尿系统症状和性功能障碍等不良反应。第一代和第二代新型AR抑制剂可治疗CRPC,然而,对这些化学制剂的耐药性是不可避免的,因此,许多患者可能会经历复发。对AR抑制剂的耐药性主要包括AR突变、剪接变异体的形成和扩增,这表明在CRPC中其发挥重要作用。同时,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)的异常激活及表观遗传改变(例如组蛋白修饰和DNA甲基化)也被报道与前列腺癌进展相关。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)凭借其独特的作用机制、靶向不可成药蛋白质的能力和特异性结合靶标的特征,在CRPC治疗中具有独特的优势。本文总结了针对AR不同结构域、CDKs及表观遗传标记等靶点治疗CRPC的PROTAC技术发展情况,并讨论了PROTAC在治疗领域的未来前景与挑战。
关键词
去势抵抗性前列腺癌
雄激素受体
蛋白质水解靶向嵌合体
Keywords
castrate resistant prostate cancer(CRPC)
androgen receptor(AR)
proteolysis targeting chimeras(PROTACs)
分类号
Q819 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
单相、双相及多相离子掺杂的羟基磷灰石研究进展
被引量：
2
2
作者
刘莹
杨瑞
刘井来
刘佳欣
张靖羚
机构
辽宁工程技术大学理学院
辽宁工程技术大学材料科学与工程学院
甘李药业股份有限公司
出处
《表面技术》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期143-154,共12页
基金
辽宁省教育厅项目(LJ2020JCL033)。
文摘
羟基磷灰石是天然骨组织成分中的重要组成部分,一直是生物医学领域关注和研究的重点。天然骨成分中的磷灰石,是一种结合着多种离子的羟基磷灰石,维持着生命系统的正常生长与发育。本研究阐述了羟基磷灰石的晶体结构;概述了研究者针对羟基磷灰石性能探究,其中包括生物相容性、生物活性、适宜的机械强度、优异的成骨性能和耐腐蚀性能。同时归纳了离子掺杂羟基磷灰石取代位点。在此基础上,重点阐述了近五年来单相、双相以及多相掺杂羟基磷灰石材料的研究,其中包括单相、双相以及多相离子掺杂对羟基磷灰石在结构性能、机械强度、抗菌性、降解性和成骨性等性能的影响,同时简单总结了离子掺杂对机械强度的影响规律。近年来虽然羟基磷灰石生物陶瓷材料在临床上作为植入物涂层、缓释药物的载体、骨移植物代替材料等被应用,但在临床方面广泛运用还面临着许多问题与挑战,所以本文同时展望了离子掺杂羟基磷灰石未来的的发展方向,有望在临床应用及发展方面有一定的指导意义。
关键词
羟基磷灰石
离子掺杂
抗菌性
机械强度
植入物涂层
治疗癌症
Keywords
hydroxyapatite
ion doping
antibacterial properties
mechanical strength
Implant coating
treat cancer
分类号
TB34 [一般工业技术—材料科学与工程]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
蛋白质水解靶向嵌合体技术在去势抵抗性前列腺癌中的发展及应用
王思佳
徐成
陈文敏
《中国生物化学与分子生物学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
单相、双相及多相离子掺杂的羟基磷灰石研究进展
刘莹
杨瑞
刘井来
刘佳欣
张靖羚
《表面技术》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2022
2
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职称材料
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